布地奈德联合氨溴索治疗小儿支气管肺炎的疗效及对相关炎症指标、免疫因子的影响

雷 丽，樊 扬，吕 洁，陈 丹，鲁利群

(成都医学院第一附属医院，四川 成都 610500)

支气管肺炎为常见肺部感染性疾病，以小儿多见，表现为主要由细菌或病毒感染所致，临床症状表现为咳嗽、呼吸困难、肺部细湿罗音、发热等，若治疗不及时，可导致严重肺部炎症，甚至造成患儿死亡[1].当前临床治疗支气管肺炎以抗感染、对症支持治疗为主，其治疗目标在于控制感染、缓解症状、纠正缺氧、防止病情进展[2].氨溴索是呼吸内科常用祛痰药，有溶解黏痰、促进纤毛运动、润滑呼吸道作用，对改善呼吸道功能有积极意义[3].布地奈德属于糖皮质激素类(glucocorticoids，GCS)药物，有高效局部抗感染功效，能通过多种途径减少呼吸道组胺等过敏活性介质释放，降低过敏介质活性，减轻支气管平滑肌收缩反应，目前应用在哮喘、慢性支气管炎等呼吸道疾病的治疗中[4].本研究将布地奈德联合氨溴索用于小儿支气管肺炎治疗中，旨在观察其疗效以及对患儿症状缓解、炎性指标、免疫指标的影响.

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2019年6月于成都医学院第一附属医院就诊的116例支气管肺炎患儿，按就诊顺序编号，采用随机信封法将患儿分为观察组与对照组，每组58例.观察组男36例，女22例；年龄1～10岁，平均(4.35±2.04)岁；病程1～7 d，平均(3.56±0.78)d；轻症43例，重症15例.对照组男31例，女27例；年龄1～11岁，平均(4.52±2.28)岁；病程1～7 d，平均(3.48±0.64)d；轻症48例，重症10例.两组患儿性别、年龄、病程、症状严重程度比较差异无统计学意义(P>0.05).家属均知情同意并签署知情同意书.

1.2 入组标准

纳入标准：明确支气管肺炎诊断，参照《实用儿科学》[5]，其中，患儿出现发绀、三凹征、鼻翼煽动、呼气相延长、烦躁不安、面色苍白，伴低氧血症、呼吸衰竭等表现视为重症，患儿病程≤7 d，年龄1～12岁.

排除标准：患有肺结核、支气管哮喘、异物吸入等其他呼吸道疾病；合并先天性心脏病、呼吸衰竭、肝肾功能障碍、脓毒血症等；存在智力障碍或精神异常；对研究药物过敏或不耐受；入组前4周内有糖皮质激素应用史.

1.3 治疗方法

患儿均接受止咳、平喘、抗感染、补液、退热、氧气吸入、吸痰、营养支持等基础对症处置，并根据情况给予心力衰竭、脓胸等并发症预防.对照组在常规基础治疗上，给予盐酸氨溴索(云南龙海天然植物药业，国药准字H20094223)慢速静脉注射，具体用量：≤2岁，7.5 mg/次，2次/d；2～6岁，7.5 mg/次，3次/d；6～12岁，15 mg/次，2～3次/d.观察组在对照组治疗基础上给予布地奈德雾化混悬液(Astra Zeneca Pty Ltd，国药准字20140475)雾化吸入，每次1 mL布地奈德+3 mL生理盐水，加入雾化器内，连接氧气装置，氧流量为6～8 L/min，2次/d，15 min/次左右.两组均以7 d为1个疗程.

1.4 观察指标

1)症状消退时间：记录两组患儿发热、咳嗽、气促、湿啰音、肺X线阴影等消退时间.2)炎症指标：治疗前、治疗7 d后分别采集患儿空腹静脉血标本2份，1份用于白细胞(WBC)计数检测(全自动血细胞分析仪)，1份离心(3 000 r/min，15 min)后分离血清，检测血清样淀粉蛋白A(SAA)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、血清胰岛素样生长因子(IGF-II)水平，其中SAA、sil-2R采用酶联免疫吸附法，IGF-II采用放射免疫分析法.3)免疫因子：治疗前、7 d后空腹状态下采集静脉血3 mL，经4 000 r/min离心5 min后分离血清，采用免疫速率散射比浊法检测血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)以及补体C3水平.4)动脉血气：治疗前、治疗7 d后采集动脉血2 mL，经血气分析仪监测动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)变化.5)临床疗效[6]：于治疗7 d后评价临床疗效.治愈：治疗后患儿发热、咳嗽、气促、湿罗音等临床表现消退，未见肺部X线阴影，实验室指标正常；好转：患儿临床症状明显改善，肺部X线阴影面积减小，实验室指标趋于正常或明显改善；无效：患儿临床症状无明显改善甚至加重，肺部X线阴影面积变化不大，实验室指标改善不明显.总有效率=治愈率+好转率.6)药物副反应：监测用药后副反应发生率.

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 两组患儿症状消退时间

观察组发热、咳嗽、气促、湿罗音、肺部X线阴影各症状消退时间均显著短于对照组(P<0.05).见表1.

2.2 两组患儿治疗前后相关炎症指标

治疗前，两组WBC、SAA、sIL-2R、IGF-II水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组WBC、SAA、sIL-2R、IGF-II水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组各指标显著低于对照组(P<0.05).见表2.

2.3 两组患儿治疗前后免疫因子水平

治疗前，两组血清IgA、IgM、IgG及C3水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清IgA、IgM、IgG及C3水平均较治疗前明显升高(P<0.05)，且观察组IgA、IgG显著高于对照组(P<0.05).见表3.

表1 两组患儿症状消退时间

组别nt/d发热咳嗽气促湿罗音肺部X线阴影观察组582.42±0.584.62±0.883.82±0.635.78±1.166.16±1.25对照组583.35±0.725.35±1.095.17±0.966.85±1.417.58±1.34t7.6613.9698.9544.4635.901P0.0010.0010.0010.0010.001

表2 两组患儿治疗前后相关炎症指标

组别n时间WBC/(109L-1)ρ(SAA)/(μg·L-1)ρ(sIL-2R)/(pg·mL-1)ρ(IGF-II)/(ng·mL-1)观察组58治疗前16.38±2.32158.32±36.57215.87±29.240.87±0.24治疗后6.64±1.85∗#70.26±15.48∗#131.57±17.86∗#0.37±0.06∗#对照组58治疗前16.26±2.48151.95±34.24209.65±32.720.85±0.18治疗后9.15±2.32∗89.48±16.11∗166.44±24.85∗0.64±0.11∗

注：*.与治疗前比较P<0.05；#.与对照组比较P<0.05.

表3 两组患儿治疗前后免疫因子水平

组别n时间ρ/(g·L-1)IgAIgMIgGC3观察组58治疗前5.12±1.360.88±0.210.78±0.210.87±0.25治疗后9.25±2.01∗#1.28±0.28∗1.41±0.26∗#1.18±0.26∗对照组58治疗前5.26±1.530.87±0.240.81±0.250.85±0.28治疗后7.75±1.84∗1.22±0.23∗1.14±0.28∗1.11±0.21∗

注：*.与治疗前比较P<0.05；#.与对照组比较P<0.05.

2.4 两组患儿治疗前后动脉血气指标

治疗前，两组动脉血PaO2、PaCO2比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组动脉血PaO2均较治疗前明显升高(P<0.05)，PaCO2较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组PaO2显著高于对照组，PaCO2显著低于对照组(P<0.05).见表4.

2.5 两组患儿临床疗效

治疗7 d后，观察组总有效率为96.55%，显著高于对照组的84.48%(P<0.05).见表5.

表4 两组患儿治疗前后动脉血气指标

组别np(PaO2)/(mmHg)p(PaCO2)/(mmHg)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5864.78±8.1690.84±6.59∗48.35±5.6239.18±4.46∗对照组5865.14±8.4280.51±7.14∗47.57±5.8642.54±4.22∗t0.2348.0970.7324.167P0.8160.0010.4670.001

注：*.与治疗前比较P<0.05.

表5 两组患儿临床疗效

2.6 不良反应

治疗期间，两组患儿均无严重不良反应发生，观察组出现2例恶心、呕吐，1例皮疹，对照组出现1例恶心、呕吐，1例皮疹，均不影响治疗，停药后自动消失，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.001，P>0.05).

3 讨 论

小儿因肺脏、免疫系统发育不全，容易发生感染，引起支气管肺炎，加之患儿呼吸道纤毛运动能力差，支气管狭窄，发病后可因痰液阻塞、肺泡水肿等造成呼吸困难，严重时可致患儿死亡.有相关研究[7]显示：小儿支气管肺炎是导致5岁以下儿童死亡的首要病因.目前小儿支气管肺炎并无统一治疗方案，临床治疗以抗感染、对症支持治疗、积极预防并发症为主，探究有效、安全性好的治疗方案对患儿有重要意义.

氨溴索是一种有效成分为溴环己胺醇的黏液性溶解剂，对支气管、肺组织亲和力高，经静脉注射后，局部血药浓度可迅速上升，其作用机制：氨溴索可促进黏液腺、浆液腺分泌，有利于痰液稀释，为纤毛运动创造更大空间；氨溴索可推动黏膜纤毛运动，促进痰液排出，对细菌或病毒滋生有抑制作用；氨溴索可促进肺泡Ⅱ型细胞合成及表面活性物质释放，可减小肺泡表面张力，抑制组胺等所致的呼吸道平滑肌收缩，有利于提高肺功能，发挥镇咳作用.此外，还有研究[8]显示：氨溴索可增强抗菌药物气道浓度，提高抗感染效果，有利于减轻局部炎症反应.王艳等[9]在常规治疗的同时，对小儿支气管肺炎辅以氨溴索治疗，结果显示能更好地缓解患儿症状，提高临床疗效.本研究对照组在常规治疗上辅以氨溴索静脉注射，发现患儿治疗后症状、炎症指标等均得到有效改善，临床总有效率达84.48%.本研究氨溴索未采取雾化吸入，主要考虑到国内尚无氨溴索气雾剂，而注射用氨溴索进行雾化吸入多属于经验性用药，且氨溴索属酸性，雾化吸入可能引发气道高反应性，故出于谨慎考虑选择静脉注射.布地奈德作为一种GCS，雾化吸入后迅速在肺部扩散，与呼吸道上皮中糖皮质醇受体相互作用，发挥强大的抗炎作用.布地奈德用于小儿支气管肺炎治疗主要有以下作用机制：可提高溶酶体膜、平滑肌细胞以及内皮细胞稳定，减少趋化因子、炎症介质等合成及释放，减轻气道炎症反应；降低气道上皮黏膜、腺体分泌，抑制气道黏液糖蛋白释放，改善通气及换气功能；减少支气管收缩物质分泌，调节平滑肌收缩反应性；修复气道，减轻气道高反应性[10].由于布地奈德在肺内沉积率高，作用时间长，经雾化吸入具有强大局部抗炎效应，且较静脉或口服给药用药量少、不良反应小，是一种安全、有效的给药途径[11].本研究发现：观察组发热、咳嗽、气促、湿罗音、肺部X线阴影各症状消退时间显著低于对照组，提示雾化吸入布地奈德能促进患儿症状缓解.

WBC是常见炎症指标，SAA是一种经肝脏合成的急性时相反应蛋白，在呼吸系统感染中其敏感性较C反应蛋白更高，尤其是病毒感染，sIL-2R主要由激活的T淋巴细胞分泌，与机体免疫细胞激活密切相关，其在支气管患儿中呈明显高表达.IGF-Ⅱ能促进细胞转化及蛋白质合成，支气管肺炎患儿因感染导致大量炎性介质释放，可影响T、B淋巴细胞比例失衡，导致IGF-Ⅱ大量释放[12-13].本研究显示：观察组治疗后，WBC、SAA、sIL-2R、IGF-Ⅱ水平均显著低于对照组，提示联合布地奈德应用对减轻患儿炎症反应作用更好.血清IgA、IgM、IgG及C3水平高低是细胞免疫标志，在抗感染过程中起重要作用，有研究[14-15]显示：支气管肺炎患儿Th细胞免疫失衡，可造成患儿体液免疫功能下降，导致血清IgA、IgM、IgG及C3等水平降低.本研究显示：观察组治疗后患儿血清IgA、IgG水平显著高于对照组，提示联合布地奈德应用有利于患儿免疫功能恢复，可能与其能减轻机体炎症反应、改善免疫功能紊乱有关.此外，本研究还显示：治疗后观察组PaO2显著高于对照组，PaCO2显著低于对照组，提示联合布地奈德应用有利于改善患儿血气指标.治疗7 d后，观察组总有效率达96.55%，显著高于对照组的84.48%，提示联合布地奈德应用可增强小儿支气管肺炎治疗效果.另外，两组患儿治疗期间均未发生严重药物副反应，提示布地奈德、氨溴索治疗小儿支气管肺炎安全性好.

总之，布地奈德联合氨溴索治疗小儿支气管肺炎，对缓解患儿症状、改善患儿炎症反应、免疫功能及血气指标有积极意义，临床疗效确切且安全性好，可作为小儿支气管肺炎的有效治疗方案.