多沙唑嗪联合缬沙坦氨氯地平治疗肾性高血压的效果观察

林超师 严达明（广州中医药大学顺德医院附属均安医院 佛山 528329）

肾性高血压是肾小球发生原发性慢性炎症导致血压居高不下的循环系统疾病，血压长期偏高将对肾脏结构和功能造成持续性损伤[1]。为减轻肾脏损伤，须控制血压，目前多种降压药物已被广泛应用于肾性高血压临床治疗[2]。缬沙坦、氨氯地平和多沙唑嗪均对改善血管紧张状况有显著效果，不仅能有效降低血压，还能起到对肾脏保护作用，研究表明联合用药治疗肾性高血压效果更好[3]。本研究通过对58例肾性高血压进行多沙唑嗪联合缬沙坦氨氯地平治疗，探究治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年6月—2019年6月入住我院接受治疗的58例肾性高血压患者为受试对象，按随机数表法分为试验组和对照组，各29例。纳入标准：①符合《中国肾性高血压指南2016》诊断标准[4]；②自愿接受本次药物治疗试验；③住院时间≥4周。排除标准：①对本试验药物过敏者；②存在意识障碍；③患有其他肾功能疾病。试验组男性16例，女性13例；年龄42～68岁，平均年龄（56.73±4.59）岁；病程 1～6 年，平均病程（3.44±0.56）年；肾小球肾炎16例，糖尿病肾病11例，肾病综合征2例。对照组男性15例，女性14例；年龄44～67岁，平均年龄（55.83±4.66）岁；病程 2～7 年，平均病程（3.59±0.51）年；肾小球肾炎15例，糖尿病肾病10例，肾病综合征4例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予缬沙坦氨氯地平（Novartis Farmaceutica S.A.，注册证号 H20150310，5 mg×7 片）治疗，每次服用 1片，1次/d，4周为1个疗程。试验组在对照组基础上联合多沙唑嗪（修正药业集团四川制药有限公司，国药准字H20020111，4 mg×10片）治疗，每次服用 1片（4 mg），1次/d，4周为 1个疗程。疗程内注意休息，保持健康生活习惯，于治疗前及治疗4周后检测血压等指标。

1.2.2 指标检测方法：收缩压（SBP）、舒张压（DBP）通过血压计测定。留取空腹静脉血EDTA抗凝后离心取血清，血清指标血肌酐（Scr）、血尿素氮（BuN）分别利用肌酐酶法与酶偶联速率法检测。留取尿液通过双缩脲法测定24 h尿蛋白（24 h-UP）。

1.3 评估标准：根据文献[5]标准评定本次药物降压疗效。显效：SBP 降低＞30 mmHg，DBP 降低＞20 mmHg；有效：15 mmHg≤SBP降低≤30 mmHg，10 mmHg≤DBP降低≤19 mmHg；无效：SBP降低＜15 mmHg，DBP 降低＜10 mmHg。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 观察指标：比较治疗前及治疗4周后两组血压水平（SBP、DBP）及肾功能指标（24 h-UP、Scr、BuN），分析治疗 4 周后两组治疗有效率与药物不良反应发生率。

1.5 统计学方法：采用统计学软件SPSS19.0进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率比较：治疗4周后，两组治疗有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

表1 两组治疗有效率比较[n（%）]

2.2 血压水平及肾功能指标比较：治疗4周后，两组SBP、DBP、24 h-UP、Scr、BuN值显著降低，且试验组明显低于同一时间对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后 SBP、DBP、24 h-UP、Scr、BuN 值比较（±s）

表2 两组治疗前后 SBP、DBP、24 h-UP、Scr、BuN 值比较（±s）

B u N（m m o l/L）试验组（n=2 9）组别 时间 S B P（m m H g）D B P（m m H g）2 4 h-U P（g）S c r（μ m o l/L）治疗前治疗4周后t P对照组（n=2 9）治疗前治疗4周后t P t组间P组间1 4 5.9 6±7.2 1 1 2 0.2 4±5.1 7 1 5.6 1 2＜0.0 0 1 1 4 6.8 3±6.8 8 1 3 1.5 2±5.6 1 9.2 8 7＜0.0 0 1 7.9 6 2＜0.0 0 1 9 9.8 8±5.0 1 8 2.6 7±4.1 5 1 4.2 4 6＜0.0 0 1 9 8.4 2±4.8 7 9 0.0 3±3.7 5 7.3 5 1＜0.0 0 1 7.0 8 6＜0.0 0 1 2.1 8±0.5 1 1.6 2±0.3 1 5.0 5 3＜0.0 0 1 2.1 5±0.5 4 1.8 5±0.3 3 2.5 5 3 0.0 1 3 2.7 3 6 0.0 0 8 1 4 9.5 2±2 2.7 9 1 0 1.4 3±1 5.9 8 9.3 0 4＜0.0 0 1 1 5 0.7 7±2 2.4 0 1 1 2.1 1±1 6.5 4 7.4 7 7＜0.0 0 1 2.5 0 1 0.0 1 5 1 6.1 2±4.3 2 8.8 7±3.2 4 7.2 3 0＜0.0 0 1 1 7.1 5±4.6 7 1 1.2 2±3.8 5 5.2 7 6＜0.0 0 1 2.5 1 5 0.0 1 5

2.3 药物不良反应发生率比较：治疗4周内，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗后药物不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

近年来，随着人们不良生活习惯增多加之疾病遗传因素积累，肾性高血压愈发普遍。由于单独用药治疗肾性高血压无法达到显著效果，本文采用多沙唑嗪联合缬沙坦氨氯地平对肾性高血压进行治疗，探究治疗效果。

缬沙坦能通过与AT1受体特异性结合使AngⅡ无法正常发挥生物效应诱导作用，RAS生理功能受阻，促进血压降低，同时肾小球血管压力降低，滤过作用增强，可抑制尿蛋白排出。氨氯地平为一种钙拮抗剂，在L型亚钙通道中阻碍细胞外钙进入血管平滑肌细胞并抑制钙生成，防止动脉粥样硬化，促进血管舒张，起到保护血管和肾脏作用。多沙唑嗪能促使α1肾上腺素与受体无法正常结合，保护外周血管不会因过度收缩而令血压失控。本文结果指出，治疗4周后，两组SBP、DBP值显著降低，且试验组明显低于同一时间对照组。这表明缬沙坦氨氯地平与多沙唑嗪联合用药能显著降低血压水平，这与钱晋等[6]研究结论类似，均提示通过联合用药，能够极大程度降低血压。究其原因认为，缬沙坦、氨氯地平与多沙唑嗪均能通过拮抗作用抑制血管紧张素等活性因子与交感神经兴奋作用，避免血管收缩，控制血压。本研究还发现，两组治疗后24 h-UP、Scr、BuN水平均较治疗前显著降低，且试验组明显低于同一时间对照组。这表明联合用药能更好保护肾功能，这与陈橙等[7]研究结论类似，均提示通过联合用药，能显著改善肾功能，对肾脏健康有益。究其原因，联合用药能选择性扩张肾小球动脉，降低球囊压力，增强肾小球基底膜通透性，提升排泄和重吸收能力，抑制肾小球硬化，从而改善肾循环，延缓肾脏病变。

刘星等[8]指出，缬沙坦氨氯地平等联合用药治疗高血压有效性与安全性较高。本研究得出，治疗4周后，两组治疗有效率与不良反应总发生率差异无统计学意义。这表明联合用药对药物不良反应发生率无明显增加作用，治疗效果更佳，这可能与两种药物均具有降低血压，改善肾功能作用，且能起到正向协同和互补作用，不会相互干扰作用机制有关。两组治疗有效率和不良反应发生率差异不明显也可能与试验样本较少有关，导致组间数据体现不出显著差异，仍需在今后研究中扩大样本量加以证实。

综上所述，多沙唑嗪联合缬沙坦氨氯地平治疗肾性高血压疗效显著，有利于降低血压和保护肾功能，药物安全性高，适宜临床推广。