清热活血止痒汤联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病血热证疗效及对患者皮肤生理屏障功能的影响*

张 丹，刘 青，盛亚玲，张 方

安徽省六安市中医院(六安 237000)

银屑病是一种以皮肤鳞屑损害和红斑丘疹为主要特征的慢性炎症性皮肤疾病，其根据患者临床表现的不同可分为寻常型、红皮病型、关节病型及脓疱型银屑病四种类型，其中以寻常型银屑病最为常见[1]。本病高发于青壮年群体，患者常合并高血压、心血管病变疾病，疾病之间相互作用，导致银屑病反复发作，易诱发多种不良并发症，严重影响患者的身心健康及生活质量[2]。窄普中波紫外线(NB-UVB)是目前西医治疗银屑病的重要方法，其能够有效调节患者皮肤免疫反应，并具有操作简便、患者痛苦小等优点，现被广泛用于银屑病的临床治疗中，但NB-UVB维持疗效较短，治疗后病情易复发。历代医家研究皆认为本病病位在血分，治疗应以“血”为切入点[3]。本研究选择寻常型银屑病血热证患者为研究对象，观察清热活血止痒汤联合NB-UVB对患者皮损面积和严重程度、皮肤屏障功能、相关炎性指标及临床疗效的影响。

资料与方法

1 一般资料 选择2017年1月至2019年1月我院收治的90例寻常型银屑病患者，西医诊断参照《皮肤性病学》[4]对寻常型银屑病的规定。中医诊断标准参照《寻常型银屑病(白疕)中医药循证临床实践指南(2013版)》[5]和《中药新药临床研究指导原则》[6]，辨证为血热证：主症为新皮疹不断增加，以斑丘疹和丘疹居多，皮损鲜红；次症为瘙痒，口渴，咽干，心烦，小便黄赤，大便干结；舌脉为舌质红，舌苔黄，脉数或弦滑。年龄18～70岁，近1个月内未系统或局部使用免疫抑制剂或皮质类固醇激素治疗，所有患者均知情本研究内容并签署知情同意书。本研究经我院伦理委员会审核通过。将入组患者随机分为两组：观察组45例，男25例，女20例；年龄20～68岁，平均(38.5±7.1)岁；病程6个月至9年，平均(3.8±0.6)年。对照组45例，男26例，女19例；年龄21～66岁，平均(37.9±7.2)岁；病程8个月至10年，平均(3.9±0.7)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法

2.1 对照组：采用NB-UVB方法治疗。光疗仪器(UV7001型，德国Waldmann 公司生产)，照射参数：波长310～315 nm，辐照强度8.52 mW/cm2，初始剂量0.3 J/cm2。照射剂量根据照射后患者红斑状况调节，如果照射部位仅出现轻微红斑，则维持剂量不变，待红斑消失后，可每次增加0.1 J/cm2；若照射部位出现红斑疼痛，则停止照射，待疼痛停止后恢复照射并减量20%。每周照射2次，共治疗8周。

2.2 观察组：在对照组治疗基础上给予自拟清热活血止痒汤治疗，药物组成：生地黄25 g，白鲜皮、苦参、地肤子、地骨皮、白花蛇舌草、丹参各20 g，红花、蛇床子各10 g。每日1剂，每剂200 ml，水煎早晚饭后温服，以4周为1疗程。每两周复诊1次，服药期间不得进食辛辣刺激类食物，禁止吸烟、饮酒，清淡饮食，作息规律。两组均治疗8周后评估疗效。

3 观察指标 ①皮损面积和严重程度评估：采用银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)[7]对患者治疗前后皮损面积和严重程度进行评估，主要包括皮损面积、鳞屑、红斑、浸润，其中皮损面积分值0～6分，鳞屑、红斑、浸润分值均为0～4分，得分越高，代表皮损越严重。②皮肤屏障功能：治疗前后分别检测患者皮脂含量、角质层含水量、经表皮水分丢失等指标变化，检测环境为温度20℃～25℃，相对湿度45%～65%。③相关炎性指标检测：分别取患者治疗前后空腹外周静脉血，离心分离血清，采用酶联免疫法检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)水平，严格按照操作说明书进行。④临床疗效：根据PASI 评分减分率进行疗效判定，临床控制：治疗后，患者皮损等主要症状完全消失，PASI积分减少率90%以上；显效：治疗后，患者皮损等主要症状得到显著改善，PASI积分减少率61%～89%；有效：治疗后，患者皮损等主要症状得到一定改善，PASI积分减少率3l%～60%；无效：治疗后，患者皮损等主要症状未得到任何改善，甚至出现加重，PASI积分减少率不足30%。PASI评分减少率=[(治疗前PASI积分总分-治疗后PASI积分总分)/治疗前PASI积分总分]×100%，总有效=临床控制+显效+有效。

结 果

1 两组患者治疗前后皮损面积和严重程度比较见表1。治疗后，两组皮损面积、鳞屑、红斑、浸润评分均较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组明显低低于对照组(P<0.05)。

表1 两组治疗前后皮损面积和严重程度比较(分)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

2 两组患者治疗前后皮肤屏障功能指标比较 见表2。治疗后，两组皮脂含量、角质层含水量均较治疗前明显升高(P<0.05)，且观察组明显高于对照组(P<0.05)；治疗后，两组经表皮水分丢失均较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。

表2 两组治疗前后皮肤屏障功能指标比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

3 两组患者治疗前后血清相关炎性指标比较 见表3。治疗后，两组血清MCP-1、M-CSF水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。

4 两组患者临床疗效比较 见表4。治疗后，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

表3 两组治疗前后血清炎性指标比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

表4 两组临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

讨 论

寻常型银屑病占全部银屑病的90%以上，其主要病理改变为表皮角化不完全或角化过度，出现红色丘疹或斑块，皮肤表层覆盖银白色鳞屑，可伴有不同程度的瘙痒症状[8-10]。NB-UVB 照射具有非常强的穿透力，能够透过真皮乳头层阻止病变表皮细胞DNA合成，诱导T淋巴细胞凋亡，减轻免疫防御反应强度，改善表皮细胞角质化。另外，NB-UVB 照射还能够增加表皮细胞的循环周期，促进抗炎细胞因子分泌，减轻病变部位炎症反应，促进皮损消退。因此本研究选择NB-UVB 照射作为对照组治疗方法。

寻常型银屑病归属中医“白疕”范畴，毒邪是关键致病因素，血热是导致疾病发展的关键因素，也是本病的核心病机。血热内蕴，久而化为热毒，外壅肌肤发为斑疹；血分伏热，外感风邪，风热相搏于肌肤，导致皮肤颜色潮红；热灼津液，血行不畅，故见斑疹赤紫肥厚；血液受热毒煎熬，血热内结，引起血瘀，血瘀内停，久而化热，进一步加重热毒内蕴，形成恶性循环，导致病程缠绵[11]。治宜采用清热凉血、活血化瘀。清热活血止痒汤中，生地黄为君药，其性味苦寒，能入血分、营分，具有清热、凉血、养阴之功效。白鲜皮、苦参、地肤子、地骨皮、白花蛇舌草、蛇床子共为臣药，白鲜皮性寒，功善解毒祛风、燥湿清热；苦参性寒，功善燥湿清热、解毒杀虫；地肤子性寒，功善清热利湿、祛风止痒；地骨皮性寒，功善降火清肺、清热凉血；白花蛇舌草性寒，功善清热利湿、解毒消痈；蛇床子性温，故剂量较少，取其燥湿祛风、止痒杀虫之功。血热型白疕处于疾病进展期，使用大量的凉血药物有助于控制病程发展。红花、丹参共为佐药，红花性温，具有活血祛瘀之功；丹参性微寒，入血分，具有活血散瘀、凉血消肿之功。血热内结，致使气血运行受阻，血瘀气滞，肌肤失养，易产生皮损，使用红花和丹参能够起到活血行气散瘀之功，有助于改善皮损症状。全方相互配伍，共奏清热燥湿、活血凉血、解毒止痒之功。现代药理学研究表明，白鲜皮有效成分能够抑制抗原结合IgE，抑制肥大细胞释放组胺等炎性介质，具有良好的止痒作用，另外，白鲜皮还具有光谱抗菌、抗炎、抗过敏、解热、杀虫等作用[12]；苦参水提物具有显著的抗炎、止痒、抑菌、抗过敏及调节机体免疫力的作用[13]；地肤子具有显著的抗炎、抗过敏、抗氧化、抗病原微生物的作用，对湿疹、皮肤瘙痒等皮肤病具有良好的治疗作用[14]；地骨皮能够有效抑制酪氨酸酶活性，对接触性皮炎、过敏性紫癜、荨麻疹等多种皮肤病具有较好的疗效[15]；白花蛇舌草具有抗炎、抗菌及调节机体免疫力的作用；丹参、红花均具有显著的抑制血小板聚集和抗凝血的作用。本研究结果显示，观察组治疗后皮损面积和严重程度及皮肤屏障功能的改善情况均明显优于对照组，MCP-1、M-CSF表达水平均明显低于对照组，临床总有效率明显高于对照组，两组治疗期间均未发生明显的不良反应。提示清热活血止痒汤联合NB-UVB治疗寻常型银屑病血热证疗效更加明显，安全性好。