阿奇霉素联合不同剂量氨溴索对小儿支原体肺炎的疗效观察

2020-06-17赵维彩蔡杰飞徐素文武素娟盖冰杜博英赵允郝宗哲

疑难病杂志 2020年6期

赵维彩，蔡杰飞，徐素文，武素娟，盖冰，杜博英，赵允，郝宗哲

支原体肺炎是婴幼儿和学龄儿童阶段发病率较高的急性呼吸系统炎性反应，由肺炎支原体感染引起。研究表明，小儿支原体肺炎占小儿肺炎发病数的10%～20%，并且呈逐渐上升的趋势[1]。此疾病起病急、病情重、病程长，常常并发其他多个脏器功能的严重损害[2-3]，早确诊、早治疗有助于患儿病情恢复。现观察不同剂量氨溴索与阿奇霉素联合治疗小儿支原体肺炎的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2018年3月—2019年6月石家庄市第二医院收治的支原体肺炎患儿146例作为研究对象，所有患儿均符合《诸福棠实用儿科学》第7版中肺炎支原体肺炎的诊断标准[4]。其中男77例，女69例，年龄1～16(5.38±1.52)岁，病程3～15(4.26±0.75)d。患儿均有体温升高，剧烈咳嗽83例，肺部点状片影95例，肺部啰音87例。将患儿按照双色球法随机分为常规剂量组和大剂量组，各73例。2组患儿在性别、年龄、病程、临床表现等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准实施，患儿家属均知情同意并签署同意书。

1.2 治疗方法所有患儿均给予抗炎、止咳、平喘、吸氧、控制体温等对症处理治疗，阿奇霉素10 mg/kg(海南斯达制药有限公司)+ 5%葡萄糖200 ml静脉滴注。常规剂量组另予盐酸氨溴索(伊诺舒，天津药物研究院药业有限责任公司)剂量为：1～3岁7.5 mg/次，2次/d；>3岁15 mg/次，2次/d。大剂量组给予盐酸氨溴索剂量为：1～3岁15 mg/次，2次/d；>3岁 30 mg/次，2次/d。2组均加入5%葡萄糖液或生理盐水50～100 ml中静脉滴注，连续应用5～7 d。

1.3 观察指标与方法

1.3.1 疗效评价[4]：治疗7 d后评价2组疗效。治愈，咳嗽、发热等临床症状均消失，肺部呼吸音清，X线检查示肺炎表现消失；好转，临床症状及体征基本消失，X线检查肺炎部分吸收；无效，临床症状及体征无改善甚至加重，肺部点片状影无消失。总有效率=(治愈+好转)/总例数×100%。

1.3.2 症状消失时间：记录2组患儿主要症状消失时间，包括发热、咳嗽、肺部啰音、喘息等。

1.3.3 炎性因子水平检测：于治疗前和治疗后7 d分别抽取患儿清晨静脉外周血2.0 ml，离心取上层血清，采用ELISA法(试剂盒购自上海信帆生物科技有限公司)检测血清白介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4 肺功能指标检测：治疗前和治疗后7 d，应用德国耶格MSA99型儿童肺功能检测仪测定1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流速(PEF)、用力呼气50%空气流速(MEF50)。

1.3.5 记录不良反应：分别统计2组患儿的不良反应发生情况，包括腹痛腹泻、恶心呕吐、纳差等。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0软件对数据进行统计学处理。计数资料以频数或率(%)表示，比较采用χ2检验；正态分布计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较常规剂量组治愈33例(45.21%)，好转25例(34.25%)，无效15例(20.55%)，总有效率79.45%。大剂量组治愈47例(64.38%)，好转23例(31.51%)，无效3例(4.11%)，总有效率95.89%。2组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=9.125，P=0.003)。

2.2 2组主要症状消失时间 2组患儿发热、肺部啰音消失时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，大剂量组咳嗽、喘息消失时间短于常规剂量组(P均<0.01)，见表2。

表2 2组患儿主要症状消失时间比较

2.3 2组治疗前后血清炎性因子水平比较治疗前， 2组患儿血清IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后7 d 2组IL-2水平均升高，IL-6、IL-10、TNF-α水平均降低，且大剂量组升高/降低幅度大于常规剂量组 (P<0.01)，见表3。

表1 2组患儿临床资料比较

2.4 2组治疗前后肺功能指标水平比较 2组患儿治疗前FEV1、FVC、PEF、MEF50比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组各指标均升高(P<0.01)，且大剂量组升高幅度大于常规剂量组(P<0.05)，见表4。

2.5 2组不良反应比较治疗后，2组患儿不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.067，P=0.796)，见表5。

表5 2组患儿不良反应比较 [例(%)]

3 讨论

支原体很少侵入血液和组织内，大多寄生在哺乳动物细胞外[5]。侵入人体的支原体可以通过其特殊的组织结构紧密黏附在宿主细胞膜受体上，从而逃避吞噬细胞的吞噬作用和黏膜纤毛的清除作用[6]。支原体可以通过改变宿主抗原结构，刺激机体产生自身抗体，导致自体免疫反应[7-9]。发病患儿早期多表现为刺激性干咳，较剧烈，患儿发热时间长，热型不固定[10]。婴幼儿多表现为喘憋、呼吸困难，肺部听诊啰音，起病急，病情重，年长儿肺部体征少[11-13]。临床表现复杂，给发病初期诊断带来一定困难，如不能得到及时治疗，极易引起其他系统病变[14]。

盐酸氨溴索是溴己新在体内的代谢物，具有排除黏痰及溶解分泌物的特性，是临床广泛应用的祛痰药。氨溴索可以稀释痰液，促进痰液排出[15]；还可增强气管纤毛摆动，帮助排出分泌物。有利于肺泡表面活性物质的产生，降低肺泡表面张力[16]，改善呼吸功能。还可抑制体内炎性介质的大量释放，抗氧化，降低体内炎性反应水平[17]，减少液体渗出，减轻支气管水肿，减轻肺泡上皮损伤。研究证实，氨溴索可以提高抗生素在肺组织的浓度水平，阿奇霉素作为一种大环内酯类抗生素，组织渗透性高，在支气管、肺内等部位的血药浓度明显高于其他组织[18]。

本研究中，大剂量氨溴索组患儿咳嗽、喘息消失时间较常规剂量组明显缩短。氨溴索可以对支气管浆液性液体和黏液性液体的分泌进行调节，从而稀释痰液；还可以通过增强纤毛的摆动，帮助支气管内分泌物的排出，维持呼吸道的通畅，减少咳嗽、喘息等症状。同时由于痰液的减少，减少了吸痰次数，不仅减少对患儿呼吸道的刺激和损伤，还有利于缓解患儿焦虑、恐惧情绪。此外，氨溴索可以通过增强肺和呼吸道中多种细胞的趋化功能提高抗生素在局部的分布浓度，增强杀菌作用，是患儿恢复较快的〗原因之一，也可能是本研究中大剂量组治疗更加有效的原因。

大剂量组炎性因子IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α的改善优于常规剂量组，可见，大剂量氨溴索对于机体炎性反应状态的调节作用大于常规剂量，更加有利于控制炎性反应状态，减轻水肿，有利于改善呼吸功能。以往研究发现，盐酸氨溴索可抑制体内炎性反应状态下白细胞和肥大细胞释放组胺、白三烯和细胞因子[19]。活化的支气管灌洗细胞及外周血单核细胞与盐酸氨溴索体外培养实验发现，氨溴索可以减少培养组织上清液释放TNF-α、IL-2及干扰素-α。此作用可以保护肺泡上皮细胞，减轻炎性反应损伤，从而改善肺功能；可以减轻气道水肿，也是减轻气道损伤的另一原因，达到改善肺通气的目的。肺功能检查是反映病情严重程度和疾病发展的客观指标，对评价药物疗效具有重要意义。本研究对肺功能的观察显示，大剂量组患儿均表现出了较常规剂量组更好的临床治疗效果。原因除以上所述减少痰液、减轻水肿之外，大剂量氨溴索有助于生成更多的肺泡表面活性物质，明显降低肺泡表面张力，改善肺通气功能。2组不良反应比较差异不显著，氨溴索对肺组织有高度特异性，加大剂量提高治疗效果的同时安全性良好。