活血益肾汤联合氯沙坦钾治疗慢性肾小球肾炎的疗效及对血脂和炎症反应的影响

蔡建盛（福建省漳州市中医院糖肾科 漳州 363000）

慢性肾小球肾炎的发病较为隐蔽，在早期基本无特异性症状，难以发现。该病呈进行性发展且病程较长，现有医疗条件尚不能治愈，是慢性肾衰竭、尿毒症的首要病因，严重威胁生命安全[1]。目前对慢性肾小球肾炎的治疗以对症治疗以及免疫抑制剂、糖皮质激素延缓疾病的进程为主，不仅疗效不理想，而且不良反应较多。为提升慢性肾小球肾炎的疗效，有学者将中医的思维应用于疾病的治疗，中医在治疗慢性肾炎中具有独特优势，通过改善肾功能，能显著延缓疾病的进展[2]。本次研究采用活血益肾汤联合氯沙坦钾治疗，选取我院近年来收治的慢性肾小球肾炎患者作为研究对象，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：经院伦理委员会批准，选取2018年4月—2019年4月我院收治的68例慢性肾小球肾炎患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各34例。纳入标准：①符合《实用内科学》[3]中关于慢性肾小球肾炎的诊断标准，符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中医诊断慢性肾炎的诊断标准；②自愿参与本次研究，签署知情同意书；③资料保存完整，且完成本次研究中的所有项目。排除标准：①高血压肾病、糖尿病肾病、系统性红斑狼疮肾炎、紫癜性肾炎等继发性肾病；②心肝等其他主要器官功能严重不全；③合并全身感染、结核病以及其他疾病；④对本次研究中使用药物过敏；⑤妊娠期、哺乳期；⑥近期使用免疫抑制剂、糖皮质激素。对照组男性18例，女性16例；年龄18～70岁，平均年龄（42.62±6.92）岁；病程 0.5～13 年，平均病程（5.46±1.69）年。观察组男性19例，女性15例；年龄18～70岁，平均年龄（43.05±7.06）岁；病程 0.5～12 年，平均病程（5.34±1.52）年；两组性别、年龄、病程对比差异无统计学意义（P＜0.05），有可比性。

1.2 治疗方法：予以纠正水电解质平衡，降压、降脂、抗凝、抗感染等常规治疗，同时嘱患者家属准备低蛋白低盐的高营养食物。对照组在常规治疗的基础上应用氯沙坦钾片（浙江华海药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20143030，规格：100 mg）治疗，服用方法和剂量：口服，50 mg/次，QD，维持治疗3个月（12周）。观察组在对照组治疗的基础上联合中药汤剂活血益肾汤治疗，药方：黄芪24 g，当归、山药、熟地、丹参各 18 g，甘草 9 g。依据证型加减，气阴两虚加枸杞子18 g、女贞子12 g、淫羊藿15 g；肺肾气虚加党参18 g、白术18 g；肝肾亏虚证加枸杞子18 g、女贞子12 g。煎服方法：加水煎服后取汁300 mL，分成2份，BID，维持治疗3个月（12周）。

1.3 观察指标：（1）对比两组疗效，参考《中药新药临床研究指导原则》和《实用内科学》制定疗效判定。临床控制：治疗后症状、体征基本消失，中医证候积分减分率＞90%，24 h蛋白尿定量检测正常；显效：治疗后症状、体征显著改善，中医证候积分减分率70%～90%，24 h蛋白尿定量水平降低＞50%；有效：治疗后症状、体征有所好转，中医证候积分减分率50%～70%，24 h蛋白尿定量水平降低30%～50%；无效：未达到上述标准。治疗总有效率=（临床控制+显效+有效）/总例数×100%。（2）①收集尿液，作 24 h尿蛋白定量测定。②采集静脉空腹血，分离血清后，应用日本日立公司型号7170A全自动生化分析仪检测血肌酐（SCr），应用氧化酶法检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）；直接检测法测定低密度脂蛋白（LDL-C）、高低度脂蛋白（HDL-C）；酶联免疫吸附法检测炎症因子血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。白细胞诱素-1（LKN-1）外送福州艾迪康医学检验所有限公司检测。检测时间为治疗前1 d，治疗3个月结束后1 d。

1.4 统计学方法：应用统计学软件SPSS22.0对资料进行分析处理，计量资料采用（±s）表示，行 t检验；计数资料采用（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效：观察组的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组疗效对比[n（%）]

2.2 SCr与24 h尿蛋白定量水平：治疗前两组血肌酐、24 h蛋白尿定量水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组的肾功能指标血肌酐、24 h蛋白尿定量水平低于治疗前和治疗后的对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组SCr和24 h尿蛋白定量检测（±s）

表2 两组SCr和24 h尿蛋白定量检测（±s）

注：组内对比，*P＜0.05。

组别 例数S C r（μ m o l/L）2 4 h尿蛋白定量（m g/2 4 h）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组3 4 3 4 t P 2 2 3.4 1±1 9.2 1 2 2 5.6 3±2 0.1 4 0.4 6 5 0.6 4 3 1 5 1.6 2±1 4.9 1*1 8 5.3 2±1 8.4 6*8.2 8 1 0.0 0 0 2 6 5.2 5±2 3.0 4 2 6 3.4 8±2 2.8 2 0.3 1 8 0.7 5 1 1 6 4.4 9±1 6.1 4*2 0 5.6 2±1 9.4 8*9.4 8 0 0.0 0 0

2.3 血脂指标：治疗前两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血脂指标TC、TG、LDL-C低于治疗前和治疗后的对照组，HDL-C高于治疗前和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组血脂水平对比（mmol/L，±s）

表3 两组血脂水平对比（mmol/L，±s）

注：组内对比，*P＜0.05。

组别 例数 T C T G治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组3 4 3 4 t P 6.4 4±0.7 0 6.5 0±0.6 9 0.3 5 6 0.7 2 3 5.0 2±0.5 5*5.9 6±0.6 4 6.4 9 5 0.0 0 0 2.5 0±0.4 9 2.4 8±0.5 1 0.1 6 5 0.8 7 0 1.5 8±0.2 6*1.9 5±0.3 0 5.4 3 5 0.0 0 0组别 例数 L D L-C H D L-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组3 4 3 4 t P 3.6 2±0.6 6 3.5 8±0.6 3 0.2 5 6 0.7 9 9 2.2 3±0.3 1*2.8 6±0.4 6*6.6 2 2 0.0 0 0 1.1 1±0.2 2 1.1 2±0.2 6 0.1 7 1 0.8 6 5 1.4 0±0.3 0*1.1 9±0.2 4 3.1 8 7 0.0 0 2

2.4 炎症因子水平：治疗前两组IL-6、TNF-α、LKN-1水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组炎症因子 IL-6、TNF-α、LKN-1水平低于治疗前和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎症因子水平对比（±s）

表4 两组炎症因子水平对比（±s）

注：组内对比，*P＜0.05。

组别 I L-6（p g/m L） T N F-α（n g/m L） L K N-1（p m o l/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=3 4）对照组（n=3 4）t P 1 8 5.6 2±1 9.4 6 1 8 6.4 5±2 0.1 1 0.1 7 3 0.8 6 3 1 0 9.6 0±1 2.6 2*1 4 0.6 8±1 5.4 7*9.0 7 7 0.0 0 0 2.2 5±0.3 9 2.2 4±0.4 2 0.1 0 2 0.9 1 9 1.3 1±0.3 2*1.8 9±0.4 0 6.6 0 2 0.0 0 0 1 7 5.6 2±2 0.6 3 1 7 3.9 8±1 9.6 6 0.3 3 6 0.7 3 8 7 3.2 9±1 0.4 7*9 9.6 4±1 1.6 0*9.8 3 3 0.0 0 0

3 讨论

慢性肾小球肾炎的发病多与感染、过度劳累、免疫力下降、滥用药物以及机体代谢紊乱相关，罹患疾病后出现肾小球炎性病变，并伴有不同程度的水肿、蛋白尿、血尿等症状[5]。慢性肾小球肾炎呈进行性发展，虽然目前的治疗手段，无法彻底治愈，但如不接受治疗，疾病进展可加快，发展为慢性肾衰竭或尿毒症直接威胁生命安全[6]。临床上常使用血脂指标作为慢性肾小球肾炎的观察指标，主要是由于血脂水平多处于紊乱状态，同时血脂异常会参与到疾病的进展中。肌酐和24 h蛋白尿定量检测能够直接反映肾小球滤过率，从而评估疾病进展，因而也常作为观察指标。血清IL-6、TNF-α、LKN-1是参与慢性肾炎进展的炎症因子，IL-6能刺激肾小球系膜增生，可与其合成并释放超氧阴离子、血栓素B2以及血小板活性因子等其他炎症介质，促进疾病的快速进展；TNF-α对肾小球系膜细胞有增殖的作用，能促进其增殖和分化；LKN-1为趋化因子CC亚群成员，与趋化因子受体1、受体3结合，促进炎症的发展，因此临床也会通过上述3个炎症因子指标评估疾病进展状态[7，8]。

对于慢性肾小球肾炎的治疗，西医一般予以水电解质平衡，降压、降脂、抗凝、抗感染以及免疫抑制剂、糖皮质激素治疗，但疗效一般，且大剂量长时间使用免疫抑制剂和糖皮质激素不良反应较多。慢性肾小球肾炎在中医中属“水肿”“肾风”的范畴，古人道：“有病庞然如有水状，病在生肾，名为肾风”，揭示了全身水肿的发生与肾相关。现代中医认为该病与积劳过度、情志失调、年老色衰等引起的肾元亏损相关，而肾元亏损造成易受风邪入侵、热毒瘀滞，瘀结于肾。该病为本虚标实，本虚为肾虚累及肺、肝，标实为热毒、痰湿、瘀血等，治疗需补肾活血、利尿通毒、健脾补肺。

在本次研究中为提升慢性肾小球肾炎疗效，将中西医结合的思想应用，取得了较为理想的结果。予以对照组常规治疗+氯沙坦钾治疗，氯沙坦钾为血管紧张素II受体拮抗剂，与血管紧张素II受体I亚型竞争性结合，使肾血管舒张，降低血压，缓解肾小球的高代谢状态，在治疗慢性肾小球肾炎中具有一定疗效。观察组在对照组的基础上辨证应用活血益肾汤治疗，活血益肾汤由黄芪、当归、山药、熟地、丹参、甘草组方，诸药合用有补肾活血、利尿排毒的功效。以黄芪、当归为君药，以山药、丹参为臣药，辅以甘草、熟地等合为一方，共奏补肾健脾、活血祛瘀、凉血消痹的疗效。本次研究结果显示观察组的治疗总有效率为88.24%，对照组治疗总有效率67.65%，观察组明显高于对照组（P＜0.05），提示加用活血益肾汤能提升慢性肾小球肾炎的疗效；这在两组血肌酐、尿蛋白定量、血脂指标以及炎症指标的对比中得到了体现。

综上所述，活血益肾汤加减联合氯沙坦钾治疗慢性肾小球肾炎疗效理想，能显著改善肾功能，改善血脂水平，降低炎症反应。