多拉司琼与托烷司琼用于预防子宫收缩剂引发的剖宫产产妇恶心呕吐的效果比较

赵军博 姜丽华 杨 波

(郑州大学第三附属医院麻醉科 郑州 450000)

恶心呕吐是剖宫产围术期常见的不良反应，给产妇带来了极大的不适感，同时增加了反流误吸的风险。因此，如何有效预防和治疗剖宫产围术期发生的恶心呕吐对于提高产妇舒适感、增加围术期安全性显得至关重要。临床上很多产妇存在宫缩乏力的危险因素，如产程延长、前置胎盘、瘢痕子宫、多胎妊娠、巨大胎儿、羊水过多及前次产后宫缩乏力史等，这会增加术中应用子宫收缩药物的几率，如卡前列素氨丁三醇。而此类药物在收缩子宫平滑肌的同时，对胃肠道平滑肌也有刺激作用，增加了产妇发生恶心呕吐的几率和电解质紊乱的风险，影响临床麻醉的安全。甲磺酸多拉司琼和盐酸托烷司琼都是临床常用的一线止吐药物，已被证实在多种手术围术期应用的安全性和有效性，本文旨在比较两者用于预防和治疗由卡前列素氨丁三醇引起的恶心呕吐的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择存在宫缩乏力危险因素(产程延长、前置胎盘、瘢痕子宫、多胎妊娠、巨大胎儿、羊水过多及前次产后宫缩乏力史等)的择期足月剖宫产妇62例，ASA分级Ⅱ级，年龄25～35岁，体重65～75 kg，心肺功能、肝肾功能正常。排除合并有妊娠期高血压病、妊娠期糖尿病、有药物过敏史、术前有恶心呕吐史、消化系统疾病史等的产妇。

1.2 研究方法

将62名符合标准的产妇随机分为多拉司琼组(D组，n=32)和托烷司琼组(T组，n=30)。产妇常规禁食禁饮，入手术室后监测无创血压(NBP)、心电图(ECG)、心率(HR)和脉搏血氧饱和度(SpO2)，开放外周静脉通路。患者均左侧卧位,常规消毒,于L3～4 间隙行腰硬联合麻醉，蛛网膜下腔注入0.5%盐酸罗哌卡因(AstraZeneca AB)2.5～3.0ml，常规留置硬膜外导管，操作完成后，产妇平卧并左倾手术台 15°～30°，面罩吸氧，常规应用甲氧明1～2mg静脉滴注预防和纠正麻醉后低血压。调节麻醉平面达到 T4时开始手术，胎儿取出后将手术台还原至水平位。胎盘娩出，产科医师于子宫体注射缩宫素后，行子宫体肌注卡前列素氨丁三醇250 ug处理，在决定使用卡前列素氨丁三醇时，D组静脉注射12.5mg多拉司琼，T组静脉注射5mg托烷司琼。术后管理：手术结束前给与镇痛药进行衔接镇痛，出手术间时接静脉镇痛泵(镇痛泵内只有镇痛药，无止吐药)，术后鼓励产妇口渴时可以及时喝水。

1.3 观察指标

观察并记录产妇的年龄、身高、体重、手术时间、出血量等一般情况；记录用药前(T1)、用药后10min(T2)、用药后30min(T3)产妇的平均动脉压(MAP)和心率(HR)的情况；记录卡前列素氨丁三醇用药后术中及术后48h内恶心呕吐的发生情况；记录产妇是否有头痛、头昏、腹部不适等不良反应。

1.4 统计分析

采用SPSS21.0软件进行统计分析，计量资料以均数 ± 标准差(Mean±SD)表示，组间比较采用t检验；计数资料采用率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

两组产妇均为瘢痕子宫，年龄(岁)、身高(cm)、体重(kg)、手术时间(min)、出血量(ml)等一般情况的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

组别年龄体重身高手术时间出血量D组30.0±3.468.6±2.8159.8±2.948.9±9.3265.3±50.5T组29.4±2.769.6±2.7159.0±3.350.5±10.5256.0±51.9

两组产妇用药前(T1)、用药后10min(T2)、用药后30min(T3)MAP、HR的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

组别MAP(mmHg)HR(次/分)T1T2T3T1T2T3D组69.7±6.673.0±6.970.1±7.282.2±9.384.2±5.383.2±9.6T组70.5±7.475.1±6.371.8±8.482.3±10.886.8±9.982.4±11.5

两组产妇用药后术中发生恶心呕吐的差异无统计学意义(P>0.05)；术后48h内发生恶心呕吐的总人数差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组产妇用药后术中及术后48h发生恶心呕吐的情况

组别例数术中恶心呕吐术后48h内恶心呕吐总数D组3204(12.5%)T组303(10%)11(36.7%)χ2值3.3634.931P值0.0670.026

两组产妇术后疼痛评分都在3分以下。

两组产妇均未出现头痛、头昏、腹部不适等不良反应。

3 讨论

卡前列素氨丁三醇是人工合成的前列腺素F2α的衍生物，能有效控制因宫缩乏力导致的产后出血，因此广泛应用于产科。但其除了作用于子宫平滑肌外，对胃肠道、心血管及气道平滑肌也产生一定的作用，常导致恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胸闷、支气管痉挛等不良反应的发生，特别是恶心呕吐发生的几率很高[1～2]。蛛网膜下腔阻滞引起的低血压和仰卧位低血压综合征、饱胃、手术牵拉刺激等均可引起产妇恶心呕吐。因此，本研究中所有产妇在麻醉后均预防性应用甲氧明1～2mg静脉滴注，保证产妇的血压波动于其基础水平的上下10%，以预防低血压引起的恶心呕吐[3～4]。控制麻醉平面不低于T4后再行手术，以减轻内脏神经的牵拉反应，从而排除由于内脏神经牵拉导致的恶心呕吐。所有剖宫产术均由高年资产科医师主刀，术式相同，操作熟练，术中尽可能减少对子宫的搬动。

甲磺酸多拉司琼与盐酸托烷司琼均由目前临床广泛应用的高选择性5-HT3受体拮抗剂，可以抑制外周迷走神经及中枢催吐化学感受区的5-HT3受体，从而减轻和抑制恶心呕吐的发生。一项Meta分析[5]认为，多拉司琼与托烷司琼在成人术后24h内预防恶心和呕吐的效果相当。但本研究发现，多拉司琼与托烷司琼在预防卡前列素氨丁三醇引起的术中恶心呕吐效果相当，而对于术后48h内发生的恶心呕吐，多拉司琼效果更优，表明多拉司琼作用时间较长。研究结果的差异，可能是由于引起恶心呕吐的因素及手术类型的不同造成的。

多拉司琼常见的不良反应主要有：头痛约占24%左右，其次可能有轻微的腹泻、疲劳、眩晕等，而QTc间期延长及心律失常的情况仅发生在大剂量用药时[6]。本研究中两组产妇均未出现头痛、头昏、腹部不适等不良反应。

本研究的不足之处主要有以下两个方面。第一，恶心、呕吐是两种不同的现象和感受，在本研究未分开讨论，并且未对恶心、呕吐的严重程度进行分级；第二，对于卡前列素氨丁三醇的使用，本研究中涉及安列克和欣母沛两种药物，可能存在药物相关性差异，导致产妇发生恶心呕吐的结局或许会有不同。因此，在今后相关的研究中，我们会进一步细化观察目标，尽量做到试验因素的同质化，以求试验结果更加可信。

综上所述，本研究认为，多拉司琼与托烷司琼均可安全有效地用于预防和治疗剖宫产术中由于使用卡前列素氨丁三醇引起的恶心呕吐，而多拉司琼效果更优更持久。