心肌标志物在急性心肌梗死患者中的表达及与预后的关系

朱丽娟

作者单位：221400 江苏新沂，新沂市铁路医院检验科

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）指冠状动脉（冠脉）急性、持续缺血、缺氧引起的心肌坏死，近几年其发病率呈上升趋势。冠脉粥样硬化是AMI 的病理基础，在各种复杂诱因下冠脉粥样斑块破裂，血小板聚集在破裂斑块表面形成血栓，阻塞冠脉管腔，导致心肌缺血坏死［1］。AMI 作为一种缺乏特异性临床表现的严重心血管疾病，具有病情发展快、致残率高、病死率高等特点，早期对AMI进行诊断和评估，是挽救患者生命和改善预后的关键。心肌酶谱是心肌损伤的重要标志物，可用于判断疾病类型和严重程度［2］。N 末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是心肌缺血的重要标志物，其在心血管疾病诊断和心脏功能评估方面有重要临床价值，D-二聚体与心、脑血管疾病的发生存在密切关联［3］。本文比较本院收治的62 例AMI 患者与65 例健康体检者生化指标水平，探讨心肌酶谱、NT-proBNP 和D-二聚体在AMI 中的表达及与预后的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2018 年1 月—2019 年12 月本院收治的62 例AMI 患者作为研究对象。

1.1.1 纳入标准 ① 符合AMI 诊断标准［4］；② 首次发病；③ 发病时间＜6 h；④ 入组前1 个月内无抗凝、溶栓药物治疗史；⑤ 近期无外伤、手术史；⑥ 病历资料完整。

1.1.2 排除标准 ① 合并急、慢性感染或血液系统疾病；② 合并恶性肿瘤；③ 长期服用免疫抑制剂；④ 存在严重心律失常、心包积液、先天性心脏病、心力衰竭（心衰）、扩张型心肌病；⑤ 存在肝、肾、肺功能障碍。

1.1.3 伦理学 本研究符合医学伦理学标准，经本院伦理委员会批准（审批号：20200326），所有检测均获得过患者或家属的知情同意。

1.2 研究分组 选择本院收治的62 例AMI 患者作为AMI 组，根据患者心脏病变血管支数不同，分为单支血管病变组（35 例）和多支血管病变组（27 例）。对AMI 组患者随访3 个月，记录不良心血管事件（包括心衰、再发心肌梗死、恶性心律失常、猝死、心源性休克等）的发生情况；根据随访期间是否出现不良心血管事件，分为预后不良组（21 例）和预后良好组（41 例）。另选同期健康体检者65 例作为健康对照组。

1.3 检测方法

1.3.1 心肌酶谱 采集受检者空腹外周静脉血5 mL，离心处理（速率3 000 r/min，半径8 cm，时间12 min），分离血清备检。采用日立7180 型全自动生化分析仪，以磷酸肌酸底物法测定肌酸激酶（creatine kinase，CK），以免疫抑制法测定肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB），以乳酸底物法测定乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH），以天冬氨酸底物法测定天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST），试剂盒均购自上海复星长征医学科学有限公司。

1.3.2 NT-proBNP 采集所有受检者空腹外周静脉血3 mL，离心处理（速率3 000 r/min，半径8 cm，时间12 min），分离血清备检。采用免疫定量分析法测定NT-proBNP，仪器为FIA8600 免疫定量分析仪，试剂盒购自基蛋生物科技股份有限公司。

1.3.3 D-二聚体 采集受检者空腹外周静脉血2 mL，离心处理（速率3 000 r/min，半径8 cm，时间15 min），分离血浆备检。采用希森美康CA1500 型全自动血凝仪，以免疫比浊法测定D-二聚体，试剂盒购自西门子医药保健诊断产品有限责任公司。

1.4 观察指标 ① 比较AMI 组与健康对照组CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚体水平；② 比较单支血管病变与多支血管病变AMI 患者的CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚体水平；③ 比较预后不良和预后良好AMI 患者的CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚体水平；④ 分析CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚体与AMI 患者预后的相关性。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验。CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚体与患者预后的相关性采用Pearson 相关性分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 AMI 组发病时间为1～5 h，平均（3.17±0.65）h；单支血管病变35 例，多支血管病变27 例。AMI 组与健康对照组的一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性。见表1。

2.2 AMI组与健康对照组的心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体水平比较 AMI 组CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚体水平均明显高于健康对照组（均P＜0.05）。见表2。

表1 AMI 组与健康对照组的一般资料比较

表2 AMI 组与健康对照组的心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体水平比较（）

表2 AMI 组与健康对照组的心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体水平比较（）

注：AMI 为急性心肌梗死，NT-proBNP 为N 末端脑钠肽前体，CK为肌酸激酶，CK-MB 为肌酸激酶同工酶，LDH 为乳酸脱氢酶，AST为天冬氨酸转氨酶

组别 （例例数）（UC/K L） （CK U-/LM）B（μmol·LD sH-1·L-1）健康对照组 65 83.05± 9.37 17.81±4.96 2.26±0.18 AMI 组 62 473.51±68.71 79.51±8.06 5.89±0.43 t 值 45.384 52.221 62.565 P 值 0.000 0.000 0.000组别 （例例数）（A US/LT）NT（-n p gr/o LB）N PD（-m二g/聚L）体健康对照组 65 16.58±4.13 63.15± 7.94 0.41±0.08 AMI 组 62 78.74±9.56 1 534.18±93.75 2.61±0.39 t 值 47.947 126.056 44.516 P 值 0.000 0.000 0.000

2.3 不同血管病变支数AMI 患者的心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体水平比较 多支血管病变患者CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚体水平均明显高于单支血管病变患者（均P＜0.05）。见表3。

表3 不同血管病变支数AMI 患者心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体水平比较（）

表3 不同血管病变支数AMI 患者心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体水平比较（）

注：AMI 为急性心肌梗死，NT-proBNP 为N 末端脑钠肽前体，CK为肌酸激酶，CK-MB 为肌酸激酶同工酶，LDH 为乳酸脱氢酶，AST为天冬氨酸转氨酶

组别 （例例数）（UC/K L） （CK U-/LM）B（μmol·LD sH-1·L-1）多支血管病变组 27 523.62±71.85 89.63±11.05 6.79±0.56单支血管病变组 35 431.78±47.23 71.26± 8.33 4.91±0.38 t 值 6.060 7.468 18.215 P 值 0.000 0.000 0.000组别 （例例数）（A US/LT）NT（-n p gr/o LB）N PD（-m二g/聚L）体多支血管病变组 27 87.92±10.36 1 724.56±94.82 3.01±0.42单支血管病变组 35 71.21± 8.75 1 309.24±61.85 2.35±0.29 t 值 6.881 20.825 7.315 P 值 0.000 0.000 0.000

2.4 不同预后AMI 患者的心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体水平比较 AMI 组随访期内共21 例患者出现不良心血管事件，预后不良组CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚体水平均明显高于预后良好组（均P＜0.05）。见表4。

表4 不同预后AMI 患者心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体水平比较（）

表4 不同预后AMI 患者心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体水平比较（）

注：AMI 为急性心肌梗死，NT-proBNP 为N 末端脑钠肽前体，CK为肌酸激酶，CK-MB 为肌酸激酶同工酶，LDH 为乳酸脱氢酶，AST为天冬氨酸转氨酶

组别 （例例数）（UC/K L） （CK U-/LM）B（μmol·LD sH-1·L-1）预后不良组 21 592.41±73.47 96.75±12.46 6.96±0.54预后良好组 41 368.64±45.84 65.09± 7.91 4.65±0.32 t 值 14.741 12.204 21.162 P 值 0.000 0.000 0.000组别 （例例数）（A US/LT）NT（-n p gr/o LB）N PD（-m二g/聚L）体预后不良组 21 97.85±11.08 1 959.82±98.35 3.22±0.48预后良好组 41 60.14± 8.63 1 140.18±61.73 2.07±0.26 t 值 14.766 40.229 12.276 P 值 0.000 0.000 0.000

2.5 AMI 患者心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体与预后的相关性 AMI 患者心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体与不良心血管事件均呈正相关（P＜0.05）。见表5。

表5 AMI 患者心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体水平与不良心血管事件的相关性

3 讨论

AMI 是临床常见的心血管疾病，我国每年新发AMI 患者超过50 万例，且发病率有明显上升趋势［5］。AMI 患者因长期冠脉粥样硬化产生的斑块引起血管内皮损伤［6］，冠脉粥样斑块破裂造成血管中纤维蛋白原水平上升，促使血栓形成，阻塞血管，最终导致心肌缺血、缺氧。心肌缺血、缺氧会造成细胞坏死，使体内心肌标志物发生变化，造成体内相关生化指标的表达出现异常。因此，通过对相关生化指标进行检测，可为AMI 的早期诊断、病情评估及预后判断提供依据。

检测心肌酶谱的目的是确定心肌缺血坏死或细胞膜通透性。理想的心肌损伤标志物应具备检测快速、准确、仅在心肌组织中表达、在心肌损伤后即可检测到等特点。目前临床尚无任何一种心肌损伤标志物可满足以上要求，因此一般运用多个指标联合检测。CK 存在于心肌、骨骼肌、脑组织中的细胞胞质及线粒体中，心肌梗死发生时，心肌细胞膜受损，CK 释放入血，导致其在血液中含量上升；CK-MB属于CK 的一种，存在于骨骼肌和心肌中，其增高程度可反映梗死范围，CK-MB 仅在心肌组织损伤较严重时才释放入血，对轻度心肌损伤缺乏敏感性［7］。LDH 是心肌内的主要功能酶，心肌细胞受损后释放入血，检测LDH 对临床诊断AMI 具有重要参考价值。AST 存在于机体各组织器官中，其在心肌中含量最高，AST 包括两种同工酶，即s-AST 和m-AST。s-AST 分布在可溶性细胞质中，是正常血清所含主要AST 同工酶；m-AST 分布在线粒体中，其含量极少，半衰期短，当心肌细胞轻度受损时，m-AST 显著升高。王炜［8］研究结果显示，在AMI 早期，心肌细胞通透性增强，细胞质中酶释放入血，造成血清CK、CK-MB、AST 水平上升，随着心肌细胞坏死程度加重，线粒体被破坏，m-AST 水平迅速上升。由此可知，检测患者CK、CK-MB、LDH、AST 对AMI 诊断及病情评估具有重要价值。

NT-proBNP 是脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）前体进一步分解形成的神经激素，存在于心肌细胞中，该指标水平可反映心室压力及心功能受损程度，临床多用于心衰的诊断［9-10］。BNP 是由心室肌细胞合成、分泌的一种天然激素，在心脏中含量较高。正常情况下，人体中心室内BNP 储备较少，当心室容量及压力负荷增加时，会促进心室合成、分泌BNP，导致其水平上升。当发生AMI 时，心肌缺血坏死影响患者心脏收缩功能，使室壁张力和心室充盈压力发生改变，增加BNP 表达，最终导致血浆BNP 水平上升。心肌遭受刺激后会产生BNP 前体，在内切酶作用下裂解为NT-proBNP 和BNP，与BNP 比较，NT-proBNP 具有半衰期长、稳定性好、相对分子质量大、检测简便等优点，更适合作为心肌缺血的预测指标［11］。

D-二聚体是交联纤维蛋白经纤溶酶降解后的产物，当发生急性心肌缺血时，D-二聚体水平显著上升。相关研究指出，AMI 发病时，D-二聚体水平上升较其他心肌损伤标志物升高更早，因此可作为早期AMI 的诊断指标［12］。

本研究对心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体在AMI 患者中的表达进行检测，结果显示，AMI 组CK、CK-MB、LDH、AST 水平均明显高于健康对照组，结果与李红等［13］研究一致，AMI 组NT-proBNP、D-二聚体水平亦明显高于健康对照组，结果与王敏等［14］研究相符，提示AMI 发生后，患者血清心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体水平可出现明显异常，上述指标在AMI 诊断中具有重要作用。本研究根据血管病变支数对AMI患者进行分组，结果显示，多支血管病变患者CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚体水平明显高于单支血管病变患者，表明上述指标可反映AMI 患者病情严重程度，原因可能是AMI 患者血管病变支数越多，心肌梗死面积越大，则心肌损伤严重，从而造成机体血清心肌酶谱、BNP-proBNP、D-二聚体水平升高。任艳琴等［15］研究指出，NT-proBNP 对AMI 患者经皮冠脉介入治疗术后不良心血管事件有预测作用。刘灿灿［16］认为，NT-proBNP 和D-二聚体是急性ST 段抬高型心肌梗死患者住院期间发生不良事件的危险因素。可见，相关生化指标水平与AMI 患者预后有一定关联。本研究短期内出现不良心血管事件的预后不良患者CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚体水平均明显高于预后良好患者，且经Pearson 相关性分析显示，上述指标与不良心血管事件的发生均呈正相关性，结果与相关报道相符［17-18］，提示心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体水平与AMI 患者预后有密切关联。

综上所述，心肌酶谱、NT-proBNP、D-二聚体在AMI 患者中的表达存在明显异常，且与患者预后有相关性，通过对上述指标进行检测，可为AMI 诊断及病情、预后评估提供指导，具有较高的临床价值。

利益冲突作者声明不存在利益冲突