地拉罗司与去铁胺治疗重型 β-地中海贫血铁过载患儿的临床疗效分析

王引舟

[摘要] 目的 研究和討论地拉罗司和去铁胺对重型β-地中海贫血铁过载的治疗效果与价值。方法 便利选取该院2017年1月—2018年6月期间内接受治疗的58例重型β-地中海贫血铁过载患儿作为此次研究的对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组29例。给予对照组患儿去铁胺治疗，给予观察组患儿地拉罗司治疗，治疗时间为6个月，对比两组患儿经过不用治疗方案之后的临床效果、心脏和肝脏磁共振成像（MRI）T2*检查结果。 结果 在经过6个月的治疗之后，观察组患儿的治疗效果显著优于对照组。两组总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。其中，观察组总控制率为96.55%，高于对照组72.41%，两组数据之间差异统计学意义（P<0.05）;观察组患儿的心脏（39.65±13.57）ms、肝脏（8.37±2.84）ms T2*数据值显著比对照组心脏（31.56±12.49）ms、肝脏（3.84±2.01）ms高，两组数据之间存在明显差异有统计学意义（t=3.398，P=0.001;t=10.085，P=0.000）。 结论 将地拉罗司应用于重型β-地中海贫血铁过载的治疗中具有良好的效果，其临床效果显著高于去铁胺，去铁效果较好，对患儿身体的恢复有极大的促进作用，值得被广泛运用和推广。

[关键词] 地拉罗司;去铁胺;重型 β-地中海贫血;肝脏磁共振;疗效分析

[中图分类号] R725          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）04（c）-0093-03

Analysis of the Clinical Efficacy of Deferasirox and Deferoxamine in Children with Severe β-thalassemia Iron Overload

WANG Yin-zhou

Department of Hematology， Sanming Second Hospital， Sanming， Fujian Province， 366000 China

[Abstract] Objective To study and discuss the therapeutic effect and value of deferasirox and deferoxamine on iron overload in severe β-thalassemia. Methods 58 patients with severe β-thalassemia iron overload who were treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were convenient selected as the object of this study. They were divided into control group and observation group by random number table method， 29 cases in each group. The patients in the control group were treated with deferoxamine and the patients in the observation group were treated with deferasirox. The treatment time was 6 months. The clinical effects， cardiac and liver magnetic resonance imaging （MRI）T2 * check result of the two groups were compared after no treatment. Results After 6 months of treatment， the treatment effect in the observation group was significantly better than that in the control group. There was no significant difference in the total effective rate between the two groups（P>0.05）. Among them， the total control rate in the observation group was 96.55%， which was higher than 72.41% in the control group. There was a significant difference between the two groups of data， which was statistically significant（P<0.05）; the heart （39.65±13.57）ms， liver of the children in the observation group （8.37±2.84）ms; the value of T2 * was significantly higher than that of the heart （31.56±12.49）ms and liver （3.84±2.01）ms in the control group. There was a significant difference between the two groups of data， with statistical significance （t=3.398， P=0.001; t=10.085， P=0.000）. Conclusion The application of telarose in the treatment of severe β-thalassemia iron overload has a good effect， and its clinical effect is significantly higher than that of desferrioxamine. The effect of desferrioxamine is better， which can greatly promote the recovery of children's body. The role is worthy of being widely used and promoted.

[Key words] Deferasirox; Deferoxamine; Severe β-thalassemia; Liver magnetic resonance; Efficacy analysis

β-地中海贫血指的是β链合成受到部分或者全部控制的一组血紅蛋白疾病，此病多发于幼儿期，出生之后3～6个月之内发病者占一半左右，很少出现新生儿发病者[1]。患儿经常并发肺炎或者支气管炎，在并发含铁血黄素沉重症时可能会因为过多的铁沉积于心肌和其他脏器比如胰腺、肝等而导致此脏器受到损害。其中最严重的是肝纤维化、心力衰竭以及肝功能衰竭。此病是导致患儿死亡的重要原因之一，如不进行及时治疗，多于五岁前死亡[2]。目前一般的治疗方法是对患儿进行长期、多量的输血，控制红细胞生成素的产生，该方法能阻止患儿因无效造血而造成的畸形骨骼，能基本上维持患儿正常的生长发育。但是在进行多量和长期输血的同时，会使铁离子沉积于身体中，倘若造成沉积的过度，会导致垂体、胰腺、肝脏、心脏、关节等重要脏器和组织结构受到损坏[3]，主要的特征为发育障碍，严重时会导致死亡。所以，对于β-地中海贫血患儿需要采取规律化地去铁方式，来降低铁过载对其产生的不良影响。现阶段，对于此病常用的药剂有去铁酮、去铁胺和地拉罗司，但是去铁胺的给药方式为持续性静脉给药，其时间较长，容易降低患儿的用药性和治疗依从性;在对患儿使用去铁酮治疗之后，其不良反应事件发生频率相对较高，易对其产生负面影响[4]。而地拉罗司的使用方式较为简单，每日口服即可，患儿的用药性以及依从性较高。为此，该院便利选取2017年1月—2018年6月期间内接受治疗的58例重型 β-地中海贫血铁过载患儿作为此次的研究对象，分析和对比了地拉罗司和去铁胺两种药剂对重型 β-地中海贫血铁过载患儿的治疗效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

便利选取该院接受治疗的58例重型 β-地中海贫血铁过载患儿作为此次的研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组29例。把采用去铁胺进行治疗的患儿作为对照组，其中男性患儿15例，女性患儿14例，年龄3～12岁，平均年龄（7.12±2.46）岁;病程2～6年，平均病程（4.87±0.68）年;体重为10～35 kg，平均体重为（21.67±5.03）kg;铁过载状况为：ⅡA 5例，ⅢA 14例;ⅢB 10例。把采用地拉罗司进行治疗的患儿作为观察组，其中男性患儿13例，女性患儿16例; 年龄4～13岁，平均年龄（8.21±2.13）岁;病程1～7年，平均病程（4.95±0.74）年;体重为11～33 kg，平均体重为（21.34±4.98）kg;铁过载状况为：ⅡA4例，ⅢA13例，ⅢB12例。该研究所选病理均经伦理委员会批准，均经患者及其家属知情同意。两组患儿的性别、年龄等一般资料均差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。

1.2  方法

入院之后均给予两组患儿常规性治疗，包括口服维生素和常规输血给药。对照组在施予常规治疗基础之上增加使用去铁胺（国药准字H20140678）45 mg/（kg·d）进行持续性皮下泵注治疗，治疗时间8 h，治疗1次/d。观察组在对患儿施予常规性治疗的基础之上增加使用地拉罗司分散片（125 mg/每片）进行治疗，让患儿在每次早餐之前使用，具体方法为：将地拉罗司分散片溶解到150 mL左右的温水或者果汁中口服，最初服用剂量20 mg/（kg·d），随后加用剂量不超过25 mg/（kg·d），治疗半年之后再依据患儿的自身体重来调整药物服用的剂量，每日的药物剂量不得超过40 mg/（kg·d）。在治疗之前检查两组患儿的视力、听力、血糖、心脏彩超、血常规等指标，治疗结束之后每个月复查一次血糖、肝肾功能，3个月之后复查视力、听力和心脏彩超。

1.3  观察指标

治疗6个月之后对比两组患儿的治疗效果，并在治疗之前和治疗之后使用1.5T磁共振扫描仪对两组患儿的心脏和肝脏进行磁共振成像（MRI）T2*检查，以门控单次屏气回波序列的方式来评估患儿心脏铁负荷情况，T2*具体值通过相关软件来分析和计算，以屏气20次回波序列来检验患儿肝脏T2*具体值。在治疗3个月和6个月后对患儿进行抽血检验。治疗效果评价标准分别为：分为完全反应、微小反应、稳定及无反应，其中治疗后SF降低超过500 μg/L，SF在2 000 μg/L以下为完全反应;治疗后SF降低值在500 μg/L以内，SF在2 000 μg/L以下为微小反应;治疗后SF水平继续上升，但在4 000 μg/L以下为稳定;治疗后SF升高值超过500 μg/L或者SF在4 000 μg/L以上为无效;其中总有效=完全反应+微小反应，总控制=完全反应+微小反应+稳定。完全反应、反应、稳定和无反应。其中，总有效率为完全反应率和反应率之和，总控制率为完全反应率、反应率和稳定率之和。

1.4  统计方法

采用SPES 17.0统计学软件对数据进行分析和处理，计数资料用[n（%）]表示，进行χ2检验，计量资料用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  观察组和对照组患儿治疗效果对比

观察组患儿的总有效率为82.75%，显著高于对照组58.62%，观察组患儿的总控制率较对照组高，两组数据差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  观察组和对照组患儿治疗之后心脏、肝脏MRIT2*检查结果对比

治疗之后，观察组心脏、肝脏T2*具体值较对照组高，两组数据差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

地中海贫血是一种常染色体隐性的遗传病，重型的地中海贫血患者必须进行长期且多量的规范性输血，以此来维持身体的基本发育和正常生活，每个月需要对患者输血1 U以上的浓缩红细胞，每年输血100 U以上[5]，其每年的输血费用和除鐵费用较高，达3万元左右，高额的费用对于一般的家庭来讲难以承受。该病还会因为铁沉积于身体各脏器而引发各种并发症，如肝硬化、身材矮小、糖尿病、食欲不振，肝脾日益肿大、生长发育停滞等[6]，严重者不能长期存活。重型β-地中海贫血患者由于长期并且多量输血，导致骨髓红系细胞血量过多，这时过量的铁汇聚积在高水平转铁蛋白受体器官组织当中，比如胰腺、肝脏和心脏，造成对肝、垂体、胰腺、心脏内分泌脏器等不同程度的损害[7]，严重者会出现心力衰竭的现象，导致干细胞移植成功的可能性降低，目前是造成重型β-地中海贫血患者死亡的重要原因。所以，对于重型β-地中海贫血患者来讲，长期且高量的输血治疗是必需的，但是在这个过程中应进行去铁治疗来保证患儿的正常发育。

去铁胺是临床上首个与铁有较强亲和力的去铁剂，能和铁蛋白、含铁血黄素结合Fe3+生成铁胺络合成物质，能够有效地清除肝脏器官上的铁沉积。但是，因为去铁胺的血浆半衰期只有25 min左右，使用去铁胺对患者进行皮下注射以及静脉滴注时，需要持续用药10 h左右，每个星期需要治疗5次以上，致使患者的用药性和依从性降低。地拉罗司是一种新型三齿铁离子螯合剂，与铁离子有高度的亲和力，血浆半衰期在12 h左右，血药的浓度相对来说较稳定[8]，保证8了去铁治疗的效果和可靠度，并且此药有较高的亲脂性，能确保口服吸入之后进入细胞的性能，将该药制成分散片，能改善患者用药依从性差的问题，使用方法容易被患者接受，对患者长期的去铁治疗有极大的促进作用。

相关学者等对47例患儿的治疗研究中，采用地拉罗司治疗的观察组患儿总控制率为100.00%，高于采用去铁胺治疗的对照组患儿控制率85.71，且患儿治疗后观察组心脏、肝脏T2*数据分别为（39.74±13.96）ms、（8.54±2.96）ms，较对照组患儿的（31.49±12.62）ms、（3.71±2.04）ms更优，与该次的研究具有相同的结果。

由此次研究得出，两组患儿在治疗6个月之后，，两组患儿总有效率并无太大差异，地拉罗司与去铁胺治疗重型β-地中海贫血铁过载患儿的近期疗效相当，均是治疗小儿重型β-地中海贫血铁过载的有效药物;进一步分析发现，观察组总控制率要明显优于对照组。观察组患儿的总有效率为82.75%，显著高于对照组58.62%，观察组患儿的总控制率较对照组高;观察组心脏、肝脏T2*具体值较对照组高。两组数据存在明显差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，地拉罗司对重型β-地中海贫血铁过载的治疗效果显著优于去铁胺，能降低铁沉积对患者肝脏器官的损害程度，改善患者的用药性和治疗依从性，具有良好的应用效果和价值，值得被临床广泛应用和推广。

[参考文献]

[1]  张旸.去铁酮联合去铁胺治疗重症地中海贫血患儿疗效及安全性[J].包头医学院学报，2016，32（6）：52-53.

[2]  李欣瑜，黄科，周敦华，等.地拉罗司与去铁胺治疗输血依赖型地中海贫血铁过载的效果分析[J].儿科药学杂志，2017 （9）：4-8.

[3]  仇世伟.去铁胺联合去铁酮治疗重型β-地中海贫血铁过载疗效观察[J].安徽医学，2016（5）：26.

[4]  黄春生，陈国华.去铁胺治疗重型β-地中海贫血患儿的疗效及不良反应分析[J].中国妇幼研究，2016，6（7）：3-26.

[5]  肖生平，刘玉玲，李小琳，等.去铁酮联合去铁胺治疗重症地中海贫血患儿疗效观察[J].海南医学，2019，7（8）：3-62.

[6]  何丽红，孙慕贤，李猛，等.地拉罗司-去铁胺序贯疗法治疗重型β-地中海贫血铁过载的研究[J].华厦医学，2015（6）：4-45.

[7]  刘子仲.去铁胺联合去铁酮治疗重型β-地中海贫血铁过载效果及其不良反应[J].齐齐哈尔医学院学报，2018（8）：23.

[8]  梁立阳，劳文芹，孟哲，等.重型β-地中海贫血糖代谢异常状况及其与铁过载的关系[J].中华儿科杂志，2017，55（6）：419-422.

（收稿日期：2020-01-07）