阿帕替尼治疗恶性肿瘤致继发性高血压的危险因素研究

徐海龄，周 均，华 敏，周元风，平祥华

（九江市第三人民医院心血管内科，江西 九江 332000）

大量研究指出阿帕替尼是阻断癌细胞过度表达或异常活化的关键靶点[1]。但是阿帕替尼由于其抗血管作用，常引起一系列的不良反应，如高血压、蛋白尿、手足皮肤反应和出血等，其中高血压为其中不良反应之一[2]。本文收集我院接受阿帕替尼治疗恶性肿瘤的患者，通过分析，探究阿帕替尼诱发高血压的危险因素。

1 资料与方法

1.1 资料

收集2018年3月～2019年1月我院接受阿帕替尼治疗恶性肿瘤的患者，男50例，女50例，年龄42岁～69岁,平均年龄55.38±16.17岁。肿瘤类型为非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、直肠癌、乳腺癌、肝癌。

1.2 入选标准

（1）接受阿帕替尼治疗者。（2）有明确病理结果，阿帕替尼治疗时间大于2月者。

1.3 排除标准

（1）临床资料不完整缺项者。（2）有原发性或继发性高血压者。

1.4 治疗方法

阿帕替尼治疗方法为饭后 30 min 顿服阿帕替尼。其中剂量在250mg/d ～ 500mg/d ，28 d 为 1 个疗程。

1.5 观察指标

对比男女之间高血压发生情况；不同居住地患者高血压发生情况；不同吸烟史患者高血压发生情况；不同肿瘤类型、ECOG评分、放化疗史及阿帕替尼治疗剂量患者的高血压发生情况，评分及放化疗史患者的中位生存时间；卧位肾素、血管紧张素、醛固酮及血清一氧化氮检测。

1.6 统计学

采用SPSS17.0软件，计数资料x2检验，计量资料独立样本或配对t检验，P＜0.05为差异有意义。

2 结 果

2.1 男女之间高血压发生情况

男女之间高血压发生情况分别为36%、32%，两组结果比较无差异（P＞0.05），见表1。

表1 男女之间高血压发生情况

2.2 不同居住地患者高血压发生情况

城镇居住地患者与农村居住地患者高血压发生情况分别为14%、20%，两组结果比较无差异（P＞0.05），见表2。

表2 不同居住地患者高血压发生情况

2.3 不同吸烟史患者高血压发生情况

吸烟史患者与不同吸烟史患者高血压发生情况分别为28%、6%，两组结果比较有差异（P＜0.05），见表3。

表3 不同吸烟史患者高血压发生情况

2.4 不同肿瘤类型、ECOG评分、放化疗史及阿帕替尼治疗剂量患者的高血压发生情况

不同ECOG 评分患者高血压发生率结果比较无差异（P＞0.05）; 不同病理类型、放疗史、化疗史及阿帕替尼药物剂量者的高血压发生率结果比较有差异（P＜0.05），见下表。

表4 不同肿瘤类型、ECOG评分、放化疗史及阿帕替尼治疗剂量患者的高血压发生情况

3 讨 论

恶性肿瘤对全世界人民康健与生活造成极大危害[3]。WHO指出目前全球癌症的发病率呈现逐步增高趋势，2003年至2010年期间恶性肿瘤的发病率增加15%，同时恶性肿瘤的发病人数和死亡人数均在上升[4]。中国恶性肿瘤发病率最高的几大肿瘤为：肺癌、胃癌、肝癌。男女各种恶性肿瘤的死亡病因中占头几位的是肺支气管癌、胃癌、肝脏恶性肿瘤。根据恶性肿瘤病理类型、肿瘤的浸涧范围及其生物学特征等临床特征，恶性肿瘤的诊治依靠外科、内科、放疗等方法[5]。

随着分子生物学的发展，一种新的治疗方法--肿瘤的分子靶向治疗日益兴起。阿帕替尼为小分子血管内皮细胞生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂，可阻止肿瘤血管形成，最终阻抑病变生长。阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床试验中证实，阿帕替尼对比安慰剂明显有效果，可以延长胃癌患者1.2月生存期[6]。但是阿帕替尼在治疗过程中会造成一系列不良反应，其中高血压为主要的并发症之一。具体机制包括以下几个方面: 外周血管阻力增加，抑制VEGF 通路，可使血管内皮细胞增生、血管狭窄；肾小球内相应受体结合后，出现肾小球硬化、蛋白尿；与 VEGFR－2 结合，激活 c－Src 基因，使血压升高[7-10]。本次研究中对阿帕替尼治疗发生高血压患者的临床资料进行详细的观察和记录，结果发现吸烟史患者与不同吸烟史患者高血压发生情况分别为28%、6%，两组结果比较有差异（P＜0.05），不同病理类型、放疗史、化疗史及阿帕替尼药物剂量者的高血压发生率结果比较有差异（P＜0.05），这与相关研究报道基本一致[11,12]，本研究进一步真实治疗后肾素、血管紧张素及醛固酮明显高于与治疗前，一氧化氮明显低于治疗前（P＜0.05），提示了阿帕替尼治疗引发高血压患可能是通过影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统起作用。

综上所述，本文认为对于接受阿帕替尼治疗恶性肿瘤的患者来说，鳞癌及腺癌、有吸烟史、有放疗史、有化疗史、阿帕替尼低剂量使用者发生高血压的风险明显增加。