氯吡格雷联合替格瑞洛溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床疗效观察

辛建军 王志婧

(1.陕西省吴堡县医院内科,陕西 榆林 718299;2.陕西省吴堡县医院内科,陕西 榆林 718299)

心肌梗死是指冠状动脉持续性、急性缺血缺氧而引发的心肌大范围坏死。研究发现，相比于氯吡格雷，替格瑞洛作为新型血小板聚集抑制药物，其可显著降低急性冠脉综合征患者病死率[1-4]，但有关本品在静脉溶栓治疗中的作用，临床相关报道并不多。本研究采用氯吡格雷联合替格瑞洛溶栓治疗，探讨其在STEMI溶栓治疗中的应用价值。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究所纳入的研究对象均经过我院伦理委员会批准与患者知情同意，均为我院2015.9至2018.9所收治，以随机数字表法将我院80例STEMI患者分为观察与对照两组各40例，研究对象基线资料对比差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准：(1)80岁以下者。(2)均发病后12h内送入院；(3)所有患者均符合《STEMI诊断和治疗指南》中的诊断标准[5]。排除标准：(1)研究者判断生存期<6个月或其他原因不能完成本研究者。(2)凝血功能障碍、肝肾肺脑等重要脏器功能不全者。(3)中途退出/转院者。

表1 一般资料对比(n=40)

1.2方法 所有研究对象均进行经皮冠脉介入治疗。对照组采用乐普药业股份有限公司提供的氯吡格雷(规格：25 mg/片；批号：国药准字H20123115)进行治疗，造影前，患者口服300 mg氯吡格雷，嚼服300 mg阿司匹林(山东新华制药股份有限公司，规格：50 mg/片；批号：国药准字H20030396)，口服40 mg阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司，规格：10 mg；批号：国药准字H19990258)，最大剂量不能超过80 mg。观察组在对照组基础上给予AstraZeneca AB公司提供的替格瑞洛(规格：90 mg/片；批号：H20120486)进行治疗，造影前，口服180 mg替格瑞洛，阿司匹林、阿托伐他汀口服，剂量与对照组一致。随后对两组患者的经股动脉和桡动脉途径进行冠脉造影，此时需静脉注射5 000～10 000 IU的普通肝素，术后观察组给予患者替格瑞洛，口服，每次90 mg，分早晚服用，阿司匹林每天100 mg；对照组给予患者氯吡格雷，口服，每天75 mg，阿司匹林每天100 mg。两组患者均连用12个月。

1.3观察指标 (1)STEMI心肌组织再灌注分级情况的评定标准[6]：TIMI 0级：无再灌注或闭塞远端无血流。TIMI I级：部分灌注，造影剂部分通过闭塞部位，但不能使远端冠状动脉充分显影。 TIMI Ⅱ级：部分再灌注或造影剂能完全充盈冠状动脉远端，但造影剂进入和清除的速度都较正常的冠状动脉慢。TIMI Ⅲ级：完全再灌注，造影剂在冠状动脉内能迅速充盈和清除。(2)本次研究治疗的临床疗效具体判定标准如下[7]：显效：患者接受治疗后临床症状基本消失，且并发症得到有效的控制，血清酶检测后结果显示正常，心电图检测正常稳定；有效；患者接受治疗后临床症状以及并发症得到控制，血清酶检测后结果显示正常。心电图检测结果相对稳定或遗留T波改变；无效：接受治疗后患者临床症状、并发症以及相关的检测结果并未发生变化，甚至更加恶化。(3)比较研究对象肌酸激酶、肌钙蛋白和超氧化物歧化酶的水平。(4)对比研究对象出血、呼吸困难、恶心呕吐、腹泻、消化不良等不良反应情况。

2 结 果

2.1对比研究对象组织灌注情况 观察组患者心肌组织再灌注分级情况明显好于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 对比研究对象组织灌注情况[n=40，n(%)]

2.2对比研究对象疗效 研究对象在总有效率上相比，观察组(97.50%)显著比对照组(82.50%)高差异有统计学意义(P<0.05)。参考表3。

表3 对比研究对象疗效[n=40，n(%)]

2.3对比研究对象肌酸激酶、肌钙蛋白和超氧化物歧化酶水平 研究对象在肌酸激酶、肌钙蛋白和进行对比，观察组显著比对照组低，而在超氧化物歧化酶上，观察组显著比对照组高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 对比研究对象肌酸激酶、肌钙蛋白和超氧化物歧化酶水平(n=40)

2.4对比研究对象不良反应情况 研究对象在不良反应发生率上相比，观察组(17.50%)与对照组(22.50%)差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 对比研究对象疗效[n=40，n(%)]

3 讨 论

心梗发生于冠状动脉，会导致持续性的心肌缺血，进而使部分心肌出现缺血性坏死，造成心衰、休克甚至猝死等严重情况。溶栓治疗方法主要通过对冠状动脉中的新鲜血栓进行溶解，以促使血管再通，进而使缺血心肌的血流灌注部分或完全恢复，使心肌坏死程度最大程度的减轻，缓解临床症状，改善预后和生存质量。

氯吡格雷属于抗血小板聚集临床治疗中普遍使用的药物，属ADP(二磷酸腺苷)受体阻滞剂，可抑制ADP与血小板结合，刺激血小板的活化性，将其他激动剂抑制，避免出现血小板聚集的现象，患者坚持服用后可稳定药物对血小板的抑制作用，起到疏通血管的效果，防止血液内有血栓形成，有利于减少心肌梗死的复发。但少数患者在用药后会有氯吡格雷抵抗表现，对患者临床治疗产生不良影响，且会极大增加患者出血性疾病的发生率。替格瑞洛作为抗血小板新型药，可对P2Y12受体进行选择性抑制，进而对血栓形成进行抑制。相关文献报道，本品对血小板聚集抑制率、药效发挥速度、维持时间均比氯吡格雷优势明显。本次研究结果表明，观察组患者心肌组织再灌注分级情况明显好于对照组(P<0.05)，研究对象在总有效率上相比，观察组显著比对照组高(P<0.05)，研究对象在肌酸激酶、肌钙蛋白和进行对比，观察组显著比对照组低(P<0.05)，而在超氧化物歧化酶上，观察组显著比对照组高(P<0.05)，研究对象在不良反应发生率上相比，观察组与对照组无显著差异(P>0.05)，分析原因：替格瑞洛是一种新型的抗急性冠脉综合征药物，属于环戊基三唑嘧啶类药物，又称替卡格雷，该药物的作用机制和氯毗格雷一致，即选择性作用于ADP受体，产生拮抗作用，血小板聚集抑制率、起效速度和药效维持时间较好，选择性抑制二磷酸腺苷的关键靶受体P2Y12。但与氯吡格雷不同的是，替格瑞洛与P2Y12受体的作用可逆，而氯吡格雷与P2Y12的结合是不可逆的，替格瑞洛不造成血小板出现不可逆的破坏，而氯吡格雷会造成血小板水平呈破坏性下降，血小板功能难以恢复。替格瑞洛在血内被清除后，循环中的血小板活性可逐渐恢复正常。

综上所述，对STEMI患者采用氯吡格雷联合替格瑞洛溶栓治疗后，可显著提升疗效，改善患者心肌组织再灌注状况，并能改善患者的肌酸激酶、肌钙蛋白和超氧化物歧化酶的水平，患者药物不良反应发生率并未显著上升，此方法可广泛应用于临床。