拉贝洛尔联合硫酸镁治疗中重度妊娠期高血压的效果及对肾功能的影响

薛婷婷（恩平市人民医院妇产科 恩平 529400）

硫酸镁是临床上常见治疗中重度妊娠期高血压的基础药，能有效解除小血管痉挛但对血压控制作用较弱。另一方面因处妊娠期生理机能发生特异性改变使诸多降压药物使用受限[1]。美国食品与药品管理局提出参考意见认为拉贝洛尔可作为治疗妊娠期高血压降压药，但目前临床上尚缺乏拉贝洛尔联合硫酸镁治疗中重度妊娠期高血压的对照研究，本研究对上述两药联合应用于中重度妊娠期高血压分析临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院妇产科2016年1月—2019年9月收治的50例中重度妊娠期高血压患者为研究对象，使用随机数表法分为试验组和对照组。试验组25例，年龄20～40岁，平均年龄（26.23±2.11）岁；孕周 30～40 周，平均孕周（35.42±2.40）周。对照组 25 例，年龄 20～40 岁，平均年龄（25.89±2.17）岁；孕周 30～38周，平均孕周（35.39±2.28）周。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①年龄20～40岁；②均为单胎妊娠；③血压大于140/90 mmHg，24 h尿蛋白大于0.3 g。排除标准：①对本研究试验药物过敏；②心肾功能不全；③合并免疫性疾病或癫痫等精神疾病。经本院医学伦理委员会审批，签署知情同意书。

1.2 治疗方法：对照组给予拉贝洛尔治疗。试验组在对照组的基础上加用硫酸镁注射液（河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033861，规格：10 mL：2.5 g）治疗，用药方法：静脉给药，首次剂量为100 mL 0.9%的生理盐水+5 g硫酸镁30 min滴完，后500 mL 0.9%+15 g硫酸镁输液泵缓慢泵入，1～1.5 g/h硫酸镁。两组均治疗5 d。

1.3 观察指标和疗效标准：观察两组临床疗效、肾功能情况。

疗效标准：显效：血压降至正常水平不再回升，蛋白尿消失，其他如头痛、头晕等症状消失；有效：收缩压降至140～150 mmHg，舒张压降至90～100 mmHg，24 h尿蛋白＜0.3 g，头痛、头晕等症状缓解；无效：血压及蛋白尿水平无明显变化，其他临床症状无明显改善或向先兆子痫发展。

抽取治疗前后空腹外周静脉血4 mL，全自动生化分析仪分析肌酐和尿素氮水平，使用乳胶增强免疫比浊法测量24 h尿蛋白。

1.4 统计学方法：数据采用SPSS21.0统计学软件进行分析，计量资料用（±s）表示，组间比较使用两独立样本的t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用卡方检验，等级资料用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：治疗后试验组临床总有效率为72.00%显著高于对照组的64.00%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组肾功能指标水平比较：治疗前两组肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白水平与治疗前比较均降低，且治疗后试验组显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肾功能指标水平比较（±s）

表2 两组肾功能指标水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L） 24 h尿蛋白（mg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=25）对照组（n=25）tP 863.93±245.45 864.37±233.29 0.059 0.945 781.94±238.58*>847.28±243.93*>8.142＜0.001 27.96±9.37 28.25±9.49 0.096 0.924 20.37±6.56*>26.89±7.13*>2.974 0.005 1685.28±251.79 1689.12±241.08 0.049 0.962 689.90±35.16*>1098.16±43.17*>32.454＜0.001

3 讨论

因妊娠期高血压致死的孕产妇占孕产妇死亡的12%，妊娠期高血压可导致全身小动脉痉挛和血管阻力增加，长期高血压可继发心力衰竭、肾功能衰竭等凶险性并发症，有效缓解血管痉挛，控制过高血压是治疗的重点。拉贝洛尔能迅速控制血压，但无法快速有效缓解中重度妊娠期高血压患者血管痉挛改善组织灌注[1]。目前临床上控制血压的药物多样，但限于生理机能的改变和对胎儿的影响使多种降压药物使用受限。拉贝洛尔是适用于孕产妇的降压药但与硫酸镁联合治疗中重度妊娠期高血压对肾功能的影响少有报道[2]。

拉贝洛尔为α和β受体阻滞剂，β受体阻滞作用较α受体阻滞作用强，能在减慢心率的同时起到降压作用，待心率降到一定程度或平稳后不引起反跳现象，这不同于其他同类降压药物引起反射性心率加快，另一方面，α受体阻滞作用能增大冠状动脉血流量，同时能降低周围血管阻力，从而减轻心脏和肾脏负荷且安全性高无代谢物毒性对胎儿生长发育无明显影响是中重度妊娠期高血压患者降压的理想药物[3]。

在本研究中试验组临床总有效率为72.00%显著高于对照组的64.00%，说明拉贝洛尔联合硫酸镁治疗中重度妊娠期高血压临床疗效较单药硫酸镁高，这与姬明杰[4]的研究结果（观察组总有效率97.50%，对照组总有效率82.50%）相近，支持本研究结果。分析可能的原因为：硫酸镁具有迅速缓解血管痉挛，降低机体血管紧张素的敏感性；拉贝洛尔能有效改善血管阻力，调节心功能，降低血压减少异常血压对肾脏功能损伤，从而改善肾功能。

中重度妊娠期高血压导致肾小动脉硬化、血管内损伤使肾单位缺血、缺氧导致肾小球发生病变，通透性增加导致内源性肌酐、尿素氮和蛋白水平异常。故肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白水平能有效反映肾功能[5]。在本研究中试验组治疗后肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白水平显著低于对照组（P＜0.05），说明拉贝洛尔联合硫酸镁治疗中重度妊娠期高血压能有效减轻肾功能损伤。分析可能的原因为：拉贝洛尔能通过α、β阻滞作用降低外周血管阻力从而降低血压，与硫酸镁联用，增强降压效果，减轻异常升高血压引起肾动脉痉挛症状增加肾血流量减缓肾小动脉硬化从而减缓肾小球病变[6]。

综上所述，拉贝洛尔联合硫酸镁治疗中重度妊娠期高血压临床疗效好，能有效减轻肾脏损害。