甲泼尼龙冲击联合左乙拉西坦治疗儿童睡眠期癫痫性电持续状态的临床研究

蔡慧强 张端秀

工作单位：1.361003 福建 厦门，厦门大学附属妇女医院，厦门市妇幼保健院儿童神经康复科；2.厦门市湖里区妇幼保健院儿童保健科

睡眠期癫痫性电持续状态(ESES)的临床发病率不高，但患儿大脑部位发生持续性放电，会影响远期神经系统发育，增加认知异常、行为障碍等疾病的发生风险[1]。临床上，关于ESES的治疗方案尚未统一，在传统抗癫痫药物治疗基础上结合激素治疗是一种新治疗方案[2]。本研究选取我院收治的86例ESES患儿纳入研究，分析甲泼尼龙冲击疗法结合左乙拉西坦在ESES治疗中的作用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2013年2月—2019年3月收治的86例ESES患儿为研究对象，以随机数字表法分为对照组和观察组各43例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 对照组与观察组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合ESES诊断指南中相关标准[3]；②治疗前的3个月内，视频脑电图检查发现SWI≥85%；③经脑电图检测，显示清晰期中央-顶区及中颞区出现散在的棘慢波发放。④取得患儿家属知情同意，自愿参与本次研究。排除标准：①排除合并其他慢性系统疾病患儿；②排除合并慢性感染疾病患儿；③排除有激素治疗禁忌证患儿；④排除有精神病倾向的患儿；⑤排除失访、脱落病例。

1.3 方法 对照组予以左乙拉西坦(比利时UCB Pharma S.A.，注册证号H20160253，规格0.25 g)治疗，起始剂量20 mg/(kg·d)，后每1～2周增加用量10 mg/(kg·d)，目标剂量为40～60 mg/(kg·d)达成后，维持治疗3～6个月。观察组在对照组基础上，采用甲泼尼龙(Pfizer Manufacturing Belgium NV，注册证号H20170197，规格为40 mg)冲击治疗，剂量选择15～20 mg/(kg·d)用药，连续治疗3 d，1周为1个疗程，连续治疗3个疗程。后予以醋酸泼尼松片(福州海王福药制药有限公司，国药准字H35020318，规格为5 mg)治疗，剂量选择1.5～2.0 mg/(kg·d)用药，结合病情酌情减量，维持治疗3～6个月。两组患者6个月随访，记录临床症状改善情况、并发症发生情况，并于治疗6个月后入院复查脑电图、智力测试评分。

1.4 观察指标 观察比较两组治疗前、治疗后6个月智力测试评分，治疗后6个月临床疗效、脑电图变化疗效及不良反应发生情况。

临床疗效判定：①癫痫发作的症状完全消失，视为显效；②癫痫发作频率明显下降，症状明显减轻，视为有效；③癫痫发作频率与症状改善不明显，或者出现症状加重、频率加快，视为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

脑电图变化疗效判定：①行脑电图检测，若脑电图棘慢波指数(SWI)减少＞50%，视为显效；②若SWI减少在15%～50%，视为有效；③若减少＜15%，视为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

智力测试评分标准：在专业测量人员帮助下，对患儿开展治疗前后的智力测试，选择中国修订版韦氏儿童智力量表作为测试工具，量表项目包括语言智商(VIQ)测试(包括：类同、常识、算术、理解、背数)和操作智商(PIQ)测试(包括：积木、填图、排列、拼图、译码)两项，根据测试对象校正，先换算量表评分再计算总分，即全量表智商(FIQ)[4]，评分有效范围为55～145分，＜70分为智力缺陷，70～79分为临界状态，80～89为中下水平，＞90分为智力正常，分数越高表明智力越高。

1.5 统计方法 采用SPSS 24.0统计学软件对所得数据进行处理，计量资料以均数±标准差表示，符合正态分布方差齐的数据比较采用t检验；计数资料以率表示，比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比情况 观察组治疗6个月后，临床治疗总有效率为90.70%，高于对照组的74.42%，差异有统计学意义(χ2=3.957，P＜0.05)。见表2。

表2 对照组与观察组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组脑电图变化疗效对比情况 观察组治疗6个月后脑电图变化总有效率为83.72%，高于对照组的55.81%，差异有统计学意义(χ2=7.938，P＜0.05)。见表3。

表3 对照组与观察组脑电图变化疗效对比[例(%)]

2.3 两组智力测试评分对比情况 两组治疗前VIQ评分、PIQ评分、FIQ评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗6个月后两组VIQ评分、PIQ评分、FIQ评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 对照组与观察组智力测试评分对比(分)

2.4 两组不良反应发生率对比情况 观察组不良反应发生率为13.95%，高于对照组不良反应发生率的6.98%，但差异无统计学意义(χ2=1.117，P＞0.05)。两组不良反应症状均较轻，停药后均消失。见表5。

表5 对照组与观察组不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

ESES并非一种单一的癫痫综合征，在发生ESES后，随着病情的发展患儿会出现智力逐渐衰退表现，认知功能和精神行为异常的发生率高达50%～80%[5]，并且ESES持续两年以上患儿退步的语言认知功能将很难完全恢复[6]。在治疗时主要以抑制ESES、降低神经心理学损伤、促进患儿认知改善为目的，并且需要兼顾癫痫发作与ESES两方面，一些广谱抗癫痫药物较为常用，但对于ESES缓解作用并不理想。

类固醇激素属于各类癫痫治疗的常用药物，在临床上应用广泛。同时，该类药物还对ESES具有一定的改善效果[7]。虽然，目前对ESES治疗机制尚不明确，但能明显改善ESES患儿的神经心理损伤，降低对神经系统发育的影响，也有助于改善患儿的认知功能和智力水平。甲泼尼龙冲击联合左乙拉西坦治疗，其中甲泼尼龙属于类固醇激素类药物，通过利用类固醇激素及传统抗癫痫药物的特点，在抗癫痫的同时可针对ESES患儿进行治疗。本研究结果显示，观察组的临床疗效和脑电图变化疗效优于对照组，这主要是由于甲泼尼龙冲击治疗能够通过减少细胞内糖含量，对细胞膜内外离子浓度起到调节作用，从而加速酶的修复，达到控制癫痫发作的作用[8]。同时，通过降低海马锥体细胞兴奋性，可使γ-氨基丁酸及5-羟色胺水平升高，从而减弱放电活动并降低电兴奋性，改善了疾病症状和脑电图变化[9]。此外，甲泼尼龙作为类固醇激素在降低神经心理损伤中发挥更好的效果，特别是有助于改善患儿的语言智商、操作智商，对患儿智力恢复有很大帮助[10]。治疗6个月后观察组VIQ评分、PIQ评分、FIQ评分优于对照组。分析两组不良反应发生率，发现观察组虽然稍高于对照组，但差异并无统计学意义，这说明甲泼尼龙冲击疗法与左乙拉西坦结合治疗并不会明显增加不良反应发生风险，提示该疗法具有较高的安全性。

综上所述，甲泼尼龙冲击疗法联合左乙拉西坦治疗ESES患儿，有助于提升临床疗效和脑电图变化疗效，改善患儿智力测试评分，且安全可靠。