阿帕替尼治疗晚期结直肠癌的安全性和有效性分析

曹静静 王静

【摘 要】目的：研究阿帕替尼用于晚期结直肠癌中的价值。方法：2016年1月-2018年12月本院接诊的晚期结直肠癌病患100例，用电脑随机双盲法均分2组。实验组用阿帕替尼，对照组行常规治疗。对比生存期与不良反应发生率等指标。结果：实验组无进展生存期（7.35±2.08）个月、总生存期（12.93±2.51）个月，比对照组（4.39±1.65）个月、（9.26±1.77）个月长，P<0.05。实验组血液学毒性反应发生率比对照组低，P<0.05。实验组其他不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。实验组疾病控制率86.0%，比对照组62.0%高，P<0.05。结论：常规治疗期间，利用阿帕替尼对晚期结直肠癌病患进行佐治，可显著延长其生存期，提高疾病控制效果，减少血液学毒性反应发生风险，建议推广。

【关键词】结直肠癌;阿帕替尼;不良反应;疗效

现阶段，结直肠癌在我国临床上十分常见，为恶性肿瘤类疾病之一，能够对人们的身体健康造成较大威胁[1]。阿帕替尼为小分子络氨酸激酶抑制剂，能够对血管内皮生长因子受体进行有效的抑制，在晚期转移性结直肠癌的临床治疗工作中具有显著疗效，且其耐受性也比较高，可有效延长患者的总生存期[2]。此研究，笔者选取了100名晚期结直肠癌病患（2016年1月-2018年12月），旨在分析阿帕替尼用于晚期结直肠癌中的价值，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2016年1月-2018年12月本院接诊的晚期结直肠癌病患100例为对象，按照电脑随机双盲法原理划分成实验、对照组（n=50）。实验组女性24例，男性26例;年龄在32-77岁之间，平均（59.61±4.25）岁;体重在40-84kg之间，平均（56.33±5.92）kg;结肠癌者27例、直肠癌者23例。对照组女性22例，男性28例;年龄在31-77岁之间，平均（59.45±3.97）岁;体重在40-85kg之间，平均（56.82±5.41）kg;结肠癌者26例、直肠癌者24例。患者病历信息完整，转移灶可测量，且预计生存时间超过3个月。患者簽署知情同意书。2组体重等资料对比，P>0.05，具有可比性。

1.2排除标准[3]

（1）心力衰竭者。（2）恶性高血压者。（3）失访者。（4）心肌梗塞者。（5）有出血倾向者。（6）糖尿病控制不佳者。（7）孕妇和哺乳期女性。（8）严重感染性疾病者。（9）过敏体质者。（10）严重消化道溃疡者。（11）正在接受溶栓抗凝治疗者。（12）中途转院者。

1.3方法

2组都实行常规治疗：雷替曲塞，用药量3mg/m2，静脉注射给药，每日1次，本药品由“南京正大天晴制药有限公司”提供，国药准字：H20090325。实验组加用阿帕替尼，详细如下：阿帕替尼，用药量500mg/m2，口服，每日1次，本药品由“江苏恒瑞医药股份有限公司”提供，国药准字：H20140103。用药期间，若患者出现超过2级的蛋白尿症状，需视其病情状况，酌情调整阿帕替尼的用药剂量。

1.4评价指标

记录2组无进展生存期与总生存期，统计不良反应（血液学毒性反应，及感觉神经毒性反应等）发生例数，便于后期分析。

1.5疗效判定[4]

根据《实体瘤疗效评价标准》中的内容对2组的疗效作出评估：（1）完全缓解，靶病灶彻底消失。（2）部分缓解，靶病灶最大直径之和降低超过30%。（3）稳定，靶病灶直径之和降低不足30%，但未出现新病灶。（4）进展，靶病灶直径之和增加不足20%，亦或者是有新病灶出现。（1-进展/例数）*100%是疾病控制率。

1.6统计学分析

数据分析选用SPSS20.0软件，t检验计量资料（-x±s）、χ2检验计数资料[n（%）]。P<0.05差异显著。

2 结果

2.1生存期分析

实验组无进展生存期与总生存期都比对照组长，P<0.05。如表1。

2.2不良反应分析

实验组血液学毒性反应发生率比对照组低，P<0.05。2组其他不良反应发生率对比无显著差异（P>0.05）。如表2。

2.3疗效分析

实验组疾病控制率86.0%，比对照组62.0%高，P<0.05。如表3。

3 讨论

对于结直肠癌的治疗，传统疗法主要是放化疗，其常用药物有氟尿嘧啶类、伊立替康和奥沙利铂等[5]。针对无法耐受亦或者是不适合应用氟尿嘧啶类药物的晚期结直肠癌病患，可利用雷替曲塞对其进行治疗。现阶段，国家医疗水平的提升，使得靶向治疗技术变得更加成熟，不管是一线，二线，还是维持治疗等，都应加入靶向疗法。有报道称，于常规化疗期间，选择阿帕替尼对晚期结直肠癌病患进行辅助治疗，可显著延长其总生存期[6]。

雷替曲塞为抗代谢药物之一，其作用时间比较长，且具有毒性小、使用简便、药物活性高与不良反应少等特点。阿帕替尼为小分子生成剂，能够对血管内皮生长因子进行有效的抑制，以阻滞其自动磷酸化机制，并由此实现抑制肿瘤的效果[7]。对于阿帕替尼的使用，国家相关部门提出了如下几点建议：（1）用药前，需要积极控制患者的血压，通常需要控制在140/90mmHg以下的范围之内，并严格监测肾功能、血压、尿蛋白与尿常规等情况，一旦出现蛋白尿超过2级的情况，需要立即停止用药[8]。（2）用药期间，需要根据患者的血压和蛋白尿等指标，酌情调整用药量。

此研究中，实验组无进展生存期与总生存期都比对照组长，P<0.05;实验组血液学毒性反应发生率比对照组低，P<0.05;实验组其他不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）;实验组疾病控制率比对照组高，P<0.05。常规用药期间，选择阿帕替尼对晚期结直肠癌病患进行佐治，可显著延长其生存期，减少血液学毒性反应发生风险，提高疾病控制效果。为此，临床医师可将阿帕替尼作为晚期结直肠癌病患的一种首选辅助治疗药物。

综上，于晚期结直肠癌常规治疗中合理运用阿帕替尼，可取得显著成效，且有助于降低血液学毒性发生几率，延长患者生存时间，建议推广。

参考文献

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[2] 包久铭，高艳梅，邱华凉，等.甲磺酸阿帕替尼片联合卡培他滨片和奥沙利铂注射剂治疗晚期结直肠癌的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（15）：1565-1567.

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[5] 王克山，阮玫，孙丽艳，等.阿帕替尼联合雷替曲塞三线治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2019，26（1）：58-61.

[6] 杨冬阳，位俊敏，马冬，等.甲磺酸阿帕替尼在晚期结直肠癌标准二线治疗失败后三线治疗的疗效、安全性及疗效预测分析[J].实用医学杂志，2019，35（10）：1607-1612.

[7] 曾冬香，毕延智，凌扬.阿帕替尼联合替吉奥胶囊三线治疗晚期结直肠癌的疗效[J].江苏医药，2018，44（1）：85-88.

[8] 许翠洋，燕飞虎，唐洁冰，等.阿帕替尼治疗晚期结直肠癌的临床试验观察[J].哈尔滨医科大学学报，2017，51（3）：250-253.