阿帕替尼治疗晚期难治性三阴性乳腺癌的临床效果评价

李馨 李勇（通讯作者） 钟钦 倪婷婷

（贵州省人民医院肿瘤科 贵州 贵阳 550002）

三阴性乳腺癌，即为癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体ER、孕激素受体PR、原癌基因Her-2 为阴性的乳腺癌[1]。该类乳腺癌占据乳腺癌病理类型的15%左右，存在特殊生物学行为、临床病理特征。三阴性乳腺癌以一种侵袭性病程为主要表现，远处转移及脑转移的风险较高，该病患者远处转移风险3 年时会达到高峰。值得一提的是，阿帕替尼为新型口服小分子抗血管生成的抑制剂，于人体生物利用度非常高，同时应用安全系数高、可靠。本次研究将我院2017 年4 月—2018 年4 月收治的晚期难治性三阴性乳腺癌患者作为评价对象，主要分析采用阿帕替尼治疗的临床效果。

1.资料和方法

1.1 一般资料

对我院2017 年4 月—2018 年4 月收治的30 例晚期难治性三阴性乳腺癌患者，年龄区间30 ～62 岁，平均(46.5±4.4)岁；预计生存时间12 周以上。

纳入标准：①存在原发肿瘤组织病理学特征的转移病灶；②接受免疫组化分子分型检查确诊为三阴性乳腺癌；③经过一、二线解救化疗无效；④预计生存期＞12 周；⑤KPS 评分＞70 分；⑥患者家属签订知情同意书。

剔除标准：①化疗禁忌症；②临床资料不全；③非自愿参与本次研究。

1.2 方法

全部晚期难治性三阴性乳腺癌患者均给予阿帕替尼（生产厂家：江苏盛迪医药有限公司；国药准字：H20140102）口服治疗，于餐后30min 服用，每日剂量为500mg，共治疗16 周（4 个周期）。30 例患者中4 例患者通过阿帕替尼单独治疗，剩余23 例患者联合TP 方案化疗，给予多西他赛（生产厂家：江苏恒瑞医院股份有限公司；国药准字：H20080366），75mg/m²静滴，d1；顺铂（生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司；国药准字：H20073652）25mg/m²静滴，d1 ～3，3 周为一个周期，连续治疗四个周期；3例患者进行EP 化疗、NX 化疗。如果治疗期间产生不良反应情况，需联系患者的不良反应评级考虑减量/停药处理。

1.3 观察指标

1.3.1 对晚期难治性三阴性乳腺癌患者的治疗效果、不良反应情况，作以观察、记录。

1.3.2 临床效果的判定参照RECIST1.1 评估量表：经治疗病灶消失，为完全缓解；经治疗病灶半径总和至少减少30%，为部分缓解；经治疗目标病灶无明显改变，为病情稳定；经治疗病灶半径总和增加至少20%，为进展。前2 项评价指标的总和×100%=客观缓解率（ORR）。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS24.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 临床效果

经过4 个周期的治疗患者的客观缓解率为73.33%，见表1。

表1 临床治疗效果的分析[n（%）]

2.2 不良反应发生情况

30例晚期难治性三阴性乳腺癌患者的不良反应情况，见表2。总不良反应率达76.7%。

表2 病例不良反应情况的分析[n（%）]

3.讨论

当前，我国三阴性乳腺癌疾病的发病情况呈年轻化趋势发展，总体复发转移率在70%左右，如果复发转移中位生存时间约为10 个月，所以选择适合的药物治疗非常关键[3]。本文采用的阿帕替尼属于血管内皮生长因子受体-2VEGFR-2 酪氨酸激酶抑制剂，这一化合物经对VEGFR-2 酪氨酸激酶进行抑制能阻断血管内皮生长因子VEGF 和其受体结合后信号传导，这时对于肿瘤血管生成的抑制效果较好，从而提高临床效果。需要注意事项：阿帕替尼常见不良反应包括：高血压、骨髓抑制、乏力、恶心、蛋白表等。大部分不良反应情况均可以得到控制，利于确保患者治疗的安全性，提高患者的耐受度[4]。同时，该药为存在潜力口服的小分子抗肿瘤药物，于三阴性乳腺癌患者治疗中应用效果理想，并且和其他抗肿瘤药物联合应用效果显著，进而有助于切实改善患者的生存质量，延长患者的生存时间[5-8]。本次研究结果显示，30 例病例的客观缓解率为73.33%，不良反应发生了高血压、骨髓抑制、乏力、恶心，以及蛋白尿，发生率分别为：10.00%、16.67%、20.00%、13.33%、16.67%。由此表示，阿帕替尼在晚期难治性三阴性乳腺癌患者治疗中运用，可保证患者的临床效果及安全。

综上所述，采取阿帕替尼对晚期难治性三阴性乳腺癌患者治疗，不仅临床效果较好，而且不会发生严重不良反应、患者可耐受依从性好。但临床方面关于阿帕替尼配合其他抗肿瘤药物，对晚期难治性三阴性乳腺癌治疗的报道较少，故而需临床研究人员不断深入分析、研究，从而为改善该病患者的预后奠定基础。