虎芦合剂改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的临床观察

洪玲玲 石薇薇 唐艳芬

摘要 目的：探討虎芦合剂改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者肺功能的效果。方法：选取2017年1月至2018年4月南通市中医院收治的AECOPD患者86例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。对照组患者给予西医常规治疗，观察组患者在此基础上加用虎芦合剂。通过评价中医证候积分比较2组治疗的临床效果，比较肺功能、生命质量、血清中相关因子水平变化。结果：观察组的有效率90.70%，显著高于对照组的有效率74.42%（P<0.05）;观察组治疗后的中医证候评分明显低于对照组（P<0.05），肺功能指标FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC水平明显高于对照组（P<0.05），生命质量相关症状、疾病影响、日常生活能力评分明显低于对照组（P<0.05），血清因子IL-10水平明显高于对照组，TGF-β1、GRO-α水平则明显低于对照组（P<0.05）。结论：虎芦合剂利于减轻痰瘀互结证AECOPD患者的临床症状，改善肺功能，提高患者的生命质量，其机制可能是通过抑制肺组织中炎性反应递质的分泌而避免炎性反应细胞的聚集与活化以减少气道炎性反应实现的。

关键词 慢性阻塞性肺疾病;急性加重期;痰瘀互结证;虎芦合剂

Clinical Observation on Improvement of Pulmonary Function in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease by Hulu Mixture

HONG Lingling，SHI Weiwei，TANG Yanfen

（Department of Respiratory Medicine，Nantong Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nantong 226000，China）

Abstract Objective：To investigate the effect of hulu mixture on improving lung function of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）patients.Methods：A total of 86 AECOPD patients admitted to the respiratory outpatient department of Nantong Hospital of Traditional Chinese Medicine were divided into a control group（n=43）and a treatment group（n=43）by random number table method.The control group were given conventional Western medicine，the treatment group were given Hulu mixture on the basis of conventional treatment.The clinical effect of treatment was compared between the 2 groups by evaluating TCM syndrome score，and changes in lung function，quality of life and serum levels of related factors were compared.Results：The effective rate of the treatment group was 90.70%，which was significantly higher than that of the control group（74.42%）（P<0.05）.TCM syndrome scores of the observation group after treatment were significantly lower than the control group（P<0.05），the pulmonary function index FVC，FEV1，PEF and FEV1 / FVC levels were significantly higher than control group（P<0.05）; the quality of life related symptoms，disease impact，daily life ability scores were significantly lower than the control group（P<0.05），the serum level of IL-10 was significantly higher than that of the control group，the levels of TGF-β1 and GRO-α were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：Hulu mixture is beneficial to relieving the clinical symptoms of AECOPD patients with phlegm and blood stasis syndrome，improving lung function and the life quality of the patients.The mechanism may be achieved by inhibiting the secretion of inflammatory mediators in lung tissues and avoiding the aggregation and activation of inflammatory cells to reduce airway inflammation.

Keywords Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Phlegm and blood stasis syndrome; Hulu mixture

中图分类号：R256.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.23.024

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种肺部及全身的非特异性炎性疾病，发病率高[1-2]。持续发作的咳嗽喘息、胸部满闷等症状和肺功能下降的恶化反映了其在发病初期广泛的炎性反应过程[3]。近年来，临床报道亦发现，多种炎性反应细胞及其递质参与COPD急性期/加重期（AECOPD）气道炎性反应[4-5]。目前，西药治疗AECOPD多给予糖皮质激素、长效抗胆碱能药等，效果不甚理想[6]。近年来，中医药在控制COPD患者症状、改善生命质量、减少患者激素的用量等方面取得了较好的效果[7]。中医认为，COPD归属为“肺胀”“喘证”等范畴，而主要病机为痰瘀互结，治宜清热豁痰、活血通络[8]。基于此，本文将86例中医辨证为痰瘀互结证的AECOPD患者作为研究对象，对虎芦合剂的临床疗效进行客观评价及机制讨论，以期对呼吸系统急性病症的规范化治疗提供一定依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年4月南通市中医院收治的AECOPD患者86例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。对照组中男20例，女23例;年龄50～75岁，平均年龄（60.71±3.29）岁;病程2～20年，平均病程（7.85±3.21）年;体质量指数（24.26±3.23）kg/m2;观察组中男22例，女21例;年龄50～75，平均年龄（61.02±3.13）岁;病程2～20年，平均病程（8.42±2.95）年;体质量指数（24.17±3.39）kg/m2;2组患者的一般资料经比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[9]中慢性阻塞性肺疾病的诊断标准，患者主要表现为咳嗽、喘息、咯痰在短期内急性加重，痰量增多，持续性气流受限，一秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）<70%。中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[10]中关于肺胀“痰瘀互结证”的标准，并结合临床症状、体征、胸片、肺功能检查仪确诊。

1.3 纳入标准 1）年龄50～75岁，病程2～20年，男女不限;2）伴发AECOPD临床表现;3）符合AECOPD诊断标准，中医辨证为痰瘀互结证;4）主症：唇、面、爪甲发绀，咳嗽，胸闷如塞，咳痰不爽;次症：喉间痰鸣，胸痛拒按。舌脉象：舌质暗黯，有瘀点或瘀斑，苔腻，脉弦滑;5）入院前1周内未服用支气管扩张剂、糖皮质激素或者抗生素等可能影响本研究结果的药物;6）经本院医学伦理委员会批准（伦理审批号：20161223），自愿参加本研究，签订知情同意书者。

1.4 排除标准 1）合并存在哮喘等其他慢性呼吸系統疾病者;2）肝、肾功能障碍者;3）排除稳定期患者;4）中医证型为非痰瘀互结证者;5）恶性肿瘤、心脏功能不全、血液系统疾病、感染性疾病者;6）需要进行机械通气者;7）严重肺感染、呼吸衰竭、气胸等引起的急性加重症状者。

1.5 脱落与剔除标准 1）自然脱落者;2）存在药物禁忌证者;3）病情极严重无法配合完成各项检查者;4）严重精神疾病无法参与研究者。

1.6 治疗方法 对照组给予氧疗、支气管扩张剂、营养支持、祛痰止咳、控制感染、维持水电解质酸碱平衡及对症支持等。观察组在对照组的基础上加虎芦合剂内服，方药组成：虎杖20 g、芦根20 g、薏苡仁20 g、肺形草10 g、炒紫苏子10 g、款冬花10 g、紫菀10 g、茯苓15 g、丹参15 g、鸡血藤15 g、川芎9 g、赤芍15 g、地龙10 g、桔梗6 g、鱼腥草15 g、姜半夏10 g、葶苈子10 g、茜草10 g、紫草10 g、牡丹皮10 g、陈皮9 g、甘草6 g。随症加减，内热甚者加知母8 g、黄芩15 g;痰甚者加前胡12 g、川贝母6 g、瓜蒌15 g;咳喘甚者加杏仁9 g;瘀血甚者加当归15 g、桃仁15 g;气虚甚者加入党参15 g、黄芪20 g;腰膝酸软甚者加入熟地黄15 g、山萸肉15 g;耳鸣甚者加入磁石4 g。药物均来自江苏省南通市中医院药房，由煎煮室同一专业人员统一代煎后服用，每日1剂，连用2周为1个疗程。

1.7 观察指标 1）参照《中药新药临床研究指导原则》[10]中症状量化评分表对咳嗽、咯痰、胸膈满闷、喘息等中医证候进行量化评分，症状严重程度按照：轻度（1分）：白天间断咳嗽，昼夜咳痰10～50 mL，胸闷偶有发作，偶发喘息，程度轻。中度（2分）：白天、夜间间断咳嗽，昼夜咳痰50～100 mL，胸闷较频繁，喘息日夜可见。重度（3分）：昼夜频繁咳嗽，昼夜咳痰>100 mL，胸闷感觉明显，影响日常生活，喘息不能平卧。评分愈高，症状愈严重;2）用肺功能仪检测治疗前后最大肺活量（FVC）、第1秒用力肺活量（FEV1）、呼气峰流速值（PEF）、1秒率（FEV1/FVC）水平;3）用圣·乔治呼吸问卷（SGQR）[11]评价治疗前后患者的生命质量，包括症状（呼吸困难严重程度、咳嗽频率、咯痰量、喘息、胸闷等）、疾病影响（不安全感、焦虑、痛苦等）、日常生活能力（穿衣、家务等日常生活及心理健康、工作、社交造成的影响等）3个方面共计76项，分值区间为0～100分，分值越高，生命质量越差;4）治疗前后抽取空腹肘静脉血3 mL，肝素抗凝，以3 000 r/min，离心半径15 cm，离心10 min，留取血清，保存于-20 ℃冰箱待验，用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、转化生长因子-β1（Transforming Growth Factor-β1，TGF-β1）、生长调节致癌基因-α（Growth-regulated Oncogene-α，GRO-α）水平变化。

1.8 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》评定[10]。临床控制：肺功能趋于正常，中医证候积分减少率≥95%，FEV1增加量>35%;显效：中医证候积分减少率70%～95%，FEV1增加量≥25%;有效：中医证候积分减少率30%～70%，FEV1增加量≥15%;无效：各方面未见改变，甚至加重，积分减少率<30%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料用χ2检验，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，如符合正态分布和方差齐性组间比较用独立样本t检验，如不符合正态分布和方差齐性则采用非参数秩和检验进行比较，双侧检验，检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组AECOPD患者临床有效率比较 观察组有效率90.70%，对照组的有效率74.42%，组间比较，以观察组有效率更高（P<0.05）。见表1。

2.2 2组AECOPD患者中医证候积分比较 2组患者咳嗽、咯痰、胸膈满闷、喘息等中医证候评分治疗前差异无统计学意义（P>0.05）;与治疗前比较，2组患者治疗后的中医证候评分明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），且组间比较，以观察组的中医证候评分更低（P<0.05）。见表2。

2.3 2组AECOPD患者肺功能指标比较 与治疗前比较，2组患者治疗后的肺功能指标FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），且组间比较，以观察组的肺功能指标改善更为明显（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者生命质量评分比较 与治疗前比较，2组患者治疗后的生命质量相关症状、疾病影响、日常生活能力评分明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），且组间比较，以观察组的生命质量改善更为明显，相关评分较对照组明显降低（P<0.05）。见表4。

2.5 2组AECOPD患者血清因子水平比较 与治疗前比较，2组患者治疗后的血清因子IL-10水平明显升高，TGF-β1、GRO-α水平则明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），且组间比较，以观察组的血清因子IL-10水平更高，TGF-β1、GRO-α水平则更低（P<0.05）。见表5。

3 讨论

中医学并无COPD这一病名，临床多根据其主证而归属于中医学“肺胀”“喘证”“痰饮”等范畴。其病机于古文献中多有记载。该病病位主要在肺，继则影响脾、肾，其急性期发生多与痰瘀互结、肺气郁滞有关。患者多因外邪乘虚袭肺，致肺气不利，宣降失常，治水失节，津液不布，病久及脾肾，而致脾不转输，肾不蒸化，水液代谢失常，致痰浊、瘀血互结。可见，COPD的病机初期以痰浊为主，渐而痰瘀并见[12]。治之需以清肺化痰、活血祛瘀为要。本文所用虎芦合剂方中虎杖善清湿热、泻郁火、通经络;现代研究认为，虎杖具有控制气道炎性反应及抑制重塑的作用，可降低COPD模型大鼠炎性递质表达，发挥肺组织保护作用[13]。芦根为甘寒之品，有透散之性，主固肺气，养肺阴，生津液，善清透肺熱，可助虎杖增强清火解毒之效;薏苡仁功在清肺排脓，可稀释痰涎并促进痰液排出;肺形草功在清肺止咳，消肿解毒;炒紫苏子、款冬花、紫菀可宣降肺气、止咳平喘、润肺化痰，增强下气清痰，润肺宽肠之功;茯苓健脾益气、燥湿化痰;丹参、鸡血藤、川芎、赤芍之类功善活血化瘀，可增加肺部血流量，改善微循环，抑制炎性渗出;地龙清热祛风、通行经络;桔梗为肺引经之药，可载药上行，轻宣上浮，宣肺泄邪，祛痰排脓，与鱼腥草配伍增强清肺排脓之效;现代药理学研究表明，桔梗的成分皂苷具有镇痛、镇静、抗过敏等作用，同时可以使痰液变得稀薄，易于排出;鱼腥草有抗病毒、抗炎、杀菌、提高机体免疫力等功效[14-15];半夏降逆止咳;葶苈子功可利水渗湿、泻肺逐饮;茜草专于行血活血;紫草功在有凉血活血，解毒清火;牡丹皮功在益阴生津、清热止血;陈皮健脾化痰;甘草调和诸药。全方配伍，共奏宣肺祛邪、化痰理气、活血祛瘀之功。本研究显示，加用虎芦合剂的AECOPD患者不论是在降低中医证候评分、提高肺功能、还是改善生命质量等方面均明显优于对照组（P<0.05），这提示，虎芦合剂确对AECOPD（痰瘀互结证）有理想疗效。

现代研究认为，气道及肺组织的慢性炎性反应与COPD患者气流受限的疾病特征密切相关[16]。本文在进一步研究中发现，AECOPD患者IL-10水平明显下降，TGF-β1、GRO-α水平则明显上升，与ANDELID等[17-18]临床报道一致。IL-10是重要的抗炎因子，在肺内可以通过抑制气道及肺泡炎性细胞因子的分泌，促进中性粒细胞凋亡从而加强肺部炎性反应清除[19];TGF-β1参与气道炎性反应和气道重塑的过程，其合成、分泌的增多会引起气道纤维化加重、肺功能下降。GRO-α是中性粒细胞的强力趋化因子之一，有介导白细胞趋化的生理功能，能刺激正常上皮细胞、内皮细胞生长，参与机体的炎性反应、病毒感染、免疫反应等众多病理过程[20]。结合本次研究结果，首先可以推断出，血清IL-10、TGF-β1、GRO-α参与慢阻肺的全身炎性反应，与病情严重程度有关，与李泽伦等[21]临床报道一致。其次，IL-10低表达是参与慢阻肺炎性反应过程的机制之一，这也可能是气道持续炎性反应并导致气流受限、气道重塑等病理过程的重要机制。再次，血清TGF-β1参与慢阻肺的炎性反应，并且推断出其血清水平越高、气道阻塞程度越严重、生命质量越差。最后，GRO-α水平对于预测COPD患者急性加重、死亡风险具有较大意义，也可为提早发现高危患者并及早进行早期干预提供依据。另外，本研究中发现，加用虎芦合剂的患者血清因子IL-10水平较对照组升高更明显，TGF-β1、GRO-α水平则较对照组降低更明显（P<0.05），这说明，虎芦合剂可抑制肺组织中炎性反应递质的分泌，避免炎性反应细胞的聚集与活化，从而减少气道炎性反应。由此，本文有理由相信虎芦合剂可明显改善痰瘀互结型AECOPD的病情，提高患者的肺功能及生命质量，其作用机制可能与调控外周血IL-10、TGF-β1、GRO-α水平有关。

综上所述，虎芦合剂谨守AECOPD“痰瘀互结”的病机特点，为治本之法。虽然本研究为呼吸系统急性病症的诊治提供了诊断及治疗的方向，但是因本文样本量有限，尚存在不足之处，今后尚需以此研究为切入点，通过大样本动物实验研究探讨组方用药对炎性细胞因子的调控机制。

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（2019-05-14收稿 责任编辑：王明）