布地奈德联合阿奇霉素序贯治疗小儿迁延性支原体肺炎临床评价*

韩聪莉，党媛媛，田庆玲，宋 鹏，冯 雪，杨 硕

（河北省唐山市妇幼保健院，河北 唐山 063000）

支原体肺炎是儿童社区获得性肺炎中最常见的一种[1-2]，起病隐匿，严重威胁患儿的生命健康[3]。部分免疫力弱的患儿迁延难治，且由于住院时间延长、病情反复，极易造成二重感染，给患儿带来更大的潜在风险[4-5]。常规治疗手段已难以满足该病的临床需要。临床研究发现，糖皮质激素、白三烯受体阻断剂等药物可通过抗炎作用，缓解患儿感染肺炎支原体引起呼吸道慢性炎症而导致的气道高反应[6-7]。本研究中观察了阿奇霉素联合布地奈德序贯治疗小儿迁延性支原体肺炎的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经胸部X 线摄片、血常规、支原体培养等指标检查确诊为支原体肺炎；病程持续超过2 周，迁延难治；对本研究拟用药物无严重过敏反应。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属签署知情同意书。

排除标准：合并肺部疾病或呼吸系统其他疾病；全身其他组织的感染炎症；严重心、肝、肾功能不全；中途退出本研究或失访。

病例选择与分组：选取医院2017 年1 月至2019 年1 月收治的迁延性支原体肺炎患儿98 例，随机分为观察组和对照组，各49 例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（n=49）

1.2 方法

两组患儿均予退热、止咳、祛痰、平喘、氧疗等基础治疗，并予阿奇霉素序贯治疗，先将注射用阿奇霉素（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20000426，规格为每支按阿奇霉素计0.25 g）0.25 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL 静脉滴注，每日1 次，连续治疗1 周；待患儿病情稳定后改用阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112，规格为每支0.1 g）0.1 g 溶于适量温开水中搅拌均匀，口服，每日1 次，连续服用1 周。观察组患儿加用布地奈德吸入气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，规格为每揿含布地奈德0.1 mg），轻度患儿每次1 掀，中度患儿每次2 掀，每日早晚1 次。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：统计两组患儿的症状改善（包括体温降至正常、喘息消失、咳嗽消失、肺部湿罗音消失）的时间。分别于治疗前后采集患儿空腹静脉血各5 mL，3 000 r/min离心10 min，分离得血清，以SpectraMax i3x 多功能酶标仪（美国Molecular Devices 公司），采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中C 反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、白细胞介素6（IL-6）水平。采用FACSCAlibur型流式细胞仪（美国BD 公司）检测两组患者手术前后免疫功能指标免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。相关检测试剂盒购自南京金斯瑞生物科技有限公司，严格按说明书要求操作。

疗效判定：治愈，治疗后发热、咳嗽、咳痰、气喘等症状体征完全消失，胸部X 线摄片显示病灶完全消失；显效，症状体征显著改善，胸部X 线摄片显示病灶大部分消失；有效，症状体征部分缓解，胸部X 线摄片显示部分病灶消失；无效，症状体征无改善，甚至有进一步恶化趋势。总有效=治愈+显效+有效。

安全性：统计患儿恶心呕吐、皮疹、腹泻、心律失常等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表6。

3 讨论

支原体肺炎为常见肺部感染性炎症，各年龄段均可发病，儿童为高发群体[8]。部分患儿由于自身免疫力、抵抗力较弱，且未经及时有效治疗，病情迁延难愈或病情反复，对生长发育造成不可逆损伤。阿奇霉素为大环内酯类抗菌药物，具有半衰期长、吸收效率高、耐酸性及不良反应发生率低等优点，对支原体肺炎的作用机制是通过阻碍细菌转肽过程而抑制细菌蛋白质的合成，从而对肺炎支原体起到杀灭或抑制作用[9-10]，但长期应用会有不良反应和过敏反应等，影响疗效。在治疗过程中多采取静脉注射、口服序贯治疗的方式，并逐渐减量。单纯的阿奇霉素序贯治疗缓解迁延性支原体肺炎患儿高气道反应的能力较差，导致治疗周期延长，疗效进展缓慢等不足[11]。应及时缓解其气道反应，降低炎性因子水平，避免在支原体清除后体内的残留炎性细胞因子对患儿呼吸道产生刺激[12]。

表2 两组患儿症状体征缓解时间比较（，d，n=49）

表2 两组患儿症状体征缓解时间比较（，d，n=49）

组别观察组对照组t 值P 值体温复常2.46±1.12 3.34±1.41 3.421 0.001喘息消失3.89±1.47 4.67±1.61 2.504 0.014咳嗽消失4.73±1.80 5.79±1.93 2.812 0.006肺部湿罗音消失5.09±1.92 6.50±1.95 3.607 0.000

表3 两组患儿炎性因子水平比较（，n=49）

表3 两组患儿炎性因子水平比较（，n=49）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4 同。

观察组对照组t 值P 值治疗前9.91 ±2.39 9.42 ±2.12 0.074 0.286治疗后2.37 ±0.65*3.48 ±0.89*7.050 0.000治疗前29.91±4.31 29.02±4.12 1.045 0.299治疗后22.37±2.69*25.40±2.86*5.402 0.000治疗前209.89 ±22.32 213.90 ±23.17 0.873 0.385治疗后89.76 ±11.54*107.08 ±16.67*5.980 0.000 CRP（mg/L） ESR（mm/h） IL-6（pg/L）组别

表4 两组患儿免疫球蛋白水平比较（，g/L，n=49）

表4 两组患儿免疫球蛋白水平比较（，g/L，n=49）

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表5 两组患儿临床疗效比较[例（%），n=49]

表6 两组患儿不良反应发生情况比较[例（%），n=49]

本研究结果显示，观察组患儿体温降至正常、喘息消失、咳嗽消失、肺部湿罗音消失的时间较对照组均明显缩短，总有效率明显高于对照组，表明加用布地奈德吸入治疗能进一步提高疗效。临床研究表明，小儿迁延性支原体肺炎经久不愈和难治，主要是由于体内介导的炎性反应使炎性细胞在气道处聚集，引起平滑肌收缩、黏液性物质的分泌，加速气道的重构，引起呼吸道的高反应性[13]。布地奈德为长效糖皮质激素，作用于支气管上皮细胞，通过抑制机体炎性细胞分泌、嗜酸性粒细胞的趋化和活化，及抑制嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞的分泌，减少气道周围相应细胞的含量，从而减轻气道炎性反应[14]。CRP 是一种急性时相反应蛋白，是细菌感染的重要指标；IL-6 是炎性细胞因子家族的重要成员，是支原体肺炎的非特异性炎性因子，ESR 升高，提示机体有急性炎症的可能。本研究中，观察组患儿的CRP，ESR，IL-6 等炎性指标值均明显低于对照组，表明联用糖皮质激素对炎性反应的干预效果更好，抗炎效果更显著。观察组患儿的IgA，IgG，IgM 水平均明显高于对照组，表明加用糖皮质激素有助于提高患儿机体的免疫能力。两组不良反应发生率相当，提示加用糖皮质激素吸入治疗后不会显著增加不良反应。

综上所述，阿奇霉素联合布地奈德序贯治疗小儿迁延性支原体肺炎疗效显著，能快速改善临床症状，降低炎性因子水平，改善免疫功能。