解郁丸联合米氮平治疗难治性抑郁症的临床观察

叶海森 范芳秀 陈曦

摘要 目的：探讨解郁丸联合米氮平对难治性抑郁症患者NE、BDNF及社會功能的影响。方法：选取2017年7月至2019年7月湖南省脑科医院收治的难治性抑郁症患者80例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组（n=38）和观察组（n=42）。对照组给予米氮平片治疗，观察组在此基础上给予解郁丸治疗，2组均治疗8周。比较2组治疗后的临床疗效;比较2组治疗前后血清NE、BDNF水平、社会功能及生命质量;统计2组治疗期间的不良反应发生率。结果：观察组总有效率为88.10%，高于对照组的68.42%（P<0.05）。与治疗前比，治疗8周后，2组血清NE、BDNF水平均升高，且观察组高于对照组（P<0.05）;2组HAMD、SDSS评分均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）;2组ADL评分均升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率为11.90%，低于对照组的23.68%（P<0.05）。结论：解郁丸联合米氮平治疗难治性抑郁症，可明显升高患者血清NE、BDNF水平，改善其抑郁情绪，并能提高患者社会功能，改善其生命质量，继而可提高疗效，且安全性较好。

关键词 抑郁症;解郁丸;米氮平片;社会功能;生命质量

Abstract Objective：To explore the effects of Jieyu Pill combined with mirtazapine on the NE and BDNF and social function in patients with intractable depression.Methods：A total of 80 patients with intractable depression treated in Hunan Brain Hospital between July 2017 and July 2019 were selected as the study objects and were divided into a control group（n=38）and an observation group（n=42）by random number table method.The control group was given mirtazapine tablets，and the observation group was given Jieyu Pill for treatment.Both groups were treated continuously for 8 weeks.The clinical efficacy of the 2 groups after treatment were compared; the levels of serum NE，BDNF，social function，and quality of life before and after treatment between the 2 groups were compared; and the incidence of adverse reactions during the 2 groups were calculated.Results：The total effective rate in the observation group was 88.10%，which was higher than 68.42% in the control group（P<0.05）.Compared with those before treatment，after 8 weeks of treatment，the levels of serum NE and BDNF in the 2 groups increased，and the observation group was higher than the control group（P<0.05）; the scores of HAMD and SDSS in both groups decreased，and the observation group was obviously lower in the control group（P<0.05）; the scores of ADL in both groups increased，and those in the observation group was higher than those in control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 11.90%，which was lower than 23.68% in the control group（P<0.05）.Conclusion：Jieyu Pill combined with mirtazapine in the treatment of intractable depression can significantly increase the the levels of serum NE and BDNF in patients，improve the patient′s depression，thereby improving the social function of patients，improving their quality of life，and improving patient clinical efficacy，with better safety.

Keywords Depression; Jieyu Pill; Mirtazapine; Social function; Quality of life

据流行病学[1]调查发现，我国难治性抑郁症的发病率高达5%～6%，严重威胁患者身心健康及生命质量。目前，临床多采用米氮平片治疗难治性抑郁症，但该药长期使用，易导致患者产生药物依赖，影响预后[2]。中医将抑郁症归属于“郁证”范畴，其主要病机为心神失养、气机郁滞、脏腑阴阳气血失调，故治疗应以“养心安神、调神理气、疏肝解郁”为主[3]。有关文献[4]指出，解郁丸具有疏肝解郁、健脾安神的良好功效，用于治疗难治性抑郁症，可改善患者抑郁症状。临床实践[5]表明，血清去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）及脑源性神经营养因子（Brain-derived Neurotrophic Factor，BDNF）水平变化与难治性抑郁症密切相关，但解郁丸对患者NE、BDNF水平的影响仍存争议，故本研究致力于通过探讨二者联合应用对难治性抑郁症患者NE、DNF水平及社会功能的影响，旨在为临床治疗难治性抑郁症提供有效依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月至2019年7月湖南省脑科医院收治的难治性抑郁症患者80例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为观察组（n=42）和对照组（n=38）。观察组中男18例，女24例;年龄22～53岁，平均年龄（36.76±5.71）岁;病程10～48个月，平均病程（29.89±9.05）年;根据汉密尔顿抑郁量自评表[6]（Hamilton Depression Scale，HAMD）评估抑郁程度：轻度15例，中度20例，重度7例;对照组中男15例，女23例;年龄21～50岁，平均年龄（36.56±5.63）岁;病程8～48个月，平均病程（26.63±8.25）个月;抑郁程度，轻度11例，中度18例，重度9例;2组性别、年龄、病程及抑郁程度比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准同意（伦理审批号：2018022）。

1.2 诊断标准 西医诊断符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版》[7]中关于难治性抑郁症的诊断标准;中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[8]中关于难治性抑郁症的诊断标准。

1.3 納入标准 对本研究药物不具有过敏史者;未结合严重系统性疾病者;耐受性及依从性较好者。

1.4 排除标准 既往患有癫痫病者;存在严重认知功能障碍、意识障碍者;心、肝、肾等重要器官发生严重损害者;近1个月内服用过皮质激素或促肾上腺皮质激素类药物者;伴有严重恶性肿瘤者;孕妇及哺乳期妇女者;临床资料不完整等。

1.5 脱落与剔除标准 脑器质性疾病史及精神病史者。

1.6 治疗方法 对照组给予米氮平片（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字H20080101）口服治疗，1片/次，1次/d。观察组在此基础上给予解郁丸（河南泰丰生物科技有限公司，国药准字B20020101）口服治疗，4 g/次，3次/d。2组均治疗8周。

1.7 观察指标 1）血清去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）、脑源性神经营养因子（Brain-derived Neurotrophic Factor，BDNF）水平：分别于治疗前、治疗8周后，抽取2组空腹静脉血2 mL，3 000 r/min离心15 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定2组血清NE、BDNF水平。2）社会功能及生命质量：分别于治疗前、治疗8周后，采用HAMD量表、社会功能缺陷筛选量表[9]（Social Function Defect Screening Scale，SDSS）评估2组社会功能，采用日常生活能力（Activities of Daily Living，ADL）量表[10]评估2组生命质量。HAMD量表共17项，总分范围0～53分，24～53分表示严重抑郁，17～24分表示轻度或中度抑郁，0～7分表示无抑郁;SDSS量表共10项，每项0～2分，得分越高，说明患者社会功能缺陷越严重;ADL量表共10项，总分范围0～100分，分值越高，说明生命质量越好。3）不良反应发生率：医护人员观察并统计2组治疗期间的不良反应发生情况，主要包括恶心、头痛、嗜睡及食欲不振等。

1.8 疗效判定标准 临床疗效参照《中药新药临床研究指导原则》[11]，依据HAMD减分率进行评估。显效：HAMD减分率≥50%，有效：HAMD减分率在25%～50%之间，无效：HAMD减分率<25%。HAMD减分率=（基线总分-疗后总分）/基线总分×100%，总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验进行比较。计数资料用[例（%）]表示，采用χ2检验进行比较。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

观察组总有效率为88.10%，对照组总有效率为68.42%，2组间比较，观察组显著高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者血清NE、BDNF水平比较

与治疗前比较，治疗8周后，2组血清NE、BDNF水平均升高，且观察组显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者社会功能、生命质量评分比较

与治疗前比较，治疗8周后，2组HAMD、SDSS评分均降低，且观察组显著低于对照组（P<0.05）;2组ADL评分均升高，且观察组显著高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为11.90%，对照组不良反应发生率为23.68%，2组间比较，观察组低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

难治性抑郁症的临床特征主要表现为病情反复发作或加重，该病患者经多次治疗后也难以治愈，严重影响患者身心健康[12]。临床治疗难治性抑郁症多采用米氮平片，该药虽能缓解患者焦虑、抑郁等情感障碍症状，但其存在嗜睡、头晕等较多不良反应，导致患者预后较差[13]。中医学将抑郁症归于“郁证”“癫证”“躁证”等范畴，病因主要为“脑窍混浊、痰火阻窍”，而致瘀血瘀阻脉络，心神失调，故治疗宜以疏肝解郁、宁心安神为首要原则[14-15]。临床上，解郁丸为中医专家论证的中药方剂，且经研究[16]证实，该药具有疏肝解郁、清泻心火之功，用于治疗难治性抑郁症可改善患者肝气郁结、心神失调等症状，因此本研究拟采用解郁丸联合米氮平治疗难治性抑郁症患者。

据《古今医统》记载：“郁为七情不舒，遂成气结，即郁日久，变生多端”，故气行则血行，气滞则血瘀。难治性抑郁症为肝郁气滞日久，而致脾虚痰浊，气滞血瘀，故治疗需活血化瘀，理气健脾。陈宁贵等[17]学者指出，解郁丸中的合欢皮具有解郁、宁心之效;当归[18]补血活血;百合清心安神;柴胡具有疏肝解郁、和解表里之效;大枣可养血安神、补中益气;白芍具有养血调经之效;郁金可发挥行气解郁之效;茯苓健脾宁心;甘草补气益脾、和中缓急、调和诸药，诸药合用达疏肝解郁，调神理气之效，故患者抑郁症状得以改善，疗效得以提高。本研究结果与之相似，研究中发现，观察组总有效率为88.10%，显著高于对照组的68.42%，提示解郁丸联合米氮平治疗难治性抑郁症，可显著改善患者抑郁症状，提高疗效。研究中还发现，观察组HAMD、SDSS评分显著低于对照组，ADL评分显著高于对照组，因解郁丸中的柴胡、郁金、百合均具有益气健脑、益肾安身之效，三者合用共同发挥解郁安神、宁心健脾的良好作用，故可达改善患者抑郁情绪，提高其社会功能的目的，患者抑郁情绪得以改善，故生命质量得以提高[19]。

临床实践[20]发现，难治性抑郁症的发生、发展与患者血清NE、BDNF表达水平偏低有关。本研究结果显示，治疗8周后，观察组血清NE、BDNF水平显著高于对照组，分析原因在于解郁丸中的白芍具有养血调经、活血祛瘀的作用;当归可发挥补血行气之效，二者合用达滋养心血、营养筋脉的良好功效，可促进患者气血运行，患者气机、血液得以通畅，故血清NE、BDNF水平得以升高，抑郁症状得以减轻;且经现代药理[21]证实，解郁丸具有增加NE传递的作用，能够抑制NE、BDNF等因子失活，从而可升高突触间隙中NE、BDNF的表达水平，发挥抗抑郁的作用。此外，本研究中观察组不良反应发生率为11.90%，显著低于对照组的23.68%，因解郁丸中的活性成分均为中药，不易对患者产生不良反应，相对于西药米氮平片而言，安全性较高，故不良反应发生率较低[22]。

综上所述，解郁丸联合米氮平治疗难治性抑郁症，能够明显升高患者血清NE、BDNF水平，改善患者抑郁情绪，从而提高患者社會功能，改善其生命质量，且具有较高安全性，值得临床进一步研究推广。

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