IL-1β、IL-6、p53 与胃癌组织幽门螺杆菌感染的相关性分析

古丽仙·吐鲁翁江，图尔荪阿依·艾尔肯，克拉热·阿合买提

（新疆医科大学附属肿瘤医院，新疆 乌鲁木齐）

0 引言

胃癌（Gastric Cancer）是较常见的一类消化系癌肿，近些年受人们饮食结构与生活习惯改变的影响，其罹患率逐年攀升，引起了社会各界的广泛关注。目前医学界对胃癌的病因机制尚不清楚，已知与幽门螺杆菌（Hp）感染关系密切，Hp感染对白细胞介素-1β（IL-1β）、p53 蛋白（p53）等多种胃癌相关细胞因子的表达均有明显的影响[1-2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2017 年5 月至2019 年5 月收治的100 例胃癌作为观察对象（观察组），纳入患者均由临床症状、胃镜活检及实验室检查等系统检查确诊，知情同意研究，排除伴严重肝肾功能或心血管疾病患者、免疫系统疾病患者。其中男性52 例，女性48 例，年龄43～78 岁，平均（64.3±5.8）岁；包括Hp 阳性83 例，Hp 阴性17 例。同期选择50 例接受健康体检者作为对照组，包括男性26 例，女性24 例，年龄42～76岁，平均（63.5±5.4）岁。两组的基线资料输入统计学软件SPSS 20.0 处理，P＞0.05，有可研究性。

1.2 方法

所有受检者均于晨起空腹状态下采集静脉血5 mL，通过仪器离心处理后取血清，采取酶联免疫吸附法测定IL-1β、IL-6 及p53 水平，所用试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供。

Hp 感染检测（同时满足以下2 个条件）：①快速尿素酶法检测：将胃镜活检获取的样本置于黄色试纸（含尿素酶与酚红）中，若试纸在2 min 内变为樱红色，提示为Hp（+）；②组织学检测：经Giemsa 法染色处理后，镜下（1000 倍）观察到样本呈紫红色，说明Hp（+）。

1.3 数据分析方法

将此次研究的计量数据输入统计学软件SPSS 20.0 程序中处理，具体通过t 完成检验，以（）方式显示，P＜0.05说明数据比较有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清炎症因子及抑癌基因的检测结果

观察组患者血清IL-1β、IL-6 以及p53 水平较对照组增高均更明显，比较有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清炎症因子及抑癌基因的检测结果

表1 两组血清炎症因子及抑癌基因的检测结果

组别 例数 IL-1β（ng/L） IL-6（ng/L） p53（U/mL）观察组 100 155.38±23.79 136.97±21.45 0.42±0.06对照组 50 26.87±9.43 26.31±7.41 0.25±0.03

2.2 Hp 感染阴性与阳性患者血清炎症因子及抑癌基因的检测结果

观察组Hp（+）的血清IL-1β、IL-6 以及p53 水平较观察组Hp（-）均显著提高，比较有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 Hp 感染阴性与阳性患者血清炎症因子及抑癌基因的检测结果

表2 Hp 感染阴性与阳性患者血清炎症因子及抑癌基因的检测结果

类别 例数 IL-1β（ng/L） IL-6（ng/L） p53（U/mL）Hp（+） 83 202.38±28.57 188.31±25.49 0.86±0.09 Hp（-） 17 113.98±16.42 96.04±14.88 0.51±0.04

2.3 不同Hp 感染密度血清炎症因子及抑癌基因的检测结果

不同Hp 感染密度的检测结果显示：3 级感染的血清IL-1β、IL-6 以及p53 水平较1、2 级感染明显增高，比较有统计学意义（P＜0.05）；2 级感染的血清p53 水平较1 级感染显著增高，比较有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同Hp 感染密度血清炎症因子及抑癌基因的检测结果

表3 不同Hp 感染密度血清炎症因子及抑癌基因的检测结果

Hp 感染密度 例数 IL-1β（ng/L） IL-6（ng/L） p53（U/mL）3 级 41 243.19±30.55 196.02±22.37 1.31±0.28 2 级 28 189.30±22.81 128.47±15.42 0.89±0.12 1 级 14 185.38±19.25 127.32±13.98 0.72±0.05

3 讨论

胃癌是罹患率、病死率均较高的一类恶性肿瘤，但早期普遍缺乏典型特征，且现阶段尚无非常准确的检查手段。相关研究表明，胃癌的发生、发展过程与多种细胞因子及基因均存在密切的关系[3]。Hp 感染是多种消化道疾病（如胃溃疡、急慢性胃炎等）的主要诱因，与胃癌的发病也有很大的关联，而IL-1β、IL-6 及p53 等炎症因子及基因在该过程中则起到推动的作用，可加速肿瘤发生以及发展[4]。

IL-1β 是前炎性因子IL-1 的介导物，可刺激增加其他炎症细胞因子的产生及释放，参与免疫机制，加重免疫机制所导致的组织损害[5]。IL-6 是由B 细胞、T 细胞及单核巨噬细胞等形成的一种细胞因子，具有调节机体免疫的功能；在健康人体中，IL-6 的含量极少，但在发生Hp 感染时，则可与IL-1β 共同对免疫细胞产生作用，进而引起一系列病理生理反应[6]。本研究显示，观察组的血清IL-1β、IL-6 水平明显较对照组高，且观察组Hp（+）该2 项炎症指标均显著高于Hp（-），可以肯定，血清IL-1β、IL-6 在胃癌的发病过程中有重要参与，二者与Hp 感染存在明显的相关性。

Hp 感染会导致多种基因非正常表达，p53 蛋白作为一种抑癌基因，一旦受Hp 感染影响，其活性势必会下降，而激活的原癌基因不受抑癌基因抑制，则会刺激细胞异常生长[7]。p53 有野生型、突变型2 种类型，高永庆等[8]研究称，野生型p53 半衰期较短，较难检测，导致肿瘤发生的一般是突变型p53。本研究检测显示，观察组的p53 表达较对照组明显更高，在Hp（+）患者中的表达也明显高于Hp（-）患者，提示Hp感染可能是通过促进p53 突变，最终导致胃癌的发生。并且，本研究发现，3 级Hp 感染者上述炎症因子及基因的水平明显高于1、2 级Hp 感染，说明Hp 感染可加剧胃内炎性反应与p53 基因的表达，与胃癌的发生发展关系明显。

综上所述，血清IL-1β、IL-6 以及p53 水平与胃癌组织Hp 感染之间存在密切的关系，胃癌组织Hp 感染密度越大，上述血清炎症因子的水平及抑癌基因的表达越明显，这为胃癌的早期防治提供了新思路。