血脂检测在结肠癌诊疗中的临床应用

赵曼，李宁，张莹，王萌

西安市第一医院检验科，陕西 西安 710002

结肠癌(cancer colon)是消化道最常见的恶性肿瘤之一，位居全球恶性肿瘤致死率第四位，据统计，每年约有140 例新发病例及70 例死亡病例。2016 年中国癌症统计数据显示我国结直肠癌发病率和死亡率均位居所有恶性肿瘤前5位[1-2]。结肠癌好发于直肠与乙状结肠交界处，其病理类型分为腺癌、黏液癌及未分化癌，其中以腺癌的发病率最高。由于居民生活习惯及饮食结构的改变，我国结肠癌的发病率及死亡率呈逐年上升趋势。早期结肠癌患者的症状并不明显，大部分患者确诊时已处于中晚期，因此发现及确诊早期结肠癌，及时探査和切除早期病变对预防和治疗结肠癌至关重要。诸多研究证实血脂检测与结肠癌的发生发展密切相关，血脂水平异常可作为发现及确诊结肠癌的重要危险因素之一[3]，而结肠癌患者术后血脂水平与愈后关系的研究甚少。本研究拟通过检测分析结肠癌患者的血脂水平，探讨血脂与结肠癌发生发展的关系及其在临床中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将西安市第一医院2012年8月至2018年8月期间经临床及术前肠镜活检、病理学确诊的68 例结肠癌患者纳入结肠癌组。纳入标准：(1)确诊原发性结肠癌并在本院行手术治疗者；(2)术后病理确诊为结肠癌；(3)无原发性脂代谢异常疾病，无低蛋白血症；(4)入选前均未进行任何肿瘤治疗。排除标准：(1)妊娠、哺乳妇女及其他多发癌患者；(2)急性或慢性感染患者；(3)高血压、冠心病及糖尿病等重大内科及血液系统疾病患者。结肠癌组患者中男性36例，女性32 例；年龄34～87 岁，平均(66.5±11.44)岁。选取50例在西安市第一医院体检的健康者作为对照组，男性26例，女性24例；年龄43～87岁，平均(64.02±10.60)岁，两组受检者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 血脂检测方法 所有被检查者(其中结肠癌组于入院后第2天)清晨空腹抽静脉血3 mL置干燥管中，分离血清后，采用美国贝克曼库尔特公司BECKMAN COULTER Chemistry Analyzer AU5800 及配套试剂对血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)以及高密度脂蛋白(HDL)进行测定，试剂盒由浙江夸克生物科技有限公司提供，测定方法为酶循环法，2 h 内完成检测。对结肠癌组血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA) 进 行 测 定 ，采 用Cobas e601电化学发光免疫分析仪及配套试剂进行测定，试剂盒由罗氏公司提供，测定方法为化学发光免疫法，2 h内完成检测。

1.3 质量控制 仪器经校准合格，TG、TC、LDL、HDL 及CEA 性能验证均通过。每检测日与样本同时进行室内质控检测，结果均在控。每年参加卫生临检中心及陕西省临检中心室间质评，结果均满意。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，采用Pearson 连续分析法对TC、LDL与CEA 水平进行相关性分析。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 结肠癌组不同年龄和性别患者的血脂水平比较 结肠癌组患者中不同年龄和性别患者的TG、TC、LDL、HDL 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1和表2。

表1 结肠癌组不同年龄患者的血清TG、TC、LDL、HDL水平比较

表1 结肠癌组不同年龄患者的血清TG、TC、LDL、HDL水平比较

例数30 38年龄(岁)＜65≥65 t值P值TG 3.13±1.94 3.11±1.92 0.001 0.970 TC 4.76±1.68 4.60±1.61 0.046 0.832 LDL 3.71±1.62 4.36±1.76 0.218 0.642 HDL 1.35±1.45 1.43±0.87 1.955 0.167

表2 结肠癌组不同性别患者的血清TG、TC、LDL、HDL水平比较

表2 结肠癌组不同性别患者的血清TG、TC、LDL、HDL水平比较

例数36 32性别男性女性t值P值TG 3.09±1.94 3.16±1.91 0.245 0.622 TC 4.53±1.72 4.81±1.53 0.978 0.326 LDL 3.83±1.83 4.33±1.58 0.064 0.802 HDL 1.19±0.90 1.63±1.37 2.093 0.153

2.2 两组受检者的血清TG、TC、LDL 和HDL 水平比较 结肠癌组患者的血清TG水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；结肠癌组患者的血清TC、LDL水平明显高于对照组，HDL水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组受检者的血清TG、TC、LDL、HDL水平比较mmol/L)

表3 两组受检者的血清TG、TC、LDL、HDL水平比较mmol/L)

例数68 50组别结肠癌组对照组t值P值TG 3.12±1.90 2.88±1.31 1.016 0.312 TC 4.67±1.62 2.99±1.59 5.583＜0.05 LDL 4.07±1.71 2.78±1.87 3.89＜0.05 HDL 1.39±1.15 2.01±1.25 2.74＜0.05

2.3 结肠癌患者血脂水平与疾病进展的相关性 对结肠癌组患者进行60个月的随访，以死亡作为随访的终止事件。仅31例患者随访资料完整，平均随访时间(25.48±14.51)个月，存活17例，死亡14例。TG结果以参考值上限1.7 mmol/L(0.34～1.7 mmol/L)为高值断点；TC结果以参考值上限5.60 mmol/L(2.33～5.60 mmol/L)为高值断点；LDL 结果以参考值上限3.10 mmol/L(0～3.10 mmol/L)为高值断点；HDL 结果以参考值上限1.95 mmol/L (0.95～1.95 mmol/L)为高值断点。分析TG、TC、LDL、HDL 水平与生存时间相关性，TC、LDL水平升高结肠癌5 年累计生存率减低，差异具有统计学意义(P=0.007 8、0.032 9)，见图1。

图1 血脂水平与结肠癌患者的生存的关系

2.4 TC和LDL水平与肿瘤标志物CEA相关性 相关性分析结果显示，TC 和LDL 水平与肿瘤标志物CEA呈正相关(P＜0.05)，见图2。

图2 TC、LDL水平与肿瘤标志物CEA相关性

3 讨论

结肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率占消化道肿瘤第3位，好发于直肠与乙状结肠交界处，40～50岁发病率最高，男女比例2～3：1。结肠癌主要为腺癌、黏液腺癌、未分化癌，大体形态呈息肉状、溃疡型等[5-6]。由于国人生活方式及饮食习惯的改变，多以高脂及低纤维食物为主，致使我国结肠癌的发病率呈逐年上升趋势。环境因素、高脂饮食、代谢综合征、肥胖等也是重要的致病因素[7-8]。近年来对结肠癌分子机制的研究取得了巨大进展，一些重要的信号通路如PI3K/Akt[9]、MAPK/Erk[10-11]、WNT/β-catenin[12-13]被 证实参与了结肠癌的发生发展，最具代表性的是阐明两条经典的信号通路：PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路，这两条通路的激活导致肿瘤细胞增殖、去分化、侵袭和肿瘤血管生成，目前已经成为结肠癌主要的治疗靶点。已有文献证实参与脂代谢途径的关键酶在结肠癌正常组织和癌旁组织中有明显差异性表达，其中一些酶与肿瘤生存率密切相关，可作为一个新的肿瘤标志物[11，14-15]。散发型结肠癌的致病原因很多，其中基因突变约占90%，如KRAS (kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog)突变，研究证实结肠癌患者体内KRAS 基因突变可诱导脂代谢重排，同时富集多种脂代谢标志物在肿瘤部位[16]。此外，有学者证实TG 和LDL水平在肿瘤有远处转移者的血清中明显增高，TC主要存在于高脂肪食物中，其消耗与结肠癌发生发展密切相关[17]。

血脂是指血清中TG、TC、LDL、HDL 等指标的总称。本研究对结肠癌组不同年龄和性别患者的血清TG、TC、LDL、HDL 水平分析发现差异均无统计学意义(P＞0.05)。可见，结肠癌患者血脂水平与性别和年龄均没有相关性。

本研究发现结肠癌组血清TG、TC、LDL、HDL 水平明显高于健康对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。有研究发现结肠癌发生时，肿瘤部位负荷较重，过多的脂肪生成导致患者血清中血脂水平升高，因此血脂水平可作为一个预测性因子观察肿瘤的发生、发展[18]。此机制也是对本研究结果的最好诠释。对结肠癌组31 例患者进行术后随访发现，随着TC 和LDL水平的升高，其结肠癌5年累计生存率减低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。此结果也进一步证实TC和LDL指标与结肠癌的发生及预后密切相关。但TC和LDL是否可以作为结肠癌的一个预警因子还有待大数据的证实。在众多肿瘤标志物中CEA 是与结肠癌相关性较高的一个[19]。有研究证实高水平CEA与结肠癌进展及肝转移密切相关[20]。本研究分析了TC 和LDL 与肿瘤标志物CEA 的相关性，发现结肠癌患者TC和LDL水平与CEA水平呈正相关，可见在结肠癌的发生发展中检测TC 和LDL 至关重要，可对结肠癌疾病进行有效的预警。

测定结肠癌患者血清TC和LDL水平因其取材简单、成本低、易分离、不涉及伦理学问题等优点受到基础和临床研究的高度重视。本研究提出血清TC 和LDL 联合检测有望成为预测结肠癌发生的一个有效检测指标。由于样本量的限制，只能起到一个抛砖引玉的作用，这也是本研究的一个不足之处。