坤泰胶囊联合螺内酯治疗多囊卵巢综合征临床评价*

刘 宁，沈孟荣，牛三强，郭会娟

（安徽省亳州市人民医院妇产科，安徽 亳州 236800）

多囊卵巢综合征（PCOS）是好发于育龄女性的内分泌紊乱性疾病[1]。全球范围育龄女性患病率为5% ～10%（我国为5.6% ）[2]。PCOS 临床多表现为稀发排卵及无排卵、高雄激素血症、卵巢多囊样改变、胰岛素抵抗（IR）、脂代谢异常等[3]，IR 可加重PCOS 患者的高雄激素血症[4]。患者持续排卵障碍会使子宫内膜过度增厚，发生不典型增生甚至癌变[5]。目前临床多采用降低雄激素水平及促进排卵的方案治疗PCOS[6]。坤泰胶囊及螺内酯均为临床治疗PCOS 常用药，前者为复方中药制剂，具有活血化瘀、滋阴补气之功效，能促进卵细胞生长、调节性激素水平及改善卵巢功能[7]；后者属保钾利尿药，通过阻滞雄激素与其受体的结合而发挥干扰雄激素分泌的作用[8]。本研究中探讨了坤泰胶囊联合螺内酯治疗PCOS 的临床疗效及对患者体内激素及胰岛素抵抗的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：均符合PCOS 诊断标准[9]；年龄25 ～47 岁；有生育要求，未避孕而12 个月未孕；近3 个月未服用过激素类及胰岛素类药物；输卵管通畅。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：对本研究拟用药物过敏；其他原因造成雄激素水平升高及排卵异常；卵巢肿瘤和肾上腺肿瘤等疾病；近期服用过影响本研究结果的药物；精神障碍及不能配合治疗。

病例选择与分组：选取医院2017 年1 月至2018 年12 月收治的PCOS 患者120 例，按随机数字表法分为对照组和治疗组，各60 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（，n=60）

表1 两组患者一般资料比较（，n=60）

对照组治疗组t 值P 值32.29±2.49 32.40±2.49 1.958 0.705 4.42±1.83 4.82±1.04 1.472 0.144 12.19±1.03 11.91±1.29 1.314 0.191）28.73±1.37 28.59±1.58 0.519 0.605

1.2 方法

两组患者均口服螺内酯片（杭州民生药业有限公司，国药准字H33020070，规格为每片20 mg），每次2 片，每日2 次。治疗组患者加服坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083，规格为每粒0.5 g），每次4 粒，每日3 次。两组均维持治疗4 周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：抽取治疗前后患者月经周期第4 天空腹静脉血3 mL，室温下静置30 min，10 000 g 离心5 min，分离得血清，采用DXI800 型全自动化发光仪（美国Beckman Coulter 公司）检测患者血清激素水平，包括雌二醇（E2）、睾酮（T）、黄体酮（P）、催乳素（PRL）、黄体生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）。稳态模型下胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）（HOMA-IR=空腹血糖水平×空腹胰岛素水平/22.5）≥2.69 为IR[10]。采用改良Ferriman-Gallwey（FG）评分标准评估多毛情况，计0 ～10 分，评分越高说明多毛越严重[11]；采用Rosenfield 评分标准评估痤疮程度，＞1 分判定为痤疮，其中，1 ～18 分为轻度，＞18 ～30 分为中度，＞30 ～38 为重度，＞38 分为特重[12]。

疗效判定：显效，临床症状消失，基础卵泡＜12 个，排卵期有优势卵泡，血清内分泌激素水平均达正常水平，HOMA-IR 低于2.6；有效，临床症状较治疗前缓解，基础卵泡减少，排卵期有优势卵泡或可正常排卵，且患者血清中内分泌激素水平达正常水平或下降，HOMA-IR 较治疗前降低；无效，基础卵泡数量增加，临床症状和血清内分泌激素水平无改善[13]。总有效=显效+有效。

安全性：记录患者治疗期间皮疹、多尿、腹胀等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件分析。计数资料采用率（% ）表示，行 χ2检验，计量资料采用表示，行t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表4。治疗过程中，对照组出现皮疹1 例，多尿2 例；治疗组出现皮疹1 例，腹胀1 例。两组不良反应发生率相当（5.00%比3.33%，χ2=0.209，P=0.648），不良反应均未作特殊处理自行消失。

3 讨论

PCOS 为育龄期女性常见妇科疾病，其临床症状为多毛、痤疮、肥胖等。有研究表明，IR 和高雄激素血症在PCOS 的发生过程中起重要作用[14]。当前，临床多以西药治疗PCOS，但不良反应大，近年来临床逐渐重视中西药联用治疗PCOS。螺内酯属保钾利尿药，通过拮抗醛固酮来治疗醛固酮升高引起的水肿。还具有抗雄性激素作用，通过作为类固醇合成抑制剂，能跟双氢睾酮竞争性结合雄激素受体[15]。坤泰胶囊为中药制剂，具有滋阴清热、安神除烦之功效。坤泰胶囊中所包含的熟地黄及阿胶能活血化瘀、滋阴补气，可促进卵泡生长；白芍能养血敛阴、平肝止痛。此外，坤泰胶囊还能调节体内的性激素水平，同时改善卵巢功能[16]。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=60]

表3 两组患者临床症状评分比较（，分，n=60）

表3 两组患者临床症状评分比较（，分，n=60）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4 同。

多毛 痤疮对照组治疗组t 值P 值治疗前7.29±0.66 7.26±0.50 0.281 0.779治疗后4.93±0.19*3.89±0.20*29.202 0.000治疗前14.22±0.60 14.11±0.60 1.004 0.317治疗后9.07±0.78*4.89±0.47*35.555 0.000组别

表4 两组患者血清激素水平及HOMA-IR 比较（，n=60）

表4 两组患者血清激素水平及HOMA-IR 比较（，n=60）

治疗前22.49±5.35 22.61±5.73 0.129 0.898治疗后15.31±4.05*11.86±3.57*5.406 0.001治疗前12.79±2.97 12.67±2.69 0.255 0.799治疗后11.28±2.37 11.02±2.29 0.667 0.506治疗前3.57±0.51 3.61±0.48 0.483 0.630治疗后1.99±0.28*1.40±0.25*13.296 0.000治疗前22.56±5.09 22.71±5.23 0.174 0.862治疗后21.04±5.17 20.89±5.31 0.171 0.864治疗前261.85±33.09 262.00±33.72 0.027 0.978治疗后260.08±33.72 258.27±33.51 0.322 0.784治疗前2.97±0.41 3.06±0.50 0.176 0.242治疗后2.31±0.32*1.37±0.29*18.411 0.000组别对照组治疗组t 值P 值LH（IU/L） FSH（IU/L） T（nmol/L） PRL（mg/L） E2（pmol/L） HOMA-IR

本研究结果显示，治疗组总有效率显著高于对照组，治疗后多毛和痤疮评分均低于对照组，提示坤泰胶囊联合螺内酯治疗方案能更好地提升PCOS 的治疗效果。因螺内酯具有抗雄性激素作用，坤泰胶囊所含熟地黄能滋阴补肾、补血填髓，阿胶能滋阴补血、止血生精，白芍可养血敛阴、平肝止痛，黄连能清热解毒、泻火燥湿，茯苓可健脾安神、利水渗湿，黄芩可清化三焦之火、除湿散热[17]。

IR 为代偿性高胰岛素血症，由于胰岛素刺激的糖清除受损导致单位浓度的胰岛素效应减弱，生理水平胰岛素促进机体有效利用葡萄糖的能力随之降低，为了使机体保持正常的血糖浓度，代偿性地增加了机体胰岛素的含量[18]。此外，IR 能通过胰岛素受体直接作用于卵泡膜细胞，进而引起雄激素水平升高，并导致垂体雌二醇分泌不协调；同时，抑制结合球蛋白合成性激素，最终导致血清中的游离性激素水平升高，进而提高性激素的生物利用度[19]。PCOS 患者垂体对促性腺激素释放激素具有较强的敏感性，LH 分泌过量，导致卵巢间质细胞及卵泡膜细胞雄激素分泌过多[20]。本研究中，治疗后，两组患者LH 和T 水平及HOMA-IR 均显著降低，且治疗组低于对照组，提示综合治疗方案对患者的激素水平及HOMA-IR 均有更显著的改善作用，主要因为坤泰胶囊所含6 味中药材具有滋阴清热疗效。黄晶晶等[21]的研究结果显示，熟地黄、阿胶及白芍能与靶细胞的雌激素受体相结合而发挥类雌激素作用。两组不良反应发生率差异无统计学意义，表明加用坤泰胶囊不会明显升高药品不良反应发生率。

综上所述，坤泰胶囊联合螺内酯治疗多囊卵巢综合征能明显改善临床症状，并调节血清中激素水平及减轻IR。