孟鲁司特钠辅助布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘疗效观察

曹军，曹雅婷，王泽仲

1.东莞市长安医院儿科，广东 东莞 523840；2.深圳市妇幼保健院儿科，广东 深圳 518048；3.荆州市第一医院儿科，湖北 荆州 434000

儿童哮喘是儿童时期较为常见的慢性呼吸道炎症，其主要临床特点为反复发作性咳嗽、喘鸣和呼吸困难等，严重者可出现气道高反应性的可逆性、梗阻性呼吸道等疾病[1]。近年来，随着小儿哮喘病情反复发作，其发病率高达6%，如不及时得到治疗会造成呼吸系统障碍，最终导致生活及学习受到严重影响[2]。目前，临床主要采用扩张支气管、抗感染等药物治疗，其能够暂缓哮喘发作，但副作用明显。有研究表明，采取布地奈德治疗哮喘患儿可有效增强内皮细胞、平滑肌细胞的稳定性，但未能达到标本兼治的目的[3]。针对以上现象，有学者提出采取孟鲁司特钠辅助布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘患儿。孟鲁司特钠是一种口服的白三烯受体拮抗剂，能有效抑制半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotriene，CysLT1)受体[4]，与布地奈德联合应用可改善气道炎症，控制哮喘症状，从而降低复发率[5]。本研究旨在进一步探讨孟鲁司特钠辅助布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘的效果及其对患儿肺功能、炎症指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择东莞市长安医院2017 年3 月至2019 年9 月收治的60 例哮喘患儿作为研究对象。纳入标准：①均符合儿童哮喘的诊断标准[6]；②支气管舒张试验阳性、支气管激发试验阳性。排除标准：①肝肾功能不全者；②有药物过敏史者；③患有精神障碍者。按照随机数表法将患儿均分为对照组和观察组，每组30 例。对照组中男性16 例，女性14 例；年龄3～11 岁，平均(6.90±4.50)岁；哮喘程度：轻度17 例，重度13 例。观察组中男性17 例，女性13 例；年龄3～12 岁，平均(7.20±4.50)岁；哮喘程度：轻度19 例，重度11 例。两组患儿的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情并签署同意书。

1.2 方法 对照组患儿给予布地奈(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，规格：0.1 mg×200 揿)雾化吸入治疗。每次200 μg，2 次/d，对于比较严重的患儿每日可增加剂量为800 μg/d。观察组在以上治疗的基础上给予孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司，国药准字 J20130047，规格：10 mg×5 片)治疗。10～14岁者口服10 mg，5～6岁者口服5 mg，4～5岁者口服4 mg。1次/d。两组患儿均坚持治疗3个疗程，20 d为一个疗程。

1.3 观察指标 比较两组患儿治疗前后的呼气流量峰值(peak expiratory flow，PEF)、第1 秒用力呼气量(forced expiratory volume in the first second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)指标及白细胞介素-6 (interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、血清超能 C 反应蛋白(serum super energy C-reactive protein，hs-CRP)以及不良反应情况。

1.4 检测方法 ①肺功能指标：采取肺功能检测仪检测患者的PEF、FEV1以及FVC。②炎症因子指标：抽患儿静脉血2 mL，离心得到血清，采取ELISA双抗体夹心法检测IL-6、TNF-α、hs-CRP。

1.5 疗效评价标准[7]显效：治疗后，患儿的各项症状、体征均消失。有效：患儿的各项症状、体征明显改善。无效：患儿的各项症状、体征无变化，甚至出现加重趋势。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS18.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较 观察组患儿的总有效率为96.66%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(χ2=6.405，P=0.011＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿的临床疗效比较(例)

2.2 两组患儿治疗前后的肺功能指标比较 治疗前，两组患儿的PEF、FEV1、FVC指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患儿的PEF、FEV1、FVC 指标明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后的肺功能指标比较

表2 两组患儿治疗前后的肺功能指标比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数PEF(L/s) FEV1(L) FVC(L)观察组对照组t值P值30 30治疗前2.20±0.71 2.14±0.81 0.305 0.761治疗后3.85±0.71a 2.94±0.86a 4.469＜0.05治疗前1.67±0.21 1.63±0.22 0.720 0.474治疗后3.54±0.54a 2.84±0.30a 6.206＜0.05治疗前2.75±0.34 2.74±0.32 0.117 0.907治疗后3.97±0.41a 3.42±0.40a 5.259＜0.05

2.3 两组患儿治疗前后的炎症因子水平比较 治疗前，两组患儿的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患儿的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4 两组患儿的不良反应比较 治疗后观察组患儿的不良反应发生率为3.33%，明显低于对照组的20.00%，差异有统计学意义(χ2=4.043，P=0.044＜0.05)，见表4。

表3 两组患儿治疗前后的炎症因子水平比较

表3 两组患儿治疗前后的炎症因子水平比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL) hs-CRP(mg/L)观察组对照组t值P值30 30治疗前908.54±160.53 907.5±120.87 0.035 0.971治疗后43.16±12.42a 100.88±18.64a 14.114＜0.05治疗前1.20±0.14 1.18±0.14 0.553 0.582治疗后0.52±0.09a 0.72±0.10a 8.142＜0.05治疗前14.52±2.45 14.35±2.38 0.272 0.786治疗后8.01±1.28a 11.78±2.23a 8.030＜0.05

表4 两组患儿的不良反应比较(例)

3 讨论

儿童哮喘是小儿常见的肺部疾患，是一种表现为反复发作性咳嗽，喘鸣和呼吸困难，并伴有气道高反应性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病[8]。主要是由于变应原、冷空气或者是其他的一些诱发因素导致患儿表现出上呼吸道过敏的症状，如眼痒、鼻痒、打喷嚏、干咳、呛咳等。目前，该病临床的表现也是多样化的，需根据不同情况来进行积极的治疗和预防。治疗主要以控制症状，防止病情恶化[9]。以往临床上多对此病患儿采取抗感染药物治疗，但效果并不理想且副作用较大[10]。

针对此现象，相关学者提出对哮喘患儿采取孟鲁司特钠辅助布地奈德雾化吸入治疗。孟鲁司特钠是一类非激素类抗炎药，主要通过竞争性结合半胱氨酰白三烯受体，进而阻断其活性而发挥作用，其可抑制白三烯引起的气道平滑肌收缩和对气道的致炎作用[11]。布地奈德是抗过敏性炎症作用较强的吸入用脂溶性糖皮质激素，具有较强的局部拮抗和消除呼吸道过敏性炎症作用和较高的肝脏首过代谢效应，在临床上是治疗儿童支气管哮喘的常见药物，使用的方式是采用雾化吸入。由于该药物能够抑制炎症反应，改变气道中的炎性成分，降低超敏反应的IgE 活性与气道的反应状态。但是，由于布地奈德并不能抑制白三烯合成及释放，使临床疗效受到了限制，因此，其与孟鲁司特钠辅助使用，可起到互相帮助作用，有效改善血管通透性，减轻支气管痉挛，促进肺功能恢复，且副作用较少[12]。

本研究中，采取孟鲁司特钠辅助布地奈德雾化吸入治疗患儿的总有效率为96.66%，明显高于采取布地奈德患儿的73.33%，说明采取孟鲁司特钠辅助布地奈德雾化吸入治疗能够有效改善患儿的临床症状和体征。

PEF 主要反映呼吸肌的力量及气道有无阻塞，通过对比1 d 内不同时间点的差异来协助疾病的诊断。FEV1是最大深吸气后做最大呼气，最大呼气第1秒呼出的气量容积。FVC 是指尽力最大吸气后尽力尽快呼气所能呼出的最大气量[13]。采取孟鲁司特钠辅助布地奈德雾化吸入治疗患儿PEF、FEV1、FVC 明显高于采取布地奈德的患儿，说明孟鲁司特钠辅助布地奈德雾化吸入治疗能够改善肺功能。

IL-6是一种多效性细胞因子，能调节多种细胞功能。TNF-α是一种由巨噬细胞对细菌感染或其他免疫源反应自然产生的细胞因子，主要由活化的单核/巨噬细胞产生，能杀伤和抑制肿瘤细胞[14]。hs-CRP是鉴别细菌感染与病毒感染的指标，病毒感染时CRP一般不增高，但当自身免疫性疾病时也增高[15]。采取孟鲁司特钠辅助布地奈德雾化吸入治疗患儿的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平明显低于布地奈德的患儿，说明孟鲁司特钠辅助布地奈德雾化吸入治疗能够有效改善炎症因子。

本研究结果显示，观察组的不良反应(3.33%)明显低于对照组(20.00%)，说明孟鲁司特钠辅助布地奈德雾化吸入治疗能够有效降低不良反应，且安全性高。

综上所述，对儿童哮喘患儿采取孟鲁司特钠辅助布地奈德雾化吸入治疗，能够提高临床疗效，改善患者的肺功能、炎症因子水平，且降低不良反应的发生率，值得临床上推广及应用。