葛根芩连汤对新发T2DM 胰岛素抵抗患者临床症状及糖脂代谢因子的影响

★ 樊艳艳 马宝亮

（1.开封市中医院内分泌科 河南 开封 475000；2.河南大学第一附属医院检验科 河南 开封 475001）

2 型糖尿病（T2DM）绝大多数患者伴有胰岛素抵抗（IR），可导致患者血糖、血脂代谢异常，严重影响患者生活质量。尤其对于初发T2DM 患者，机体IR 更明显，更被认为是T2DM 起病的始动因素［1］。故针对新发T2DM 患者，有效的降低胰岛素抵抗是控制病情的关键。西医减轻机体胰岛素抵抗的代表药物二甲双胍，能一定程度的延缓病情，但长时间应用增加心血管事件、胃肠道反应的风险。而传统中医治疗以中医辨证为基础，对血糖、血脂的控制具有独特的优势，且广泛的应用于T2DM 的治疗［2-3］。为更好的改善新发T2DM 胰岛素抵抗患者的胰岛素抵抗状况、调节血脂血糖水平，本研究改善临床症状及肺功能，本研究选取80例新发T2DM 胰岛素抵抗患者作为研究对象，探讨葛根芩连汤治疗的临床价值，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016 年1 月—2018 年12 月诊断为新发T2DM 胰岛素抵抗患者80 例，随机数字法分为观察组和对照组各40 例。观察组中男20 例，女20 例；平均年龄（46.95±5.22）岁；平均病程（2.51±0.59）月。对照组中男22 例，女18 例；平均年龄（46.82±5.41）岁；平均病程（2.72±0.65）月。两组一般资料比较，具有可比性（P＞0.05）。本研究经患者、家属知情同意，并获得医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 观察组予以葛根芩连汤治疗，药物配方：葛根30g、黄连10g、黄芩15g、炙甘草6g，上述各中草药混合后小火煎煮，煎煮浓缩为200mL，分2 次服用，每次100mL，每日1 剂。对照组予以二甲双胍（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字：H20031104，0.5g/片）口服，1片/次，2 次/日。两组患者疗程均为12 周。

1.3 观察指标 （1）对所有患者进行中医证候评分，并详细记录；（2）检测患者空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS），其中胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FINS ×FPG/22.5；（3）检 测 患者总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平；（4）检测并记录患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平；（5）观察并记录两组间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 软件进行统计学处理。计量资料、计数资料分别以、（%）表示；两组间比较分别采用t 检验、χ2检验。差异有统计学意义以P＜0.05 表示。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较 两组在治疗前中医证候积分比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（，n=40）分

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（，n=40）分

注：与对照组相比，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后观察组 23.51±2.59 15.23±1.78*对照组 22.95±2.63 18.36±1.65

2.2 两组治疗前后血糖代谢因子比较 两组间治疗前FPG、FINS、HOMA-IR 水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组上述指标水平均明显降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血糖代谢因子比较（，n=40）

表2 两组治疗前后血糖代谢因子比较（，n=40）

注：较治疗前，&P＜0.05；较对照组，*P＜0.05。

组别 FPG(mmol/L) FINS(ng/mL) HOMA-IR观察组治疗前 9.15±1.18 28.01±3.37 59.36±6.39治疗后 5.56±0.71&* 16.79±2.26&* 45.10±4.98&*对照组治疗前 9.12±1.21 27.17±3.34 58.73±6.21治疗后 6.48±0.89& 20.34±2.68& 50.15±5.42&

2.3 两组治疗前后血脂水平比较 两组间治疗前TC、TG、LDL-C 水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组上述指标水平均明显降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血脂比较（，n=40） mmol/L

表3 两组治疗前后血脂比较（，n=40） mmol/L

注：与本组治疗前比较，&P＜0.05；较对照组，*P＜0.05。

组别 TC TG LDL-C观察组治疗前 6.15±1.01 2.11±0.46 3.46±0.59治疗后 4.37±0.68&* 0.92±0.26&* 1.87±0.28&*对照组治疗前 6.12±0.98 2.09±0.44 3.43±0.61治疗后 5.67±0.87& 1.54±0.38& 2.55±0.42&

2.4 两组治疗前后炎性因子水平比较 两组间治疗前TNF-α、IL-6、MCP-1 水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组上述指标水平均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后炎性因子水平比较（，n=40）

表4 两组治疗前后炎性因子水平比较（，n=40）

注：与本组治疗前比较，&P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别 TNF-α(ng/mL) IL-6(pg/mL) MCP-1(ng/mL)观察组治疗前 2.13±0.39 1.33±0.31 179.98±17.59治疗后 1.37±0.23&* 0.42±0.09&* 110.87±11.28&*对照组治疗前 2.12±0.38 1.32±0.28 182.28±16.78治疗后 1.67±0.27& 0.66±0.11& 132.55±13.42&

2.5 两组间不良反应发生率比较 对照组患者治疗过程中出现1 例腹泻、1 例腹胀，观察组出现1例腹胀，经处理后对病情无明显影响，两组间不良反应发生率比较无差异（P＞0.05）。

3 讨论

新发T2DM 存在IR 的患者常合并血糖、血脂代谢紊乱，表现为血糖、血清胰岛素、血脂水平明显升高，长时间可导致严重并发症，甚至危及生命。故改善IR、增加胰岛素敏感性、纠正血糖、脂代谢紊乱是治疗该疾病的关键。二甲双胍为改善IR、提高胰岛素敏感性的代表药物，能一定程度的改善病情，但长时间使用副反应明显。T2DM 在中医领域归属“消渴”范畴，中医治疗可从病机上改善IR、调节血糖血脂代谢，而且毒副作用小、价格低廉，得到临床更多的关注［4-5］。本研究选取的80例新发T2DM 伴IR 患者，观察组采用葛根芩连汤治疗，与对照组比较IR、血糖、血脂代谢情况，寻找合适的治疗方法。

在传统中医领域，T2DM 归属于“消渴”范畴，其病机表现为偏胜燥热、阴津亏虚。《医贯·消渴论》提出脾胃亏虚，则不能敷布津液则渴。因此，消渴病与胃肺肾脏腑密切相关，其中与脾胃中焦最为密切。许多中医理论指出肥胖、血糖脂代谢失调均是痰湿之邪的外在体现，而细胞线粒体功能受损所致的神疲乏力为脾胃运化障碍的内在表现。故治疗该病应以清除湿热、润燥生津为主［6-7］。本研究结果显示观察组中医证候积分，FPG、FINS、HOMA-IR水平，TC、TG、LDL-C 水平均低于对照组（P＜0.05），说明葛根芩连汤能更好的改善T2DM 胰岛素抵抗、调节血糖及血脂代谢。葛根芩连汤组方中葛根为君药，能清热生津、辛凉解肌；黄连、黄芩为臣药，能燥湿清热，有利于减轻T2DM 患者口苦口干、舌红苔黄、心中燥热等内热之象；佐以甘草，具有补虚扶正、护胃气、调和诸药之功效［8］。四药联合具有清热除湿、生津润燥至功效，调和消渴病之病机［9-10］。

TNF-α、IL-6、MCP-1 为较为常见的炎症反应因子，且有研究显示该炎性因子可直接、间接导致T2DM 患者产生胰岛素抵抗［11］。本研究显示观察组TNF-α、IL-6、MCP-1 水平低于对照组（P＜0.05）。现代药理学研究显示葛根芩连汤可减轻机体炎症反应。其中葛根素具有调节血管内皮炎症反应作用，黄连、黄芩可降低氧化应激反应，保护机体，甘草具有抑制免疫、抗炎的作用。故葛根芩连汤诸药调和可有效的减轻机体炎症反应，可能为改善IR、调节糖脂代谢紊乱的作用机制［12-13］。

综上所述，葛根芩连汤可改善新发T2DM 胰岛素抵抗患者的胰岛素抵抗状况，调节血糖、血脂代谢，该作用可能与减轻机体炎症反应有关。