补气凉血汤联合缩宫素治疗产后出血的效果对炎性因子和氧化应激的影响

2020-06-27周玲孙红凌莉鲁锦张弘

中国医药导报 2020年15期

周玲孙红凌莉鲁锦张弘

[摘要] 目的探討补气凉血汤联合缩宫素治疗产后出血的效果及对炎性因子和氧化应激的影响。方法回顾性选取2017年8月～2019年8月苏州大学附属第二医院收治的产后出血患者168例，按不同治疗方法将其分为对照组（n = 83，缩宫素治疗）和研究组（n = 85，补气凉血汤联合缩宫素治疗），两组均治疗7 d。比较两组的临床效果，治疗期间出血情况，产后1、3、7 d子宫复旧情况，治疗前后C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、脂质过氧化物（LPO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及不良反应发生情况。结果研究组临床总有效率高于对照组（P < 0.05）。研究组出血时间短于对照组，失血量、后期出血例数少于对照组（P < 0.05）。子宫底高度的组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义（P < 0.05）;组内比较：随着治疗时间延长，两组子宫底高度均逐渐降低（P < 0.05）;组间比较：产后1 d，两组子宫底高度比较差异无统计学意义（P > 0.05）;产后3、7 d，研究组子宫底高度低于对照组（P < 0.05）。两组治疗后TNF-α、CRP及IL-8水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P < 0.05）。两组治疗后LPO水平低于治疗前，且研究组低于对照组（P < 0.05）;两组治疗后SOD、GSH-Px水平高于治疗前，且研究组高于对照组（P < 0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论补气凉血汤联合缩宫素治疗产后出血的效果确切，子宫复旧情况良好，并可降低血清炎性因子水平，减轻患者氧化应激反应，可为临床治疗提供方案参考。

[关键词] 补气凉血汤;产后出血;缩宫素;临床研究;氧化应激

[中图分类号] R714.46+1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）05（c）-0100-05

Effect of Buqi Liangxue Decoction combined with Oxytocin in the treatment of postpartum hemorrhage and its influence on inflammatory factors and oxidative stress

ZHOU Ling SUN Hong LING Li LU Jin ZHANG Hong

Department of Obstetrics and Gynecology， the Second Affiliated Hospital of Suzhou University， Jiangsu Province， Suzhou 215000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Buqi Liangxue Decoction combined with Oxytocin in the treatment of postpartum hemorrhage and its influence on inflammatory factors and oxidative stress. Methods One hundred and sixty-eight patients with postpartum hemorrhage admitted to the Second Affiliated Hospital of Suzhou University from August 2017 to August 2019 were selected retrospectively. According to the different treatment methods， they were divided into control group （n = 83， Oxytocin treatment） and study group （n = 85， Buqi Liangxue Decoction combined with Oxytocin treatment）. Both groups were treated for 7 days. Clinical effect， bleeding， uterine regurgitation on the 1st， 3th and 7th day of postpartum， serum levels of C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-8 （IL-8）， lipid peroxide （LPO）， glutathion peroxidase （GSH-Px）， superoxide dismutase （SOD） before and after treatment and adverse reactions were compared between two groups. Results Total clinical effective rate of study group was higher than that of control group （P < 0.05）. The bleeding time of study group was shorter than that of control group， the amount of blood loss and the number of bleeding cases in the later period were less than control group （P < 0.05）. There were significant differences in the height of uterine fundus among groups， time points and interaction （P < 0.05）. Intra group comparison： with the prolongation of treatment time， the height of uterine fundus in both groups decreased gradually （P < 0.05）. Comparison between groups： there was no significant difference between two groups in the height of the uterine fundus on the first day after delivery （P > 0.05）; on the third and seventh days after delivery， the height of the uterine fundus in study group were lower than those in control group （P < 0.05）. After treatment， TNF-α， CRP and IL-8 levels in two groups were lower than those before treatment， and study group was lower than control group （P < 0.05）. LPO level of two groups after treatment was lower than that before treatment， and study group was lower than control group （P < 0.05）. The levels of SOD and GSH-Px in two groups after treatment were higher than those before treatment， and those in study group were higher than those in control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion The effect of Buqi Liangxue Decoction combined with Oxytocin in the treatment of postpartum hemorrhage is definite. The condition of uterine regurgitation is good， it can decrease the level of serum inflammatory factors， reduce the oxidative stress response of patients， which can provide reference for clinical treatment.

[Key words] Buqi Liangxue Decoction; Postpartum hemorrhage; Oxytocin; Clinical study; Oxidative stress

产后出血是指在胎儿娩出24 h内产妇的出血量>500 mL的止血障碍情况，是产科常见并发症，发生率为5%～10%，若產后出血未得到及时有效的处理，会诱发低血容量休克，甚至导致产妇死亡[1]。宫缩乏力为产后出血的主要病因，故而临床上常采用缩宫素治疗[2]。缩宫素是2012年世界卫生组织治疗产后出血指南中所推荐的宫缩药物，对促进子宫收缩作用较强，但药效持续时间较短，且对子宫下段作用效果较弱，若剂量使用过大，会造成产妇胸闷、血压升高等不良反应，影响产妇健康[3]。有研究表明[4]，产妇出血会引起机体氧化应激反应，炎症介质释放增多，并破坏自身免疫细胞，影响产后恢复。中医认为，该病属于“产后血崩、血晕”等范畴，与血瘀、气虚相关，临床上以活血化瘀、补气养血、清热凉血为主要治则[5]。补气凉血汤为苏州大学附属第二医院（以下简称“我院”）自拟方，常用于治疗产后失血，具有补气凉血、活血、散瘀清热之功。本研究探讨补气凉血汤联合缩宫素治疗产后出血的临床效果，并分析其对炎性因子和氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2017年8月～2019年8月我院收治的168例产后出血患者。纳入标准：①西医诊断参考《中华妇产科学》[6]：产后阴道出血，子宫腔经超声检查无宫腔光斑及宫腔积液。中医诊断参考《中医病证诊断疗效标准》[7]中产后血崩有关规定，辨证分型为气血瘀滞，临床表现为气虚血瘀、产后恶露不绝、血色紫红、血质黏稠、脉虚数及苔薄白等。②年龄20～34岁。③孕龄37～42周。④分娩后产道出血量≥ 500 mL或大量出血。排除标准：①妊娠合并胎盘早剥、子宫肌瘤;②合并肝功能异常;③中度及以上贫血;④合并消化道溃疡、急性盆腔炎、哮喘;⑤因胎盘原因及凝血功能障碍等因素所致产后出血;⑥经阴道分娩难产;⑦48 h内使用抑制宫缩药物治疗。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。按不同治疗方法将患者分为对照组（n = 83）和研究组（n = 85）。两组年龄、孕龄、产妇类型比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较（x±s）

1.2 方法

对照组采用缩宫素治疗：待胎儿正常娩出后，将缩宫素注射液（上海通用药业股份有限公司，生产批号：20170614，规格：1 mL∶10 U）20 U加入0.9%氯化钠注射液（上海长征富民金山制药有限公司，生产批号：20170706，规格：500 mL∶4.5 g）250 mL中，待充分稀释后静脉滴注，1次/d，持续治疗7 d。研究组在对照组的基础上采用补气凉血汤治疗，处方如下：黄芪、枸杞子、阿胶各20 g，牡丹皮、生地黄、侧柏叶炭、赤芍、地榆炭各15 g，蒲公英12 g。日1剂，水煎2次，约得药液500 mL，分2次于早晚饭后0.5 h温服，持续治疗7 d。上述中药饮片均购自京皖中药饮片厂。

1.3 疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[8]，用药后子宫收缩强度显著增强，无阴道出血现象为治愈;用药后出血量显著减少，子宫硬如球状且明显收缩为显效;用药后子宫良好收缩，出血量减少且有所好转为有效;多次用药后子宫无收缩，出血量≥500 mL为无效。总有效=治愈+显效+有效。

1.4 观察指标

①出血情况：失血量（mL）=[带血敷料重（g）-干敷料重（g）]/1.05，观察两组患者的出血时间及后期出血情况。②子宫复旧情况：于产后1、3、7 d同一时间点测定宫底高度，测量前产妇需将膀胱排空，对宫体进行按摩，待子宫收缩变硬，用皮尺测量宫底与耻骨联合上缘处距离，所有产妇测量均由同一研究人员进行。③所有产妇于治疗前后抽取晨起空腹静脉血10 mL，3000 r/min离心10 min（半径10 cm），取上清，置于-60℃冰箱中保存待用，采用酶联免疫吸附法检测C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、脂质过氧化物（LPO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，试剂盒购自美国R&D公司，操作严格按照试剂盒说明进行。④记录治疗期间的不良反应，如恶心呕吐、面部潮红、胸闷及心率加快等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0软件分析数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，不同时间重复测量数据采用重复测量方差分析，计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者出血情况比较

研究组出血时间短于对照组，失血量、后期出血例数少于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组患者子宫底高度比较

整体分析发现：组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义（P < 0.05），提示两组产后不同时间点子宫底高度整体比较差异有统计学意义。进一步两两比较，组内比较：与产后1 d比较，两组产后3、7 d子宫底高度均降低，且产后7 d低于产后3 d，差异有统计学意义（P < 0.05）;组间比较：产后1 d，两组子宫底高度比较差异无统计学意义（P > 0.05）;产后3、7 d，研究组子宫底高度低于对照组（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组患者治疗前后炎性因子水平比较

两组治疗前炎性因子水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗后TNF-α、CRP及IL-8水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表5。

2.5 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较

两组治疗前氧化应激指標水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗后LPO水平低于治疗前，且研究组低于对照组（P < 0.05）;两组治疗后SOD、GSH-Px水平高于治疗前，且研究组高于对照组（P < 0.05）。见表6。

2.6 两组患者不良反应情况比较

治疗期间，对照组出现2例恶心呕吐、3例面部潮红、3例胸闷、4例心率加快，不良反应发生率为14.46%（12/83）;研究组出现1例恶心呕吐、2例面部潮红、3例胸闷、3例心率加快，不良反应发生率为10.59%（9/85）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2 = 0.575，P = 0.448）。所出现的不良反应症状均较轻微，对症处理后可消失。

3 讨论

产后出血是导致产妇死亡的主要原因，随着我国二孩政策的开放，分娩量逐渐增加，产后出血发生率也渐增[9-10]。宫缩乏力是产后出血的主要原因，当胎儿正常娩出后，子宫内分布的血管受到子宫肌纤维的有效压迫，则产妇止血情况正常，而当子宫肌纤维未能有效压迫子宫血管即出现产后出血[11-12]。现阶段，临床常采用缩宫素治疗产后出血，但该药物易受体位点饱和影响，缩宫效果不佳，且用药后易出现较大的不良反应，影响产妇健康[13]。中医对产后病的治疗有其独特效果，中医学认为产后出血与分娩时耗气失血有关，产妇生产时元气消耗过度，致使气虚下陷，气不固摄血液，血不循经，故血出;而当气弱时瘀血阻滞经络，瘀生内热，易受外邪侵入，瘀血不去，胞中瘀热，血不在脉内运行，则溢出;气闭则血瘀加重，行血受阻，出血更甚[14]。因此临床常采用补气凉血、清热等药物治疗。本研究对补气凉血汤联合缩宫素治疗产后出血的临床效果进行探讨。

本研究显示，研究组临床总有效率高于对照组，出血时间短于对照组，失血量及后期出血例数均少于对照组（P < 0.05）。补气凉血汤中黄芪固表补气;牡丹皮活血化瘀，清热凉血，镇痛消炎;生地黄养血滋阴，生津清热;赤芍补血养阴，凉血清热，止痛散瘀;枸杞子平补肝肾，与生地配伍，清阴虚内热之功增强;地榆炭、侧柏叶炭止血去湿热，解毒清热，消肿敛疮;蒲公英解毒清热，消痈散结;阿胶止血补血，可活化大鼠凝血因子，发挥收敛止血作用[15];诸药合用，共奏凉血、散瘀清热、补气活血之效[16]。与缩宫素联用，子宫平滑肌兴奋性明显增强，子宫收缩明显，压迫止血效果增强，产后出血明显减少[17-18]。本研究中产后1 d，两组的子宫底高度比较差异无统计学意义（P > 0.05），产后3、7 d，研究组的子宫底高度均低于对照组（P < 0.05），提示研究组子宫复旧情况良好，补气凉血汤作为中药汤剂起效较慢，故产后1 d差异不明显，而产后3、7 d药物作用充分发挥，凉血凝血作用增强，并与缩宫素发挥协同作用，子宫收缩强度增加，故子宫底高度降低明显，子宫复旧情况良好[19]。产后短时间内出血过多，可诱发机体全身炎性反应和氧化应激反应，释放大量的炎症介质，破坏细胞组织。本研究中，研究组炎性因子水平均低于对照组，提示联合用药可减轻炎性反应。补气凉血汤中蒲公英及黄芪的有效成分黄酮类化合物可发挥抗菌消炎作用;阿胶可修复受损的组织器官，增强机体免疫功能;地榆炭提取物可发挥抗菌消炎作用;牡丹皮中有效成分丹皮酚、芍药苷可提高巨噬细胞吞噬力，从而增强机体免疫力，同时其有效成分没食子酸抗菌消炎效果较好[20]。本研究显示，患者氧化应激指标经联合治疗明显减轻。补气凉血汤中牡丹皮、生地黄、赤芍可清除体内自由基，抑制脂质过氧化;黄芪可增强机体免疫力和抗氧化能力，从而明显减轻机体氧化应激反应[21]。治疗期间，两组的不良反应情况比较差异无统计学意义（P > 0.05），提示联合用药安全性较高，但本研究由于对患者治疗时间较短，未研究药物的远期疗效，后续将做进一步深入研究。

综上所述，补气凉血汤联合缩宫素对产后出血的治疗效果较佳，子宫复旧情况良好，血清炎性因子水平降低，患者的氧化应激反应减轻，为产后出血的治疗提供数据支持及新的方案参考。

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