美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病伴精神行为症状的临床效果观察

陈业鹏

黑龙江省大庆龙南医院 齐齐哈尔医学院第五附属医院神经内科，黑龙江大庆 163453

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）俗称老年痴呆，主要是指中枢神经系统退行性疾病，具有起病缓慢、隐袭，呈慢性进行性发展的特点[1-2]。阿尔茨海默病常见的危险因素包括高血压、糖尿病、高脂血症、长期酗酒和遗传因素等[3]。研究阿尔茨海默病伴精神行为症状患者使用美金刚联合盐酸多奈哌齐的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月～2019 年6 月我院收治的83 例阿尔茨海默病伴精神行为症状患者，按照随机数字表法分为研究组和对照组。研究组42 例，男21 例，女21 例，年龄58 ～80 岁，平均（69.6±8.7）岁，病程1 ～5 年，平均（3.26±0.59）年；对照组41 例，男18 例，女23 例，年 龄59 ～80 岁，平 均（68.9±8.4）岁，病程1 ～5 年，平均（3.52±0.62）年。两组患者在年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。所有患者都签署知情同意书，并经过伦理委员会批准，纳入标准：均符合阿尔茨海默病的诊断标准，包括下列几种情况：（1）进展性的多个认知功能丧失表现为记忆障碍；（2）一个或数个的下列认知功能障碍；（3）为社会活动和职业工作能力明显衰退不能胜任以往的工作；（4）功能丧失，为逐步发展，并且缓慢持续进展；（5）需除外认知障碍包括脑血管病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症，或系统性疾病如高钾血症、甲状腺功能减退；（6）除外张望；（7）排除其他精神疾病，如抑郁症精神分裂症。配合本次研究，均出现精神行为症状。排除标准：药物过敏史，恶性肿瘤，造血、凝血功能障碍，精神疾病，不配合研究，严重高血压、糖尿病合并症，抑郁症。

1.2 研究方法

对照组采用盐酸多奈哌齐治疗：口服盐酸多奈哌齐（贵州圣济堂制药，H20040751），初始用量每次5mg（1 片），每日一次，睡前服用；并至少将初始剂量维持1 个月以上，才可根据治疗效果增加剂量至每次10mg（2 片），仍每日一次。最大推荐剂量为每日10mg，治疗3 个月。

研究组采用美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗：口服盐酸多奈哌齐（贵州圣济堂制药，H20040751），初始用量每次5mg（1 片），每日一次，睡前服用；并至少将初始剂量维持1 个月以上，才可根据治疗效果增加剂量至每次10mg（2 片），仍每日一次。最大推荐剂量为每日10mg。并配合口服美金刚（珠海联邦制药，H20130086），每日最大剂量20mg。在治疗的前3 周应按每周递增5mg 剂量的方法逐渐达到维持剂量，具体如下：治疗第1 周的剂量为每日5mg（半片，晨服），第2 周每天10mg（每次半片，每日两次），第3 周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4 周开始以后服用推荐的维持剂量每天20mg（每次一片，每日两次）。治疗3 个月。

1.3 观察指标

比较两组的治疗效果（显著：患者精神行为症状消失，可正常交流沟通，可生活自理，可正常参与日常活动；改善：患者精神行为症状缓解，可进行简单的交流沟通，生活部分自理，可参与简单的日常活动；无效：患者精神行为症状没有改善，无法进行交流沟通，生活无法自理，无法参与日常活动）[4-5]。BEHAVE-AD（阿尔茨海默病病理行为评分表，对认知行为障碍进行评分，包括7 个量表，25个条目，共75 分，分数越高认知行为障碍越严重）、QOL-AD（阿尔茨海默病生命质量测评量表，共52分，分数越高生命质量越好）、MMSE（简易智能精神状态检查量表，总分30 分，分数越高智能精神状态越好）评分[6-8]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

研究组的治疗效果（95.24%）较对照组（75.61%）高，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 两组BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE评分比较

治疗前两组BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE评分差异无统计学意义（P ＞0.05），治疗后研究组BEHAVE-AD 较对照组低，差异有统计学意义（P ＜0.05），QOL-AD、MMSE 评分较对照组和治疗前均较高，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

3 讨论

阿尔茨海默病是一种与年龄高度相关的，以进行性、发展性认知功能障碍和记忆力下降以及行为损害为主要特征的高级中枢神经系统退行性病变[9]，由于多发生于65 岁以上老年人，故也称之为老年性痴呆症[10-12]。

本研究中，美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗，可以提高治疗效果，不良反应对单独使用盐酸多奈哌齐无明显差异，改善BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE 评分，提高患者的认知行为，智力、精神状态以及生命质量。与郎泽高的研究降低BEHAVEAD 评 分（12.37±2.09）分，提 高MMSE 评 分（16.81±3.31）分，提高QOL-AD 评分（27.19±3.18）分的结果一致。盐酸多奈哌齐属于第二代胆碱酯酶的抑制剂，是治疗阿尔兹海默症的主要药物，可以增强胆碱能神经功能，提高乙酰胆碱浓度，进而提高记忆力，改善精神行为症状[12-13]。美金刚是一种兴奋性氨基酸受体拮抗剂，可以阻断谷氨酸浓度过高导致的神经损伤，是目前临床上唯一的非竞争性NMDA 受体拮抗剂，可抑制NMDA 受体的过度激活以减少兴奋性毒性、保护神经元，同时不影响认知所需要的NMDA受体的生理性活化[14-15]。因此两种药物联用，可以有效的改善患者精神行为症状，效果显著。

表2 两组BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE评分比较，分）

表2 两组BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE评分比较，分）

组别 n BEHAVE-AD QOL-AD MMSE治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P研究组 42 23.15±5.87 12.79±3.12 10.00 0.00 18.32±3.47 30.91±4.84 13.70 0.00 10.69±2.77 19.06±3.97 11.20 0.00对照组 41 23.04±5.82 19.08±4.61 3.41 0.00 18.43±3.33 22.95±4.06 5.51 0.00 10.52±2.56 12.51±3.48 2.94 0.00 t 0.08 7.26 0.14 8.10 0.29 7.98 P 0.93 0.00 0.88 0.00 0.77 0.00

综上所述，对阿尔茨海默病伴精神行为症状使用美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗，治疗效果明显，因此可临床推广应用。