归脾汤加减防治乳腺癌手术化疗后骨髓抑制临床观察

卢晓渟

（桂林市中医医院，广西 桂林 541002）

化疗后骨髓抑制是乳腺癌化疗过程中的一种常见的限制性毒性反应，它的发生常导致临床上化疗药物剂量强度减弱、化疗间期延长甚至终止化疗，进而影响肿瘤化疗的疗效［1］。临床上多采用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）作为常用的升高白细胞药物，其短期疗效确切，但维持时间较短，且易引发骨关节酸痛、发热等不良反应，同时会增加患者的经济负担。近年来，中医药被广泛应用于防治化疗导致的骨髓抑制，并取得了较好的疗效。因此，笔者运用归脾汤加减防治乳腺癌术后化疗引起的骨髓抑制，并设西药治疗作疗效对照，结果发现可降低骨髓抑制发生率，缩短白细胞恢复时间，并减少rhG-CSF的用药剂量，效果较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年12月在桂林市中医医院乳腺科接受乳腺癌术后辅助化疗的女性患者60例，随机分为2组各30例。治疗组年龄32～64（47.4±7.9）岁；临床分期：Ⅰ期 6例，Ⅱ期 19例，Ⅲ期5例。对照组年龄 33～65（47.7±7.8）岁；临床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期17例，Ⅲ期8例。两组年龄、临床分期等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ①所有病例均经过病理学检查确诊为单侧原发乳腺癌，病理类型均为浸润性导管癌，TNM分期为Ⅰ～Ⅲ期，均接受手术治疗，术后均未发现明确局部复发及远处转移灶。术后均在完善血常规、肝肾功能、心电图、胸片等检查排除化疗禁忌证后，进行辅助化疗。②排除合并全身疾病不能耐受化疗以及不能坚持化疗者。③化疗方案均为AC→T，21天为1个周期。

2 治疗方法

2.1 治疗组 在化疗同时予归脾汤加减内服。基本方：党参 15 g，黄芪 50 g，炒白术 15 g，茯苓 15 g，当归10 g，远志10 g，酸枣仁 15 g，广木香（后下）10 g，鸡血藤10 g，黄精10 g，麦芽15 g，谷芽15 g。辨症加味：头晕、面色苍白、舌淡、脉细者加川芎10 g、熟地黄10 g、白芍10 g；恶心、呕吐、食欲不振者加竹茹10 g、姜半夏10 g；大便秘结者炒白术加量至30 g，加麻子仁10 g。每日1剂，水煎服，分早、晚两次饭后温服。于第一周期化疗开始时持续服药，直至下一化疗周期开始或Ⅲ度、Ⅳ度骨髓抑制患者白细胞计数水平＞10.0×109/L后。

2.2 对照组 在化疗同时予利可君片（厂家：江苏吉贝尔药业股份有限公司，国药准字：H32025444，规格：每片20 mg）口服，每次20 mg，每天3次，不服用中药汤剂。于第一周期化疗开始持续服药，直至下一化疗周期开始或Ⅲ度、Ⅳ度骨髓抑制患者白细胞计数水平＞10.0×109/L后。

2.3 重组人粒细胞集落刺激因子干预方案 当两组病例化疗后白细胞计数＜2.0×109/L，即Ⅲ度骨髓抑制时，均予皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子（rhGCSF，厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字：S19990050，每支75 μg），每次 150 μg，每日1次，每隔2日复查血常规，监测白细胞计数＞10.0×109/L后停药；当白细胞低于1.0×109/L，即Ⅳ度骨髓抑制时，予皮下注射rhGCSF，每次150 μg，每日2次，同时予抗生素预防感染治疗，每日复查血常规，监测白细胞计数＞10.0×109/L后停药。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①骨髓抑制程度：参照世界卫生组织抗癌药物急性和亚急性毒性反应分度标准［2］，共分为0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。即白细胞计数≥4.0×109/L为0度（正常）；（3.0～3.9）×109/L为Ⅰ度骨髓抑制；（2.0～2.9）×109/L 为Ⅱ度骨髓抑制；（1.0～1.9）×109/L为Ⅲ度骨髓抑制；＜1.0×109/L为Ⅳ度骨髓抑制。检验方法：白细胞以外周血计数为主，治疗期间每周查血常规2次，监测白细胞计数水平，当白细胞＜2.0×109/L时，每隔2日复查；当白细胞＜1.0×109/L时，每日复查。②两组Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度骨髓抑制病例白细胞恢复正常时间。③两组Ⅲ度、Ⅳ度骨髓抑制病例rhGCSF用量。

3.2 统计学方法 用SPSS 17.0软件处理数据，计数资料用χ2检验，计量资料用“±s”表达，采用t检验，若不满足正态分布，使用秩和检验，等级资料采用Ridit分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 结 果

3.3.1 两组骨髓抑制发生情况及程度比较 两组化疗后出现骨髓抑制的病例主要以白细胞计数降低为主。治疗组骨髓抑制发生率为83.3%，其中Ⅲ度、Ⅳ度占13.3%，对照组骨髓抑制发生率为93.3%，其中Ⅲ度、Ⅳ度占30%，对照组较治疗组高，差异无统计学意义（χ2=1.455 5，P＞0.05）。两组骨髓抑制程度比较，治疗组较对照组轻，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组骨髓抑制发生情况及程度比较 （例）

3.3.2 两组骨髓抑制患者白细胞恢复正常时间及rhG-CSF用量比较 治疗组Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度骨髓抑制患者的白细胞恢复时间均较对照组短（均P＜0.05）。治疗组Ⅲ度、Ⅳ度骨髓抑制患者使用rhG-CSF用量较对照组少（均P＜0.05）。此外，对照组有4例患者延迟化疗，无减弱化疗药物剂量病例。见表2。

表2 两组骨髓抑制病例白细胞恢复正常时间及rhG-CSF用量比较 （±s）

表2 两组骨髓抑制病例白细胞恢复正常时间及rhG-CSF用量比较 （±s）

注：与对照组同指标比较，①P＜0.05，②P＜0.01

组 别 白细胞恢复天数（d）Ⅰ度6.2±1.1②11.5±1.3Ⅱ度9.0±1.1②13.2±1.7Ⅳ度5.0①8.0±1.0Ⅲ度5.3±0.6①7.0±0.9治疗组对照组rhG-CSF人均用量（支）Ⅲ度4.3±0.6①6.0±0.9Ⅳ度8.0①13.0±1.0

4 讨 论

乳腺癌目前已成为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，严重影响广大女性的生存质量及生命安全。化疗作为乳腺癌术后重要的治疗方法之一，可减少术后复发和转移，降低死亡率，但化疗对骨髓造血细胞影响较大，骨髓抑制的发生会制约化疗剂量的强度，进而影响疗效。中医药治疗与化疗配合，旨在减轻化疗引发的毒副反应，保持机体内环境的稳定，提高化疗完成率及远期疗效［3］。

化疗药物耗气伤血，同时损伤脏腑功能。化疗后的骨髓抑制，当属中医“虚劳”范畴。心失所养，脾失运化，气血亏虚为其主要病机。心主血脉，心血不足，则失于濡养；脾为后天之本，是气血生化之源，脾失健运，则气血生化乏源，导致心脾气血亏虚。李东垣对虚劳的治疗强调从脾胃论治，明代张景岳则在《景岳全书·杂证谟·虚损》中指出“凡劳伤虚损，五脏各有所主，而惟心脏最多”。故治疗上根据“虚则补之”“损者益之”的理论，以补益心脾气血为基本原则。笔者所在科室以归脾汤为基础方加减防治乳腺癌手术化疗后骨髓抑制，方中党参、黄芪补气健脾，黄精补气养阴，当归养血和营，鸡血藤补血养血，共为益气养血；炒白术、广木香健脾理气，使补而不滞；茯苓、远志、酸枣仁养心安神，麦芽、谷芽和胃健脾，以资气血生化之源。诸药合用，共奏健脾养心、气血双补之功。现代药理研究显示［4］，黄芪能增强和调节机体免疫功能，提高机体的抗病能力；白术、党参、黄精可用于白细胞减少症；甲羧基茯苓多糖配合化疗治疗恶性肿瘤，有增强体质、改善症状、减少化疗副作用及保护骨髓的效果。本次临床观察结果显示，归脾汤加减治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制，能降低骨髓抑制发生率及程度，缩短白细胞恢复正常时间，减少rhG-CSF的临床用量，显示出良好效果，值得临床推广应用。