氨溴索联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗新生儿肺炎疗效观察

范旭升，陈杰华

1.深圳市宝安区石岩人民医院新生儿科，广东 深圳 518108；2.深圳市儿童医院呼吸科，广东 深圳 518038

新生儿肺炎是一种常见的呼吸道疾病，有研究显示，该病发病率为20%左右，是导致新生儿死亡的主要原因[1]。通常是指新生儿在子宫内或出生过程中吸入异物导致肺部出现化学性炎症反应，在临床主要表现为出生后呼吸困难，口鼻腔可见胎粪等症状[2]。目前，临床治疗该病主要通过管理呼吸道、祛痰、缓解喘促和抗生素治疗。氨溴索是一种溶解剂，能降低痰液黏度，使肺表面活性物增加分泌，提高纤毛活动能力，让痰液易咳出[3]。布地奈德具有抗炎作用，能减少水肿，扩张毛细血管，增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性[4]。两者联用再通过氧气驱动进行雾化吸入治疗，雾化颗粒小，便于吸入，药物更易进入呼吸道，使其发生作用，减少炎性因子的表达，改变细胞结构，增强活性物分泌，促进纤毛运动，从而达到疗效，使痰易排出[5]。本研究旨在探讨氨溴索联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗新生儿肺炎的疗效及其对患儿降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016 年10 月至2019 年10月在深圳市宝安区石岩人民医院治疗的新生儿肺炎患者60 例作为研究对象。纳入标准：(1)符合新生儿肺炎的诊断标准[6]；(2)有明显的喘促、发热、肺部啰音等症状；(3)X 线检查肺纹理明显。排除标准：(1)有先天性结核感染等疾病；(2)日龄＞30 d；(3)严重脏器功能衰竭。按随机数表法分为观察组和对照组，每组30 例。观察组中男性18 例，女性12 例；出生天数3～28 d，平均(16.42±2.41)d；病程10～45 h，平均(29.13±4.35)h；体质量2.8～5.8 kg，平均(3.84±1.13)kg；早产儿13例，足月产17例。对照组中男性17例，女性13例；出生天数3～29 d，平均(16.32±2.30) d；病程10～46 h，平均(28.93±4.12) h；体质量 2.8～5.9 kg，平均(3.86±1.13)kg；早产儿15例，足月产15例。两组患儿的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，家属均知情并签署同意书。

1.2 方法 两组患儿均行常规治疗，具体方法：①呼吸道管理：及时清除患儿鼻腔分泌物，定期拍背帮助咳痰；②肺炎氧疗：根据患儿的病情和血氧检测情况用鼻导管、面罩等方法供氧；③抗病原体治疗：细菌性肺炎采用青霉素或头孢类抗生素，病毒性肺炎可用利巴韦林吸入；④支持治疗：积极纠正低体温、循环障碍和水电解质平衡，输血浆，白蛋白等保证患儿营养和身体能量；⑤室内环境：确保室内空气清新，温度适宜。对照组同时采用氨溴索治疗，即氨溴索(规格2 mL：15 mg，国药准字：H20190041，生产厂家：韩美药品株式会社)1 mg氨溴索+0.9%氯化钠配置2 mL通过氧气驱动进行吸入，1次持续20 min，2次/d，共治疗一周。

观察组则同时采用氨溴索联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗，氨溴索用法用量同对照组，布地奈德(规格：200 μg，国药准字：H20010552，生厂产家：上海上药信谊药厂有限公司)采用氧气驱动将1 mL布地奈德混悬液雾化吸入，1次持续20 min，2次/d，共治疗一周。

1.3 观察指标与检测方法 比较两组患儿的临床疗效、PCT、CRP 水平、肺功能指标、血气分析指标、症状消失时间。采集两组患儿治疗前后空腹静脉血3 mL，采用酶联免疫法测定PCT、CRP 水平，试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司生产。采用肺功能测定仪检测两组治疗前后达峰时间比(TPEF/TE)、达峰容积比(VPEF/VE)、呼气峰流量(PEF)水平。采用血气分析仪检测两组治疗前后氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)水平。

1.4 疗效判定标准[7]显效：临床症状消失，体温正常，胸片检查无阴影；有效：临床症状改善明显，体温下降，胸片检查阴影缩小；无效：临床症状及体温未改善甚至严重，胸片检查阴影明显。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较 治疗后，观察组患儿的临床治疗总有效率为90.00%，明显高于对照组的 66.67%，差异有统计学意义(χ2=4.812，P=0.025＜0.05)，见表1。

2.2 两组患儿治疗前后的PCT 和CRP 水平比较 治疗后，两组患儿的PCT、CRP 水平均明显下降，且观察组PCT、CRP 水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组患儿的临床疗效比较(例)

表2 两组患儿治疗前后的PCT、CRP 水平比较

表2 两组患儿治疗前后的PCT、CRP 水平比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数PCT(mg/L) CRP(ng/mL)30 30观察组对照组t值P值治疗前90.98±10.25 93.24±9.95 0.867 0.389治疗后51.25±9.67a 78.13±10.03a 10.567＜0.05治疗前2.04±0.59 2.05±0.56 0.067 0.947治疗后0.64±0.32a 1.06±0.46a 4.105＜0.05

2.3 两组患儿治疗前后的肺功能指标比较 治疗后，观察组患儿的TPEF/TE、VPEF/VE 水平明显高于对照组，且PEE 水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4 两组患儿治疗前后的血气分析指标比较 治疗后，观察组患儿的PaO2、PaO2/FiO2水平明显高于对照组，且PaCO2水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

2.5 两组患儿的症状消失时间比较 治疗后，观察组患儿的咳嗽、肺部啰音、气喘、鼻阻消失时间明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表3 两组患儿治疗前后的肺功能指标比较

表3 两组患儿治疗前后的肺功能指标比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数PCT(mg/L) VPEF/VE(%)PEE(L/min)观察组对照组t值P值30 30治疗前27.08±4.42 27.15±4.36 0.062 0.951治疗后37.23±5.35a 31.26±5.24a 4.366 0.000治疗前22.91±3.23 23.58±3.53 0.766 0.446治疗前56.11±7.08 55.99±7.35 0.064 0.949治疗后41.58±7.09a 49.07±6.05a 4.402＜0.05治疗后34.54±4.52a 27.88±4.05a 6.011＜0.05

表4两组患儿治疗前后的血气分析指标比较

表4两组患儿治疗前后的血气分析指标比较

注：与本且治疗前比较，aP＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数PaO2 PaCO2 PaO2/FiO2观察组对照组t值P值30 30治疗前51.55±5.75 53.04±5.93 1.664 0.101治疗后95.65±6.83a 80.74±5.66a 9.206＜0.05治疗前53.06±4.85 52.87±4.78 0.153 0.879治疗前195.76±14.37 194.96±15.05 0.211 0.834治疗后338.65±16.55a 227.59±15.63a 26.722＜0.05治疗后37.56±4.06a 41.85±4.41a 3.919＜0.05

表5 两组患儿的症状消失时间比较

表5 两组患儿的症状消失时间比较

例数3 0 30组别观察组对照组t值P值咳嗽4.97±1.82 7.24±2.23 4.319＜0.05肺部啰音1.76±1.51 6.88±1.52 13.089＜0.05气喘3.88±0.97 5.69±1.23 6.329＜0.05鼻阻4.36±1.06 5.63±1.43 3.908＜0.05

3 讨论

新生儿肺炎有较高的发生率和病死率，是由于新生儿发育不全，呼吸道纤毛运动能力小，呼吸道抵御功能弱小所致[8]。根据病因，可分为新生儿吸入性肺炎和感染性肺炎。吸入性肺炎是由于新生儿吸入胎粪，羊水等异物引起的肺炎[9]。感染性肺炎主要是由于细菌，病毒等病原体感染所引起的。两者皆可发生于分娩过程中和出生后[10]。临床主要表现为呼吸困难，肺部湿啰音，咳嗽痰液不出，口鼻能吸出胎粪，病情严重会导致多器官功能障碍[11]。

氨溴索是一种具有溶解黏痰，润滑呼吸道作用的祛痰药，能促进呼吸液及肺表面活性物的分泌，增强纤毛动力，排出呼吸道黏稠分泌物，减少黏液停留，使痰易排除，使呼吸道通畅[12]。布地奈德是一种糖皮质激素，有着较强的抗炎作用，能抑制炎性介质的释放和降低其活性，减轻气道高反应[13]。此外，布地奈德还有收缩血管，减轻水肿，扩张毛细血管的作用。氨溴索加布地奈德混悬液通过氧气驱动实施雾化吸入，雾化颗粒微小且均匀，药物进入下呼吸道沉积，能发挥协同效应，有效缓解症状，利于痰咳出，保持呼吸顺畅，疗效显著[14-15]。

本研究结果显示，采用氨溴索联合布地奈德混悬液雾化吸入的患者总有效率达90.00%，明显高于单独应用氨溴索治疗的患者(66.67%)，且咳嗽、肺部啰音、气喘、鼻阻消失时间也明显低于常规治疗的患者。提示氨溴索联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗新生儿肺炎效果理想，米念优于单独应用氨溴索治疗的患者。邱晓莉[16]研究结果也显示，吸入氨溴索联合布地奈德雾化治疗新生儿肺炎疗效明显。分析是因为两种药物联用使过敏性介质降低活性，使肺泡表面活性物分泌，增强纤毛运动，达到了痰液排除的作用。加上使用雾化吸入，能更好发挥作用。本研究结果显示，氨溴索联合布地奈德混悬液雾化吸入的患者治疗后PCT、CRP水平明显降低。分析是因为新生儿由于感染等原因使炎性因子水平提高，CRP是一种由肝细胞产生的急性相反应蛋白，当人体出现损伤或感染时，该水平会迅速上升。PCT是一种蛋白质，能反映炎症反应的活跃程度，轻微的感染不会导致其水平上升，但当细菌、病毒或脏器功能衰竭时其水平会明显升高。

本研究结果显示，采用氨溴索联合布地奈德混悬液雾化吸入的患者治疗后肺功能指标、血气分析指标均发生改变。当肺炎发生后肺道出现阻塞导致TPEF/TE、VPEF/VE 减少，PEE 上升；PaCO2提高是因为肺通气功能出现障碍，还会出现酸碱平衡，PaO2下降是因为肺泡换气功能出现障碍。治疗后TPEF/TE、VPEF/VE 上升，PEE 下降，PaCO2明显下降，PaO2明显上升，说明联合治疗能平衡水电解质，增加活性物分泌，通畅呼吸道，扩张血管，改善血气和肺功能指标。

综上所述，氨溴索联合布地奈德混悬液雾化吸入对新生儿肺炎的疗效明显，能减轻炎症反应，改善动脉血气和肺功能，减短临床症状的消失时间，促进患儿康复。