小剂量多巴胺联合磷酸肌酸钠治疗小儿肺炎并心力衰竭临床研究*

李 博，牛炳英，王芙蕊，武江涛，黄晓莉

（河北省石家庄市鹿泉人民医院，河北 石家庄 050200）

小儿由于自身免疫功能及抵抗力低下，易受外界致病微生物侵袭，出现肺部炎性疾病，为肺炎高发群体[1]。肺炎患儿若未及时得到治疗，可导致病情进展或预后不良，引发咳嗽、咳痰、呼吸困难等各种症状持续加重，显著增加全身氧需求量，增加心脏负荷，使心功能受损，从而出现心力衰竭（简称心衰）等严重症状[2]，甚至危及生命。小儿肺炎并心衰是肺炎病情进展过程中最危重且对患儿生命健康影响最大的阶段。临床常规治疗以对症治疗缓解各种临床危急症状为主，包括抗炎、止咳、化痰、平喘、强心、利尿等，具有一定疗效，但预后效果欠佳且易复发。磷酸肌酸钠的应用可直接补充机体的磷酸肌酸水平，改善心肌代谢功能，治疗小儿急性心衰疗效良好[3-4]。多巴胺为经典肾上腺素受体激动剂，在扩张微血管、改善微循环方面作用良好，近年有报道将其用于心衰的辅助治疗。本研究中观察了小剂量多巴胺联合磷酸肌酸治疗小儿肺炎伴心衰的临床疗效，以及对患儿胰岛素样生长因子1（IGF-1）、D-二聚体（D-D）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、血清降钙素原（PCT）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄1 ～12 岁；确诊为肺炎并心衰，符合《诸福棠实用儿科学（第八版）》[5]中肺炎和心衰的诊疗标准；发热、咳嗽、咳痰、呼吸急促、呼吸困难、肺部湿罗音、心率增加、左室射血分数＜45%；精神状态、认知功能正常，能配合治疗。本研究符合《赫尔辛基医学宣言》中的伦理学要求，患儿家属签署知情同意书。

表1 两组患儿一般资料比较（n ＝49）

排除标准：合并呼吸系统或肺部其他疾病；先天性心脏病或心功能障碍；一般资料不完整；对本研究拟用药物严重过敏；自身免疫性疾病及其他炎性疾病。

脱落／剔除标准：未按本研究治疗方案进行药物治疗；临床检查结果缺失或不完善；由于各种原因中途自愿退出本研究；症状加重转入重症监护室。

病例选择与分组：选取医院2017年6月至2019年6月收治的肺炎并心衰患儿98 例，按就诊先后顺序编号，奇数号纳入观察组，偶数号纳入对照组，各49 例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患儿入院后均予常规治疗，包括吸氧、祛痰、止咳、平喘、抗炎、退热、强心、利尿、纠正水电解质平衡与紊乱、补液等，并予注射用磷酸肌酸钠[吉林英联生物制药股份有限公司，国药准字H20045399，规格为每支含1 g（按C4H8N3O5PNa2计）]1 g，加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，每日1 次；观察组患者加用盐酸多巴胺注射液（亚邦医药股份有限公司，国药准字H32023366，规格为每支2 mL ∶20 mg）1 mL 加入100 mL 5%葡萄糖注射液中，采用静脉输液泵以5 μg／（kg·min）速率静脉输注，时间不短于2 h，每日1 次。两组患儿均连续治疗7 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前后采用GE730 型多功能彩色多普勒超声诊断仪（美国GE 公司）检测患儿治疗前后的心功能指标，包括左室射血分数（LVEF）、QT 间期离散程度（QTd）、左室收缩末内径（LVESd）、左室舒张末内径（LVEDd）。分别于治疗前后采集患儿的空腹静脉血各3 mL，离心，分离得血清，以放射免疫分析法检测患儿的IGF-1，D-D，cTnI，PCT 水平。

疗效判定[6]：显效，临床症状完全消退，心功能指标、血清学指标恢复正常；有效，临床症状、心功能指标、血清学指标水平显著改善；无效，临床症状、心功能指标、血清学指标无明显改善。总有效＝显效＋有效。

安全性：观察并统计治疗期间患儿恶心呕吐、食欲下降、出血、胸痛、腹泻等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表4。

表2 两组患儿临床疗效比较[例（%），n ＝49]

表3 两组患儿心功能指标比较（±s，n ＝49）

表3 两组患儿心功能指标比较（±s，n ＝49）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4 同。

组别LVEF（%） LVESd（mm） LVEDd（mm） QTd（ms）观察组对照组t 值P 值治疗前40.76±4.8341.42±4.730.5650.573治疗后55.82±6.15*51.29±6.03*3.6820.000治疗前57.45±5.9856.42±5.870.8600.392治疗后44.78±5.35*48.81±5.43*3.7010.000治疗前61.19±5.7660.34±5.840.7250.470治疗后50.73±5.41*54.22±5.29*3.2290.002治疗前89.11±8.7888.24±8.670.4940.623治疗后58.37±6.02*64.24±6.39*4.6800.000

3 讨论

小儿肺炎并心衰的治疗应以控制病情进展、缓解危急症状、改善心功能为主要目的，常规治疗手段仅能改善症状，对已损伤的心肌细胞的保护作用不明显。磷酸肌酸大量存于心肌细胞中，是心肌细胞能量供给的主要来源。因此，对肺炎并心衰患儿直接补充磷酸肌酸钠可直接改善其心肌细胞能量代谢，增加心肌细胞能量供给，改善心肌细胞的缺氧损伤状态[7-8]。本研究中，对照组患儿总有效率超过70%，表明磷酸肌酸钠有提高患儿心功能的效果，既往报道中多种不同作用机制的药物联用为本研究提供了思路[9]。

表4 两组患儿血清学指标比较（±s，n ＝49）

表4 两组患儿血清学指标比较（±s，n ＝49）

组别IGF-1（ng／mL） D-D（μg／L） cTnI（μg／L） PCT（μg／L）观察组对照组t 值P 值治疗前392.34±69.23399.78±70.390.5280.599治疗后281.44±38.77*309.15±41.56*3.4130.001治疗前267.29±32.48262.42±30.850.7610.448治疗后178.91±25.74*202.32±27.91*4.3160.000治疗前0.47±0.150.48±0.140.3410.734治疗后0.20±0.07*0.28±0.09*4.9120.000治疗前0.87±0.230.82±0.241.0530.295治疗后0.45±0.16*0.56±0.18*3.1980.002

表5 两组患儿不良反应发生情况比较[例（%），n ＝49]

多巴胺为肾上腺素受体激动剂，可直接作用于心肌细胞上的β 受体，产生正性肌力作用，增强心肌收缩力，提高心排出量，从而减轻心脏的前后负荷，改善心脏功能[10-11]。另外，多巴胺可直接作用于多巴胺受体，扩张心脏外周血管，降低外周血管阻力，增强心肌收缩功能。再者，多巴胺还可选择性地作用于心肌的α2受体，增强心肌收缩力，提高心脏供血能力和氧流量，改善缺血缺氧心肌功能[12]。本研究中，观察组患儿的临床疗效得到进一步提升，表明多巴胺和磷酸肌酸钠通过不同作用途径发挥协同作用，进一步改善了心功能。小剂量多巴胺具有正性肌力、扩张血管、改善微循环等作用，可降低心脏前后负荷，恢复患儿心功能[13]。

本研究结果显示，观察组各项心功能指标均优于对照组。IGF-1，D-D，cTnI，PCT 均为心衰的代表性生物标志物，其水平升高预示着机体心功能降低，心肌受损，可用于监测患儿心衰程度和评估预后效果。治疗后，观察组各项血清学指标水平均低于对照组，表明联合用药，能进一步改善患儿的心功能。观察组不良反应未明显增加，这是因为多巴胺给予的剂量较小，仅对心肌发挥治疗效应，而对全身其他组织器官的不良反应较弱。

综上所述，小剂量多巴胺联合磷酸肌酸钠治疗小儿肺炎并心衰，能改善患儿的心功能，降低各项血清学指标水平。