中药方剂联合利巴韦林、阿比多尔治疗新冠肺炎的临床疗效分析

候学智 张 方 余来顺 霍世芳（青海省人民医院 青海西宁 810000）

2019年12月，中国武汉首先出现新型肺炎感染患者，随后，便迅速蔓延到全国。2020年3月3日，国家卫健委、国家中医药管理局组织专家对前期医疗救治工作进行分析和总结，形成了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》，我国在新冠肺炎检测、疫苗研发、治疗药物研究等方面取得了实质性进展[1]。在全国确诊病例中，中医药治疗病例达到92.58%，临床初步证实，清肺排毒汤、化湿败毒方、宣肺败毒颗粒、金花清感颗粒、连花清瘟胶囊、血必净注射液等对新冠肺炎具有良好的临床疗效[2-4]。在本次研究中，探讨了中药方剂联合利巴韦林、阿比多尔治疗新冠肺炎的临床应用效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的37例新冠肺炎患者作为研究对象，其中男性患者24例，女性患者13例，平均年龄为43.92±12.11岁，其中伴有咳嗽者32例，无伴发咳嗽者5例，伴有咳痰者11例，主要为白粘痰，未伴有咳痰者26例。35例患者存在发热症状，体温为38.74±0.77℃，2例患者无发热症状。病程为0-39d，平均病程为（9.57±4.21）d，眼部症状方面，1例患者伴有眼痒，1例患者伴有眼红、痛，其余35例患者未见明显眼部不适。在消化道症状方面，1例患者伴有腹痛，1例患者伴有腹泻，1例患者伴有纳差、腹泻、呕吐，5例患者伴有纳差，其余29例患者无明显消化道症状。在其他症状方面，18例患者无明显症状，5例患者伴有乏力，2例患者伴有呼吸困难，1例患者伴有头痛、头晕，1例患者伴有呼吸困难乏力，1例患者伴有头痛、潮热，3例患者伴有头痛、乏力，3例患者伴有胸闷，2例患者伴有胸痛，1例患者伴有心慌、胸闷。

1.2 临床诊断

按照国家卫健委公布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）》的临床诊断标准进行诊断，排除细菌、真菌、甲流、乙流等病毒以及其他非典型病原体感染的肺炎患者，排除肺结核、肺部肿瘤、肺部间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞等临床症状相似的易混淆的非感染性肺部疾病患者[5]，对同时符合以下标准的纳入为COVID-19出院患者。（1）在入院前或入院时，呼吸道标本核酸检测，结果显示为新型冠状病毒核酸阳性；（2）体温恢复正常3d以上，呼吸道症状明显好转，连续两次呼吸道病员核酸检测为阴性（采样时间间隔至少1d）。

1.2 方法

根据患者的临床检查评估结果，给予中药口服+西药的中西医联合治疗方案。中药方剂组成为：金银花20g、黄芩10g、连翘10g、麻黄6g、防风15g、苏叶10g、当归15g、蝉蜕10g、僵蚕10g、桔梗6g、威灵仙10g、甘草10g。水煎服，1剂/d，分早晚两次服用。给予患者连花清瘟胶囊治疗，4粒/tid po。

西药治疗为：利巴韦林1g qd ivgtt或/和阿比多尔0.2g/tid po，根据患者实际情况，加用奥司他韦、左氧氟沙星、还原性谷胱甘肽、多索茶碱、氨溴索、炎琥宁等治疗。

1.3 观察指标

观察两组患者核酸检查结果和胸部CT结果。新冠肺炎核酸的检测采用荧光定量PCR方法，将呼吸道标本进行核酸检测，如果结果呈阳性，就可以确诊新冠肺炎。CT检查前，应该告知医生家族史和过往疾病史，如果有之前保存的X线片或其他检查资料，也可告知医生作为参考项目。在检查过程中，取患者仰卧位，听从技术医师的指导，保持体位不动，在医生的指导下进行呼吸、屏气、吐气等，观察肺部的情况。

2 结果

2.1 患者临床疗效情况

37例患者在接受中西医结合治疗方案后，临床症状均得到显著改善，总有效率为100%。

2.2 患者核酸转阴情况

37例患者治疗后，核酸检验结果均实现转阴，所用时间为（8.92±2.31）d，治疗时间为（12.62±3.21）d。

2.3 患者CT 检查结果

37例患者经CT检查显示，主要表现为单发磨玻璃阴影、多发外周带磨玻璃阴影、铺路石征、双肺斑片状GGO伴节段性肺实质、双肺弥漫性磨玻璃阴影伴支气管充气征、双肺大面积实质影伴小叶间质增厚等。在经过治疗后，患者复查CT结果显示，病变症状明显得到改善，详见下图1（a-f）典型病例。

图1（a- f 分别为患者2.9、2.14、2.19、2.28、3.2、3.7 的肺部CT 检查结果）

3 讨论

新冠肺炎患者以发热、干咳、乏力等症状为主，少数患者伴有咽痛、腹痛、腹泻等症状。受到病毒攻击、细胞因子风暴、缺氧等因素的影响，重症患者会伴有呼吸困难、低氧血症，少数患者的病情也会急剧恶化，快速出现急性呼吸窘迫综合征，难以纠正的代谢性酸中毒、脓毒症休克、凝血功能障碍、多器官功能衰竭甚至死亡[6]。临床研究发现，与轻症患者相比，重症的新冠肺炎患者血浆内炎性细胞因子水平也更高，比如白细胞介素IL-1β、IL-6、IL-17明显升高，TNF-α 水平升高。患者外周血白细胞计数和淋巴细胞比例下降，CD4+及CD8+细胞计数显著下降，但是，活化细胞所占比例明显上升。这些免疫细胞的异常表现提示可能参与了机体的炎症反应[7]。新型冠状病毒感染人体后，会迅速激活炎症性T细胞和炎症性单核巨噬细胞，通过粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、IL-6等炎性细胞因子，形成炎症风暴，导致严重肺部免疫损伤，并损害患者的免疫细胞、循环系统、心脏、肝脏、肾脏等。

在临床实践中，西医立足于抗病毒和针对肺炎临床症状进行对症支持治疗。通常情况下，采用抗病毒治疗的药物具体包括干扰素-α、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔等，并给与对症治疗、新康复者血清治疗、免疫治疗等，同时，给予患者呼吸支持、循环支持、肾功能双节和肾功能替代治疗、血液净化治疗等[8-10]。干扰素-α 具有抗病毒、免疫调节等功效，在国家卫健委新冠肺炎推荐的抗病毒药物中，干扰素-α 也是其中的重要成员，但是，雾化吸入的生物利用度低，单独使用对COVID-19患者的治疗效果有限。阿比多尔是一种广谱抗病毒药物，可以有效抑制SARS-Cov的复制。根据《新型冠状病毒感染肺炎诊疗方案（试行第七版）》中的内容，在抗病毒治疗方案中，推荐阿比多尔的应用剂量为200mg/次（成人），3次/d，疗程不能超过10d。为了有效保证抗病毒效果，根据患者的实际病情和诊疗指南，尝试性加用利巴韦林、奥司他韦/左氧氟沙星等药物，保证药物的合理应用。但是，目前病例人数有限，临床有效性仍然需要更多的病例验证观察。

在传统中医领域，关于“疫病”防治，已经存在数千年的历史。根据中医的辩证论治理论，COVID-19疫情以“湿热毒瘀”为主，患者临床表现以发热、呼吸道症状为典型，因此，在中医治疗中，应该围绕清热解毒药物为主，同时，兼用活血化瘀、止咳平喘、利水渗湿、扶正补虚，从而达到治疗效果[11]。因此，在本次研究中，对患者开展了连花清瘟治疗，降低患者的炎性反应，改善患者临床症状。同时，根据患者的实际情况，采用自拟方剂进行辨证治疗，改善患者发热、乏力、咳嗽、腹泻、纳差、胸闷等临床症状。在本方中，金银花性甘寒，归于肺经和胃经，具有清热解毒、消炎退肿的功效，临床主要用于外感风热或温病发热、中暑、热毒血痢、痈肿疔疮、喉痹、多种感染性疾病等。黄芩性味寒苦，归于肺经、胆经、脾经、大肠经、小肠经，具有清热燥湿、泻火解毒的功效，临床主要用于湿温、暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安等症的治疗。连翘味苦性凉，归心经、肝经和胆经，具有清热解毒、散结消肿等功效。麻黄味辛微苦，性温，归肺经和膀胱经，主要功效在于发汗解表、宣肺平喘、利水消肿。主治风寒表实证，胸闷喘咳，风水浮肿，风湿痹痛，阴疽，痰核。防风性微温，味辛、甘，归于膀胱经、肺经、肝经和脾经，主要功效在于祛风解表、胜湿止痛、止痉等，临床主要用于外感表证，风疹瘙痒，风湿痹痛，破伤风正，脾虚湿盛等症。苏叶有散寒解表、理气宽中的功效，当归归于肝经、心经、脾经，具有补血、活血、调经止痛、润燥滑肠的功效，主血虚诸证。蝉蜕味甘咸，性凉，归于脾经和肝经，具有疏散风热、利咽开音、透疹、明目退翳、息风止痉的功效，桔梗具有宣肺祛痰、利咽排脓的功效，威灵仙归膀胱经，具有祛风湿、通经络的功效。甘草归心、肺、脾、胃经，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的功效。诸药合用，能够有效发挥清热解毒、活血化瘀、止咳平喘、利水渗湿等效果，有效改善患者的临床症状。本研究表明，经过中西医结合治疗后，37例患者临床症状均得到显著改善，总有效率为100%。核酸检验结果均实现转阴，所用时间为（8.92±2.31）d，住院治疗时间为（12.62±3.21）d。患者CT检查结果显示，肺部症状明显改善。但是，中西医联合治疗的方法仍然需要更多的临床研究验证。