清热化痰法联合亚胺培南-西司他丁钠对重症肺部感染患者IL-6、TNF-α水平的影响*
2020-07-02林燕林张星星高志凌徐桂琴
林燕林,张星星,高志凌,徐桂琴
安徽中医药大学第一附属医院(合肥 230031)
重症肺部感染是临床常见急危重症,多项研究[1-2]表明,该病病情发展迅速,易引起呼吸衰竭,严重者甚至出现休克,导致死亡。临床常采用抗生素治疗重症肺部感染,其中亚胺培南-西司他丁钠广泛应用于多种细菌合并感染的患者,但该药长期使用,易导致病原菌耐药性增强,加大治疗的难度[3]。中医学[4]认为,重症肺部感染出现咳嗽、咳痰、呼吸不利等多为痰热蕴蓄造成,故治疗应以清热化痰为原则。有学者[5]指出,清热化痰方主要以治疗咳嗽、咯痰为主,清肺化瘀为辅,且具有解毒燥湿、营卫固里等功效,但临床将该方应用于重症肺部感染的研究较少,故本研究致力于通过探讨中医清热化痰法联合亚胺培南-西司他丁钠对重症肺部感染患者的影响,旨在为临床预防控制重症肺部感染发生提供可靠依据。
资料与方法
1 一般资料 选取2015年1月至2019年11月我院收治的80例重症肺部感染患者作为研究对象。采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各40例。对照组男22例,女18例;年龄42~93岁,平均(75.56±5.63)岁;病程1~7 d ,平均(4.76±1.05)d;中医分型[6]:痰湿阻肺10例、痰热壅肺11例、气阴两虚8例、肺脾气虚6例,其他5例;观察组男25例,女15例;年龄42~93岁,平均(75.76±6.15)岁;病程1~7 d,平均(4.25±1.15)d;中医分型:痰湿阻肺9例、痰热壅肺13例、气阴两虚8例、肺脾气虚4例,其他6例。两组性别、年龄、病程、中医分型比较,差异不具有统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。
病例纳入标准:①符合2007年美国感染病学会/美国胸科学会制定的重症肺部感染诊断标准[7];②对本组研究药物不具有过敏史者;③近1个月内未接受免疫抑制剂治疗者;④耐受性及依从性较好者;⑤本研究知情同意者。排除标准:①合并严重肺结核、肺水肿及肺栓塞者;②因神经系统疾病引发的坠积性肺炎者;③伴有免疫缺陷、难以控制的呼吸衰竭者;④凝血功能严重障碍者;⑤心、肝、肾等重要器官严重障碍者;⑥妊娠期及哺乳期妇女;⑦临床资料不完整等。
2 治疗方法
2.1 对照组:给予患者吸氧、化痰、营养支持等,然后给予注射用亚胺培南-西司他丁钠(国药准字 H20133239,规格:0.5 g)治疗,1 g 加入到0.9%的氯化钠注射液100 ml中,静脉滴注,3次/ d,连续治疗两周。
2.2 观察组:在对照组的基础上加用清金化痰汤加减治疗,基本组成:桑白皮、黄芩、桔梗、麦冬、橘红、浙贝母、茯苓、瓜蒌仁、甘草各10 g。高热加用石膏20 g,痰多黏稠、色黄难咳者加用胆南星、葶苈子、瓜蒌皮各10 g、大便秘结加用瓜蒌仁10 g。将上述药物进行煎煮,煎煮完毕后过滤取药汁200 ml,100 ml/次,口服或鼻饲,连续服用1周。
3 观察指标
3.1 临床疗效:治疗1周后,参照《中药新药临床研究指导原则》[8]中的疗效判定标准评估患者临床治疗效果,其中显效为患者咳嗽、咯痰等临床症状消失,肺部啰音消失,体温恢复正常;有效为患者咳嗽、咯痰等临床症状基本消失,肺部啰音基本消失;无效为以上症状及体征均不明显改善或加重。总有效率(%)=(显效+有效)例数/总例数×100%。
3.2 生化指标水平:分别于治疗前、治疗1周后,抽取两组患者空腹静脉血2 ml,离心机2500 r/min离心5 min,然后分离血清,采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6、TNF-α水平;采用LH-750全自动血细胞分析仪测定血清白细胞(White blood cell,WBC)水平。
3.3 APACHE Ⅱ评分:分别于治疗前、治疗1周后,记录两组患者急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHE Ⅱ)评分。
3.4 不良反应发生情况:记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况,主要包括胃肠道反应、皮疹、尿蛋白异常等,并计算其不良反应发生率。
结 果
1 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率为95.00%,对照组总有效率为90.00%,两组间比较,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
表1 两组临床疗效比较[例(%)]
注:与对照组比较,*P<0.05
2 两组血清生化指标水平比较 见表2。与治疗前比,治疗1周后,两组血清WBC、IL-6、TNF-α水平均下降,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
表2 两组血清生化指标水平比较
注:与治疗前比较,#P<0.05;与对照组比较,*P<0.05
3 两组APACHE Ⅱ评分比较 见表3。与治疗前比,治疗1周后,两组APACHE Ⅱ评分降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
表3 两组APACHE Ⅱ评分比较(分)
注:与治疗前比较,#P<0.05;与对照组比较,*P<0.05
讨 论
重症肺部感染是由致病性较强的病原菌或耐药菌感染引起,临床症状主要表现为咳嗽、咳痰、发热、胸痛等,该疾病病情较为隐匿,在一定程度上增加了患者病情恶化的风险[9]。临床上,合理应用抗生素是有效控制肺部感染的关键,其中亚胺培南-西司他丁钠作为广谱抗生素,可应用于严重感染及耐药菌株感染,但该药杀菌效果呈现明显时间依赖,且该药易对部分患者产生副作用[10]。
中医将重症肺部感染归属于“风温”、“肺热病”、“咳嗽”等范畴,认为该病病位在肺,并涉及脾,主要病机为风燥犯肺或温热之邪,肺气不宣,燥邪灼津生痰,肺气失于宣发肃降,而发为咳嗽、咯痰等,故治疗常采用宣肺化痰、清热解毒、活血化瘀等疗法[11]。据《医宗金鉴》记载,清热化痰方为宣肺止咳、清热化痰之名方,本研究在治疗重症肺部感染时发现,观察组治疗总有效率显著高于对照组,分析原因在于清热化痰方中的黄芩、桑白皮作为君药,具有清热燥湿、泄肺平喘之效[12];瓜蒌仁作为臣药,在方中主要起到宽胸散结、清热涤痰的作用,可用于清泻三焦之火,改善患者肠痈肿痛、痰液黄稠等症状[13];浙贝母、桔梗、茯苓、麦冬作为佐药,可发挥燥湿化痰、止咳降气之效,清重症肺部感染患者热化痰;甘草作为使药,调和诸药、缓和药性,诸药合用,共奏止咳平喘、清热宣肺之良效[14],故清热化痰方能够显著提高重症肺部感染患者的临床疗效。
研究[15]发现,促炎因子的释放、血流动力学的改变与重症肺部感染密切相关。本研究结果发现,治疗1周后,观察组WBC、IL-6、TNF-α水平及APACHE Ⅱ评分显著低于对照组,分析原因在于清热化痰方中的桑白皮性味甘、寒,且归于肺经,可发挥泻火解毒、清肺化痰、滋阴润肺之效,通腑降气,气顺则痰消[16],患者炎症反应得以缓解;又因浙贝母、麦冬利心血、安五脏,具有安神益智、通络经血之效;茯苓利水渗湿,健脾宁神,可发挥活血化瘀之效。现代药理研究[17-18]证实,茯苓具有增强机体免疫力、抗病原体的作用,可促进患者机体恢复,黄芩能有效抑制炎症介质的释放,发挥抗炎作用,故清热化痰方可在一定程度上抑制炎症因子的释放,从而缓解患者炎症症状。进一步对患者的安全性进行分析发现,两组不良反应发生率比较无统计学意义,分析原因认为可能与清热化痰方中中药成分有关,因该方中的中药成分药性均较缓和,副作用较小。
综上,中医清热化痰法联合亚胺培南-西司他丁钠治疗重症肺部感染,能显著降低患者IL-6、TNF-α水平,减轻炎症反应,继而提高疗效,且具有较高安全性。