血必净减轻重度烧伤患者器官功能损害的临床研究

林 颜， 阮树斌， 陈晓东， 杨荣华， 王婧薷， 林泽鹏， 信 琪

重度烧伤是指成人烧伤面积31%～50%、小儿烧伤面积16%～25%的严重烧伤。患者免疫功能紊乱、抵抗力下降、菌群失调，可致机体发生严重感染，引发脓毒症、全身炎症反应综合征（SIRS）、多脏器功能障碍综合征（MODS）征等严重并发症，是引起重度烧伤患者死亡的重要原因之一[1]。如何抑制重度烧伤后机体过度炎性反应是改善预后的关键。降钙素原（procalcitonin，PCT）是降钙素前体物质，在脓毒症早期即开始升高，对脓毒症、脓毒性休克的诊断和病情评估特异性和敏感性均较好[2]。谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase，AST）可反映脏器损伤程度[3]。

中医学理论认为，烧伤后肉溃皮焦、热毒入体，导致气脉羸弱、血瘀阻络。治则以清热解毒、活血散瘀为法[4]。血必净注射液是由红花、川芎、芍药、当归、丹参等中药材提取精制而成的中药注射剂，其活性成分为红花黄色素A，具有活血化瘀、清热解毒之功效[5]。本研究分析了血必净对重度烧伤患者的疗效及ALT、AST、PCT的变化影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年12月—2018年12月收治的成人重度烧伤患者102例，根据治疗方法不同均分为两组。对照组51例，男25例，女26例；年龄20～60岁，平均（41.85±14.89）岁；烧伤面积占体表面积的31%～50%，平均（45.85±6.98）%。观察组51例，男27例，女24例；年龄20～60岁，平均（42.00±14.76）岁；烧伤面积占体表面积的32%～50%，平均（45.78±7.11）%。纳入标准：（1）符合中华医学会烧伤外科分会制定相关诊断标准[6]；（2）年龄 18～60 岁；（3）不含Ⅲ度烧伤；（4）无合并症或并发症。排除标准：（1）合并恶性肿瘤、精神疾病者；（2）伴有烧伤化学物质中毒者；（3）含Ⅲ度烧伤；（4）妊娠期、哺乳期患者；（5）已经发生SIRS、MODS者。两组重度烧伤患者年龄、烧伤面积占体表面积比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予补液、创面处理、抗生素等常规对症治疗，观察组在常规对症治疗基础上给予血必净治疗，将血必净注射液100 mL加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，2次/天。疗程为7天。

1.2.2 检测方法 分别于治疗前、治疗3天、7天后抽取患者清晨空腹静脉血，以转速3500 r/min、离心半径8 cm、离心时间10 min处理，取血清分为两份。一份采用美国BIO-TEK公司ELX800酶标仪检测PCT、白细胞介素-1（IL-1）、脂质过氧化物（LPO）水平，检测方法：酶联免疫吸附法，试剂盒生产厂家：南京建成生物工程研究所。一份采用日本日立株式会社7600型全自动生化分析仪及其配套试剂检测ALT、AST水平，检测方法：光学比浊法。

1.3 观察指标疗效标准[7]（1）显效：治疗7天时体温正常，创面无坏死，且红润，病原菌转为阴性，实验室指标值恢复或接近正常；（2）有效：治疗14天时体温处于36.0～38.5℃，创面逐渐愈合，无坏死，实验室指标值改善，病原菌转为阴性；（3）无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。SIRS分期标准[8]：Ⅰ期0～5分，Ⅱ期6～10分，Ⅲ期11～15分，Ⅳ期16～20分，Ⅴ期＞20分。MODS分期标准[7]：Ⅰ期1～5分，Ⅱ期6～10分，Ⅲ期11～分，Ⅳ期＞15分。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0处理数据，细胞因子等计量指标采用描述，两组比较采用独立样本t检验，疗效、SIRS和MODS发生情况采用例（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者烧伤疗效比较 观察组总有效率为82.35%，高于对照组的62.75%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组患者烧伤疗效比较

2.2 两组患者血清ALT、AST、PCT、IL-1、LPO水平比较 两组治疗前血清ALT、AST、PCT、IL-1、LPO水平差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗3天、7天后的血清ALT、AST、PCT、IL-1、LPO水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清ALT、AST、PCT、IL-1、LPO水平比较

2.3 两组患者SIRS、MODS发生率比较 观察组的SIRS发生率低于对照组，差异有统计学意义；但两组的MODS发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组发生8例MODS，受累器官有肺、肾、肝、心血管、胃肠等。对照组发生11例MODS，受累器官有肺、肾、肝、心血管、中枢系统、胃肠等，见表3、4。

表3 两组患者SIRS发生率比较

表4 两组患者MODS发生率比较

3 讨论

感染是引起重度烧伤患者死亡的主要原因之一，烧伤后感染的发病机制比较复杂，多由创面感染途径引起。由于烧伤后皮肤防御功能严重受损，而体表附着大量细菌，烧伤创面坏死组织、炎性渗出物为细菌繁殖提供良好的环境，引起细菌感染，内毒素大量释放[9]。此外，重度烧伤可引起血管内皮损伤、凝血机制紊乱、高代谢状态、免疫功能下降、肠道菌群移位，继而引起脓毒症、全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征、感染性休克。西医治疗重度烧伤以补液、创面处理、抗生素等常规对症治疗为主，多数患者可从中获益，但仍有部分患者病情控制不佳而致死亡[10]。

中医学理论认为，重度烧伤患者热毒入体，火毒炽盛，导致津液耗伤、气阴两虚，重者阴阳两虚而致死亡。治则以清热解毒、活血散瘀为法[11]。血必净注射液是在血府逐瘀汤基础上筛选得到的组方，方中红花活血化瘀、通经活络；川芎行气活血、化瘀止痛；芍药清热凉血、缓急止痛；当归活血化瘀、养血和营；丹参活血化瘀、凉血消痈。诸药合用，共奏活血化瘀、清热解毒之功效[12-13]。本研究中采用血必净辅助治疗者总有效率高于采用常规治疗者。这一结果提示，血必净治疗重度烧伤可有效抑制体温升高，防止创面坏死。这是由于丹参酮、丹参素等可扩张血管、抑制血小板积聚、改善局部微循环、保护内皮细胞；川芎嗪可保护线粒体、解除血管平滑肌痉挛。红花黄色素A可对抗内毒素、自由基损害、抑制多种炎性介质释放，使炎症得到较好的控制[14-15]。

重度烧伤可引起细胞因子、炎性介质等促炎因子大量释放，在脓毒症、全身炎症反应综合征、多器官功能障碍过程中发挥重要的作用[16]。血清PCT升高是临床诊断脓毒症、脓毒性休克和病情评估的重要指标[17]。ALT、AST是由心、肝等器官合成的酶类，在心、肝等重要脏器发生损害时大量合成。重度烧伤引起肝脏代谢紊乱、循环系统异常，有效循环血量减少可引起心脏负荷增加，血清ALT、AST水平升高[18]。IL-1是一种重要的炎性因子，可促进前列腺素 E合成，引起发热，并诱导急性时相反应蛋白生成、白细胞聚集，刺激炎症级联反应[19]。重度烧伤患者机体处于应激状态，LPO大量生成，进一步加重组织损伤[20]。

本研究中采用血必净辅助治疗者治疗3天、7天后ALT、AST、PCT、IL-1、LPO水平低于采用常规治疗者。这一结果提示，血必净治疗重度烧伤可有效抑制机体炎症反应，减轻重要器官功能损害，对应激性损伤具有良好的保护作用。这是由于血必净中的红花黄色素A具有单查尔酮苷类结构，可抑制血小板激活因子诱发的血小板聚集、释放，阻止血小板激活因子与血小板受体的结合，可通过抑制中性粒细胞蛋白酶的释放而抑制过度炎性反应，减少氧自由基释放，使炎症反应控制在一个适度范围内，进而使患者心脏、肝脏等重要器官功能得到一定的保护。红花黄色素A还可对抗内毒素，使PCT水平下降，同时可减轻自由基损害，保护生物膜免受脂质过氧化损伤，减少LPO。红花黄色素A可抑制多种炎性介质释放，降低促炎因子IL-10水平[21]。而重度烧伤患者机体处于免疫炎症反应紊乱状态，大量细胞因子、炎性介质、氧自由基生成，红花黄色素A可通过上述药理作用而阻止脓毒症、全身炎症反应综合征、多器官功能障碍的发生。

本研究发现，采用血必净辅助治疗者SIRS发生率低于采用常规治疗者，但MODS发生率与采用常规治疗者比较，差异不具有统计学意义。这一结果提示，血必净治疗重度烧伤可有效降低SIRS的发生风险，但对器官的保护作用不明显。这可能与本研究样本量较少有关，今后可通过大样本研究进一步探讨血必净对重度烧伤MODS发生风险的影响。