他克莫司对老年激素抵抗型肾病综合征的临床效果

邓志贤

（河北省保定市雄县医院，河北 保定）

0 引言

肾病综合征（NS）是由多种肾小球疾病引起的一组临床综合征，按病因分为原发性和继发性两大类[1]。典型的临床表现为“三高一低”，即大量蛋白尿：24 h 尿蛋白＞3.5 g；低蛋白血症：血浆白蛋白＜30 g/L；高度水肿；高脂血症。皮质激素是治疗肾病综合征的首选药物，大部分患者会得到完全缓解[2]。但实际工作中，一部分老年人激素治疗效果不满意。临床上把激素治疗8～12 周以上病情仍未缓解或激素依赖，或先有缓解而后又复发的肾病综合征称之为难治性肾病综合征。这类患者常见于老年群体中，仅使用激素治疗并没有多少效果，而且还极容易复发，所以针对此类患者的治疗方案就显得较为棘手[3]。近几年医学技术发展迅速，所以应用免疫治疗方案来治疗激素抵抗型老年患者取得一定效果。他克莫司作为一种新型免疫抑制剂，问世以来，广泛应用于器官移植、自身免疫性疾病、肾病和血液系统疾病。主要作用机制是通过钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶抑制活化T 细胞核因子活性，从而抑制T 细胞活化而发生免疫抑制作用。将其应用在激素抵抗型肾病综合征老年患者身上，收到较好疗效，为探究其具体临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取我院于2015 年5 月至2019 年5 月收治的激素抵抗型肾病综合征老年患者100 例，分成两组。所有被选入患者的血浆红蛋白都在30 g/L 以下，且蛋白尿在3.5 g/L以上，患者都有经过泼尼松治疗8～12 周，且未收到满意疗效。排除任何对本次用药过敏者以及存在交流障碍者[4]。其中有男65 例，女35 例，年龄65～75 岁，平均（71.9±3.0）岁，病程1～5 年，平均（2.7±0.3）年。两组患者在性别、年龄等临床资料上无差异，P＞0.05，可对比。

1.2 方法

所有患者均给予泼尼松1～1.5 mg/kg/d 口服，同时进行降脂和抗感染等基础支持治疗。足量激素治疗8～12 周时未取得良好治疗效果，尿蛋白均未转阴。对照组患者加用环磷酰胺，在25 mL 的生理盐水中加入0.2 g 的环磷酰胺，将其配制成注射液静滴，每周1 次，2 次治疗以后要休息1 周再继续进行治疗。实验组患者采用口服他克莫司治疗，首次治疗剂量为0.1 mg/kg/d，在饭前1 h 或者是饭后2 h 分2 次口服治疗。定期检测他克莫司的药物浓度，将患者的血药浓度保持在4～10 ng/mL。所有患者均接受3 个月的治疗。

1.3 观察指标

在患者治疗完毕后观察其效果，尿蛋白以及各项生化指标情况，其中生化指标包括胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）等，同时计算其发生不良反应的几率，并做好及时的记录。

1.4 疗效判断指标

根据以下标准判断其治疗情况[5]：完全缓解-患者在治疗完毕以后尿蛋白在0.3 g/24 h 以下，血浆白蛋白在35 g/L以上，患者的肾功能正常并能保持稳定状态；部分缓解-患者在治疗完毕以后尿蛋白在0.3～3.5 g/24 h，血浆白蛋白在30～35 g/L，肾功能改善；未缓解-患者在治疗以后的尿蛋白在3.5 g/24 h 以上，血浆白蛋白在30 g/L 以下，患者肾功能并未发生任何好转。

1.5 统计学处理

本次数据用统计学软件SPSS 25.0 处理，计数资料用百分比表示，并用χ2检验，计量资料用均数±标准差表示，用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

在治疗以后，实验组治疗效率是94.0%，对照组治疗效率是78.0%，明显可观察到实验组偏高，且数据差异有统计学意义，P＜0.05，具体见表1。

表1 两组治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组生化指标比较

在治疗以前两组患者的生化指标相差无二，但在治疗后实验组的指标表现明显要优于对照组，且组间差异有统计学意义，P＜0.05，具体见表2。

2.3 两组尿蛋白水平比较

患者开始治疗前的尿蛋白水平都差不多，而治疗后的实验组患者尿蛋白水平比对照组好，数据差异有统计学意义，P＜0.05，具体见表3。

表2 两组生化指标对比

表2 两组生化指标对比

组别 n TC（mmol/L） TG（mmol/L） Scr（μmol/L）实验组 50 5.2±0.7 1.3±0.3 93.4±8.5对照组 50 6.3±1.1 1.8±0.6 84.1±8.8 t 4.560 6.287 4.911 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 两组尿蛋白水平对比

表3 两组尿蛋白水平对比

组别 n FPG（mmol/L） 尿蛋白（g/24 h） 白蛋白（g/L）实验组 50 5.5±0.4 1.3±0.3 39.8±9.3对照组 50 5.1±0.7 2.2±0.5 31.4±7.5 t 1.725 7.511 4.562 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 两组不良反应比较

对照组有4 例发生肌酐升高，6 例发生恶心呕吐，不良反应发生率为20.0%，而实验组有3 例发生低血压，1 例发生恶心呕吐，不良反应率为8.0%，这一数据差异有统计学意义，P＜0.05。

3 讨论

临床老年人激素抵抗型肾病综合征的治疗一直是个难题，结合老年人肝肾功能下降，对药物的代谢排泄能力降低，对免疫抑制剂耐受能力差，联合免疫抑制剂治疗在选药物时也需非常谨慎[6]。他克莫司是一种新型免疫抑制剂，对比环磷酰胺的胃肠道反应、肝肾损伤、骨髓抑制等严重副作用相比，他克莫司具有无肝肾毒性、无骨髓抑制等严重不良反应，耐受力更好、治疗达标率更高等优势[7]。本次实验也证实实验组的治疗效率确实高于对照组，且组间差异有统计学意义，P＜0.05；除此以外，实验组在生化指标、尿蛋白水平方面也是表现优于对照组的，P＜0.05；而在不良反应上，对照组发生的例数较多，差异有统计学意义，P＜0.05。因此我们得出结论，他克莫司能够提高白蛋白的水平，而且能够帮助激素抵抗型肾病综合征老年患者快速恢复生化指标，同时治疗效果明显。但是临床治疗的时候要注意，很多免疫制剂药物都会有着较多的不良反应，特别是他克莫司的心血管系统毒性，所以要严格控制血药浓度，个体化用药，这样才能够减少不良反应的发生。一般来说，口服药物要比静注给药的风险低，不易发生不良反应，所以他克莫司较为安全[8]。

综上，临床在治疗激素抵抗型肾病综合征老年患者的时候，选择他克莫司来治疗，更能改善其生化指标以及肾功能，而且不易发生不良反应，值得推荐。