血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白、降钙素原和血细胞分析检测在3级糖尿病足感染诊断中的应用*

王 瑛，沈建雄，王海英，夏 丰

上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院检验科，上海 200437

糖尿病足作为糖尿病一种常见且严重的慢性炎症并发症，是非外伤性截肢的首要原因。研究显示，其因感染溃疡截肢后5年病死率高达80%，甚至超过了恶性肿瘤[1]。血清淀粉样蛋白A(SAA)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)作为急性时相反应蛋白，在炎症感染时合成会增加，再联合血细胞分析结果，对炎症的发生、发展及治疗评估有着重要的意义。本研究旨在探讨SAA、CRP、PCT、血细胞分析联合检测在3级糖尿病足患者感染诊断中的作用，找到有优势的项目组合方式，以提高感染性糖尿病足早期诊断效率，避免截肢的发生，提高糖尿病足患者的生存质量。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2015年6月至2018年11月在上海中医医院内分泌病房住院治疗的糖尿病足患者103例。纳入标准：符合世界卫生组织(WHO)1999年糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者；溃疡符合Wagner分级3级。其中男68例、女35例，年龄57～81岁、平均(69.20±12.50)岁。对炎症判断标准为溃疡组织为湿性伤口，并且分泌物细菌培养阳性。符合此条件的54例糖尿病患者纳入感染组，其余49例纳入非感染组。另外，选取无感染性糖尿病足的2型糖尿病患者22例作为对照组。其中男16例、女6例，年龄61～77岁、平均(69.18±8.86)岁。

1.2仪器与试剂 血细胞分析采用电阻抗法，仪器为Sysmex五分类血液分析仪XS-800i，试剂由上海源洪贸易有限公司提供。SAA采用散射免疫比浊方法，仪器为国赛Astep全自动特定蛋白分析仪，试剂由上海普美瑞医疗科技有限公司提供。PCT采用免疫荧光法，仪器为微点免疫检测仪E-308，试剂由上海润华医疗器械有限公司提供。CRP采用散射比浊法，仪器为贝克曼库尔特IMMAGE800全自动特定蛋白分析仪，试剂由国药控股医疗器械有限公司提供。

1.3方法 感染组、非感染组及对照组在入组前均采取常规降糖治疗，但未使用抗氧化药物及抗菌药物。3组患者均空腹采集静脉血，进行血细胞分析、SAA、PCT、CRP检测。

2 结 果

2.1感染组、非感染组和对照组各参数结果比较 感染组SAA、CRP、PCT、WBC及NEUT%明显高于非感染组及对照组(P<0.05)。非感染组SAA明显高于对照组(P<0.05)，其余项目与对照组间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组间SAA、CRP、PCT、WBC计数及NEUT%的比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与非感染组比较，#P<0.05。

2.2ROC曲线分析 WBC、NUET%、CRP、PCT、SAA、CRP+NEUT%诊断3级感染性糖尿病足的AUC分别为0.87、0.88、0.87、0.78、0.67、0.94。CRP+NEUT%诊断3级感染性糖尿病足的效能最好。见表2。

表2 WBC、NUET%、CRP、PCT、SAA、CRP+NEUT%诊断3级糖尿病足的ROC曲线表

3 讨 论

糖尿病是一种自身免疫介导的低度炎症性疾病。糖尿病足作为糖尿病的并发症，联合了周围神经病变与外周血管疾病，本身也是一种慢性炎性反应，其局部表现为肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子表达增加[2]。而SAA作为一种新的促炎症因子可在TNF-α等细胞因子的刺激下升高[3]，研究中细菌培养结果阴性的非感染组患者SAA明显高于对照组，而其他炎症指标没有明显变化，这一结论证实了以上说法，SAA可能参与了糖尿病足患者的外周血管病变的过程。关于SAA在缺血性血管病变及冠状动脉粥样硬化诊断中的研究，国内外也有相继报道[4-5]。提示SAA或许可作为糖尿病足血管并发症的预测指标，监测SAA水平对糖尿病足的血管病变程度的评估预后及治疗具有重要的意义。

本研究结果显示，3级感染性糖尿病足患者血清SAA、CRP、PCT、WBC及NEUT%明显高于非感染组及对照组。CRP、PCT和SAA均属于急性时相反应蛋白，当机体受病原体感染时，会出现急性时相反应，其表达水平会随着机体炎性反应的发展而增高数倍，两者呈正相关[6]。感染组炎症指标同步升高，提示了病灶的炎性感染是导致该组血清SAA升高的原因之一。近年来，急性时相反应蛋白的筛选、评估及联合检测，是国内外炎症及其他疾病诊断的研究热点[7-8]。本研究ROC曲线分析显示，SAA在感染期联合诊断中未占有优势，而CRP+ NEUT%联合检测在所有检测指标中诊断效能最好。这进一步证实了糖尿病足患者血清SAA水平升高的多元性。ANDERBERG等[9]研究发现,血清SAA水平在1型和2型糖尿病小鼠模型中均有升高,并推测其在糖尿病肾病诊断中具有重要价值。DIETER等[10]进一步证实，SAA在糖尿病肾病小鼠模型体内升高是通过Janus激酶2途径介导的。以上研究成果均证实感染性炎症并非导致糖尿病患者SAA水平升高的主要原因。由此可见，在3级糖尿病足感染性指标的选择上，SAA并无优势，但联合监测CRP和NEUT%能大大提高感染早期的诊断效率，并且为临床医生选择合适有效的治疗方案提供具有价值的参考信息。

综上所述，有效地控制病灶感染，降低周围血管病变及神经病变是糖尿病足治疗的关键所在。SAA在血管病变期增高提示其可作为非感染性糖尿病足血管并发症的预测指标。CRP和NEUT%作为炎症指标，联合检测可提高感染性糖尿病足早期诊断的诊断效率，避免截肢的发生，提高糖尿病足患者的生存质量。