血清抗PLA2R 抗体在特发性膜性肾病中的临床应用效果分析

宋光明

（内蒙古自治区中医医院，内蒙古 呼和浩特）

0 引言

特发性膜性肾病是成人肾病综合征的常见病理类型，占原发性肾病的25%～40%，大量免疫复合物在肾小球毛细血管袢上皮侧沉淀是该病的特征性病理学改变。临床主要表现为肾病综合征，如低蛋白血症、大量尿蛋白、高血脂症及高度水肿等，部分患者无症状[1]。该病的预后差异较大，其中10%～40%的患者最终可发展成为终末期肾病。目前病理组织学依旧是IMN 诊断与鉴别的金标准，但肾活检穿刺术可引发穿刺部位感染、肾周血肿等并发症，且手术价格较高，临床受众少，可行性受限。近年来，关于肾脏中人M 型磷脂酶A2受体（PLA2R）水平的研究较多，PLA2R 是甘露糖受体之一，在IMN 免疫沉淀物及人类正常足细胞中存在，有相关研究证实了PLA2R 是INM 发病的重要靶原，为IMN 的血清学诊断提供了相关依据[2]，现做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 择 我 院2017 年12 月 至2019 年12 月 收 治 的76 例IMN 患者作为本次研究对象。IMN 患者中，男性47 例，女性29 例，年龄40～74 岁，平均（50.25±5.36）岁。

纳入标准[3-5]：①研究对象年龄＞18 周岁。②初诊患者或本研究前期未接受激素与免疫制剂治疗。③所有患者符合IMN相关诊断标准。④所有患者对本次研究知情，签署知情同意书。

排除标准：①排除临床资料缺失者。②排除合并严重心脑、血液系统疾病者。

1.2 中医症候分型

以《中药新药临床研究指导原则》中的相关规定为依据，慢性肾炎的中医辨证分型可分为：①脾肾气虚：神疲乏力、腰膝酸软、舌白而腻、脘腹胀满、纳少便溏、脉细弱。②脾肾阳虚：神疲、纳呆、肢冷畏寒、面色苍白、月经失调、舌体肥大有齿痕、脉沉迟或沉细。③气阴两虚型：面色无华、口干咽燥、少气乏力、舌少苔，质偏红、脉弱或细。按患者的临床表现将IMN 患者分为脾肾气（阳）虚型及气阴两虚两型。

1.3 方法

采集所有患者的清晨空腹静脉血，采集过程遵守无菌操作原则，标本采集后送实验室进行检验，主要检验项目包括血肌酐、血尿素氮、甘油三酯、胆固醇。采集患者尿液，送实验室检验，检测内容包括尿蛋白定量及尿红细胞。血清PLA2R 抗体检测采取酶联免疫吸附法（ELISA），检测过程严格遵守相关标准进行[6]。

1.4 统计学分析

应用统计学软件SPSS 18.0 对资料进行分析处理，计量资料用均数±标准差（）表示，计数资料用率（%）表示，采用t 和χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IMN 患者血清抗PLA2R 抗体水平

IMN 患者中，PLA2R 抗体阳性73 例，阴性3 例，阳性率为96.05%（73/76）。两组PLA2R 平均滴度见表1。

表1 两组患者PLA2R 抗体滴度对比

表1 两组患者PLA2R 抗体滴度对比

组别 n PLA2R 浓度（ng/L）阳性组 73 160.19±45.63阴性组 3 7.88±3.87 t 5.744 P 0.000

2.2 PLA2R 抗体阴性、阳性患者实验室指标

两组患者在血肌酐、血尿素氮、甘油三酯等多个指标方面对比差异无统计学意义（P＞0.05），但阳性组患者尿蛋白定量与尿红细胞个数显著高于阴性组（P＜0.05），见表2。

表2 PLA2R 抗体阴性、阳性患者各项实验室指标对照

表2 PLA2R 抗体阴性、阳性患者各项实验室指标对照

实验室指标 阳性组（n=73）阴性组（n=3） t P血肌酐（μmol/L） 68.58±18.66 67.89±17.51 0.063 0.950血尿素氮（μmol/L） 5.32±1.58 4.89±1.47 0.463 0.645甘油三酯（mmol/L） 2.61±1.63 2.32±1.55 0.302 0.763胆固醇（mmol/L） 8.22±2.36 8.41±3.11 0.135 0.893尿蛋白定量（g/24 h） 7.25±1.54 5.33±1.51 2.118 0.038尿红细胞（个/HP） 24.22±6.98 15.54±6.25 2.117 0.038

2.3 IMN 的中医证型分布及与PLA2R 的相关性

本次研究中，对IMN 进行中医分型，其中脾肾气（阳）虚型共46 例，占60.53%，气阴两虚型共22 例，占28.95%。两种中医证型患者的平均LA2R 抗体滴度，见表3。

表3 IMN 患者中医证型分布及PLA2R 浓度对比

表3 IMN 患者中医证型分布及PLA2R 浓度对比

证型 例数 PLA2R 滴度（ng/L）气阴两虚型 22 175.63±58.63脾肾气（阳）虚型 46 130.52±43.65 t 3.558 P 0.007

2.4 不同中医证型的实验室指标

气阴两虚及脾肾气（阳）虚两组患者的各项实验室指标对比无明显差异（P＞0.05），见表4。

表4 不同中医证型实验室指标

表4 不同中医证型实验室指标

实验室指标 （气n阴=两22虚）脾肾（气n=（4阳6））虚t P血肌酐（μmol/L） 65.19±35.51 72.21±38.66 0.719 0.475血尿素氮（μmol/L） 4.72±3.08 5.89±3.88 1.715 0.091甘油三酯（mmol/L） 2.21±1.93 2.62±1.95 0.814 0.419胆固醇（mmol/L） 8.35±2.36 8.11±3.01 0.328 0.744尿蛋白定量（g/24h） 6.25±5.34 6.89±4.41 0.522 0.603尿红细胞（个/HP） 23.22±32.48 27.54±34.25 0.495 0.623

3 讨论

IMN 是成人肾病综合征的主要病因之一，常见于中老年人群，病情复杂，临床症状一般呈缓解和复发交替表现。近几十年来，对于IMN 细胞分子生物学的发病机理研究取得了重要进展，现认为自身免疫导致足下细胞复合物沉积是引起IMN 的主要原因[7]。部分患者可在发病后2 年内自行缓解，部分患者表现为尿蛋白增多，但肾功能长期处于相对稳定状态，但仍有1/3 的患者可逐渐出现肾功能损害，在发病5～10 年后逐渐进展成为慢性肾衰竭，甚至最终死于并发症。PLA2R 与IMN 发病有重要联系，其抗体通常不会在健康人群、自身免疫性疾病及其他类型肾病的患者中检出，而在非特发性膜性肾患者中阳性率相对较低，本次研究中，76例INM 患者PLA2R 阳性率为96.05%，其特异性、敏感性高，是IMN 诊断和鉴别诊断的简便有效方法。李强等[8]在其研究中表示，尿蛋白定量与PLA2R 抗体滴度存在相关性，尿蛋白定量随PLA2R 抗体滴度下降而减少，且抗体滴度转阴时间先于尿蛋白，在患者预后方面，PLA2R 抗体滴度较低的患者预后更好，与本次研究结果基本一致。

本次研究将IMN 患者进行中医症候分类，IMN 是现代医学术语，中医学属于“水肿”及“尿浊”病等范畴。其病因主要是由于先天禀赋不足，劳倦内伤，损伤正气，外邪乘入，与内邪合并致之。以本虚标实为显著特点，本：肾脾两虚，标实：痰浊、湿热、淤血。本次研究中，对IMN 进行中医分型，其中脾肾气（阳）虚型共46 例，气阴两虚型共22 例，以气阴两虚型患者的PLA2R 浓度更高，《医方考》有云：下焦之病，责于湿热，由此视PLA2R 抗体为湿热之邪，气虚者难以运化水液，积聚成湿，阴虚火旺，化为湿热，胶着成淤，附与肾小球基底膜，逐渐积累成为IMN。

综上所述，血清PLA2R 在IMN 的诊断中有较高价值，IMN 中医症候分型中，脾肾气（阳）虚型分布更多，可以此为依据进行中西医结合治疗，在西医治疗基础上根据患者中医辨证分型给予对症治疗。