应用高压氧联合盐酸法舒地尔治疗脑损伤的临床效果

鲁友明，陈 鑫，张爱军，邹冬冬

脑损伤是指脑组织的器质性损伤，临床表现为逆行性遗忘、头痛、头晕、失眠、烦躁及瞳孔散大等症状，其病死率和致残率较高，能够严重影响患者的生活、工作，同时也给家庭及社会带来沉重负担[1]。孙莉等[2]的研究表明，高压氧联合盐酸法舒地尔对脑损伤具有较好的临床疗效。其中高压氧治疗是一种侵入性物理疗法，能够改善神经功能；盐酸法舒地尔能够抑制细胞内钙离子和各种磷酸化酶，起到保护神经细胞的作用[3-4]。但高压氧和盐酸法舒地尔联合用于治疗脑损伤的相关临床报道较少，故本研究应用高压氧联合盐酸法舒地尔对脑损伤患者进行治疗，探讨临床疗效及可能的机制，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年3月—2019年3月我院收治的80例脑损伤患者为研究对象。①纳入标准：所有患者均符合脑损伤的临床诊断标准，并经影像学检查确诊[5]；年龄20～70岁；所有患者及家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。②排除标准：存在实质性脏器严重功能不全者；对所研究药物过敏者；临床资料不完整者。将入组患者按治疗方法不同分为对照组和观察组，每组40例。其中对照组男24例，女16例；年龄21～69(45.56±5.28)岁。损伤部位：颞叶12例，顶叶7例，额叶9例，基底节区5例，枕叶4例，小脑3例；损伤原因：摔伤22例，交通事故伤14例，打击及其他4例。观察组男23例，女17例；年龄20～70(46.03±5.31)岁；损伤部位：颞叶13例，顶叶8例，额叶10例，基底节区4例，枕叶3例，小脑2例；损伤原因：摔伤23例，交通事故伤15例，打击及其他2例。2组的性别、年龄、损伤部位、损伤原因等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2治疗方法 对照组给予盐酸法舒地尔注射液(成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20113249)30 mg溶于100 ml生理盐水中静脉滴注，2/d；观察组在对照组的基础上给予高压氧治疗：给予患者纯氧呼吸每天2次，每次40 min，呼吸压力为0.25 mPa，2次高压氧呼吸期间有10 min的呼吸空气时间，10 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3观察指标 ①临床疗效根据神经功能缺损程度评分标准进行评定[6]；显效：临床症状及体征显著减少，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分减少≥46%；有效：临床症状及体征有所改善，NIHSS评分减少18%～45%；无效：症状及体征无变化甚至加重，NIHSS评分减少<18%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②采用格拉斯哥昏迷量表(GCS)评估意识障碍严重程度[7]，分值为0～15分，得分越低说明意识障碍越重；采用日常生活活动(ADL)评分评定日常生活能力[8]，包含10个项目，满分100分，得分75～95分为生活轻度依赖、50～74分为生活中度依赖、25～49分为生活重度依赖、0～24分为生活完全依赖；采用NIHSS评估神经功能缺损程度[9]，得分越低，说明神经功能越好。③采集治疗前后患者清晨空腹静脉血，离心分离血清，采用放射免疫分析法检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶-1(SOD-1)、内皮素(ET)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。④观察并比较2组的不良反应发生率。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组脑损伤患者的临床疗效比较[例(%)]

注：对照组给予盐酸法舒地尔治疗，观察组给予高压氧联合盐酸法舒地尔治疗；与对照组比较，aP<0.05

2.2血清SOD-1、MDA、ET及AngⅡ水平比较 治疗前，2组血清SOD-1、MDA、ET及AngⅡ水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组血清SOD-1水平显著高于治疗前，且ET及AngⅡ水平显著低于治疗前，观察组血清MDA显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后，观察组血清SOD-1水平显著高于对照组，MDA、ET及AngⅡ水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组脑损伤患者治疗前后血清SOD-1、MDA、ET及AngⅡ水平比较

注：对照组给予盐酸法舒地尔治疗，观察组给予高压氧联合盐酸法舒地尔治疗；SOD-1为超氧化物歧化酶-1，MDA为丙二醛，ET为内皮素，AngⅡ为血管紧张素Ⅱ；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.3ADL、GCS及NIHSS评分比较 治疗前，2组ADL、GCS及NIHSS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组ADL、GCS评分显著高于治疗前，NIHSS评分显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后，观察组ADL、GCS评分显著高于对照组，NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组脑损伤患者治疗前后的ADL、GCS及NIHSS评分比较分)

注：对照组给予盐酸法舒地尔治疗，观察组给予高压氧联合盐酸法舒地尔治疗；ADL为日常生活活动，GCS为格拉斯哥昏迷量表，NIHSS为美国国立卫生研究院卒中量表；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.4不良反应发生率比较 观察组发生恶心3例、呕吐1例、低血压1例，不良反应发生率为12.50%(5/40)；对照组发生恶心2例、呕吐2例、低血压2例，不良反应发生率为15.00%(6/40)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.105，P=0.746)。

3 讨论

高压氧治疗主要针对缺血缺氧导致的病理生理基础，能够增加脑血氧含量和血氧张力，阻断脑缺氧-脑水肿的恶性循环，改善脑细胞的供氧状态，减轻脑水肿、降低颅内压[10]。同时脑损伤早期虽然存在脑组织缺氧、缺血，但其功能可能处于恢复期的可逆状态，而高压氧能够提高损伤组织对葡萄糖的利用率并促进侧支循环的形成和处于可逆状态的脑组织功能恢复[11-13]。盐酸法舒地尔是细胞内钙离子拮抗剂，能够抑制细胞内钙离子转运和肌球蛋白链磷酸化，并扩张脑血管，降低脑血管内皮细胞张力，改善脑缺血、缺氧状态。同时能够降低脑组织炎症反应，降低颅内压力，并加速病灶清除和血肿吸收[14-15]。且配合高压氧能够降低周围脑神经细胞缺血缺氧性损伤，最大程度逆转神经细胞变性和坏死，促进神经功能恢复[16]。

脑微循环障碍在继发脑损伤中具有重要作用，其中自由基及神经调节因素参与损伤后脑微循环障碍[17]。有相关研究表明，机体在应激情况下导致缩血管活性肽ET呈高表达，能够增加花生四烯酸，并产生自由基，从而破坏细胞膜的通透性及稳定性，引起脑水肿[18]。同时ET与AngⅡ释放存在相互促进的正反馈关系，在缺氧缺血情况下更加明显。MDA能够反映细胞受自由基攻击的程度；SOD-1能够清除超氧阴离子自由基，保护细胞，反映机体抗氧化能力[19]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清SOD-1水平显著高于对照组，MDA、ET及AngⅡ水平均显著低于对照组，与Zheng等[20]研究结果相符。提示高压氧联合盐酸法舒地尔能够改善炎性因子水平，可能在改善脑微循环和血流变的同时，清除疾病所产生的自由基，另外高压氧环境下产生自由基的能力增强，从而加速了ET、AngⅡ排泄，故呈低表达。本研究结果还显示，观察组总有效率显著高于对照组，与Kusuda等[21]研究结果相近。提示高压氧联合盐酸法舒地尔较单纯应用盐酸法舒地尔治疗脑损伤的疗效更佳，究其原因可能与高压氧联合盐酸法舒地尔的协同互补作用有关。治疗后，观察组ADL、GCS评分均高于对照组，NIHSS评分低于对照组。提示高压氧联合盐酸法舒地尔能够促进神经功能和意识恢复，提高日常生活能力。且2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明高压氧和盐酸法舒地尔联合治疗安全性较高，有利于患者预后。但本研究纳入病例数量较少，观察时间较短，应在下一步研究中扩大样本量、延长观察时间，以期为临床提供参考。

综上所述，应用高压氧联合盐酸法舒地尔治疗脑损伤的效果较好，能够有效改善意识障碍和神经功能，提高日常生活能力，且安全性较高。