帕拉米韦注射液治疗儿童流感的临床疗效分析

陈振华

流行性感冒在儿科疾病中较为多见，现代医学研究指出流感是由流感病毒引起的一类急性呼吸道传染性疾病，儿童群体中的流感具有发病率高、病情发展迅速、易引起扩散与流行等特点，如果儿童流感不能快速得到控制，很容易发展成重症病例，增加死亡风险[1]。重视对儿童流感的治疗研究对保障儿童健康具有重要意义。本研究结合2016 年1 月—2019 年1 月期间佛山市高明区人民医院儿科住院治疗并确诊的200 例流感A 或B型患儿资料，探讨帕拉米韦氯化钠注射液对儿童流感的治疗价值，旨在为临床合理用药以及流感儿童的规范治疗提供依据，相关数据资料分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选定在2016 年1 月—2019 年1 月期间佛山市高明区人民医院儿科住院治疗并确诊流感A 或B 型患儿200 例，通过随机数字法将其分为治疗组和对照组。治疗组：100 例，男性患儿57 例、女性患儿43 例，年龄：0 ～12 岁、平均年龄（6.52±1.24）岁。对照组：男性患儿54 例、女性患儿46 例，年龄：0 ～12 岁、平均年龄（6.48±1.26）岁。根据《流行性感冒诊断和治疗指南（2019 年版）》做出明确诊断，本研究通过佛山市高明区人民医院医学伦理委员会审批，患儿家长知情并同意进行本次研究。对照组、治疗组患儿相关资料数据差异不具有统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：（1）有流感症状表现，咽拭子经实时荧光定量PCR 法检测流感病毒核酸，确诊为A 型或B 型流感；（2）起病在48 h 内；（3）无严重肝肾心肺功能不全等相关疾病；（4）半年内没有接种流感疫苗；（5）各项检查资料均有完整记录。排除标准：（1）起病时间超过48 h；（2）研究前采取相关治疗措施患儿；（3）综合临床症状体征以及实验室检查等高度怀疑合并细菌感染患儿；（4）对治疗药物过敏或者存在禁忌证患儿；（5）中途转诊或者发生意外患儿。

1.3 方法

基础治疗；常规隔离、清淡饮食、多饮水、对症治疗等，且基础治疗方案相同。

对照组：国产磷酸奥司他韦颗粒，生产企业：宜昌东阳光长江药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20080763，规格：15 mg×10 袋，1 岁以下：3 kg：每次9 mg，每日2 次；3.5 kg：每次10.5 mg，每日2 次；4 kg：每次12 mg，每日2 次；4.5 kg：每次13.5 mg，每日2 次；5 kg：每次15 mg，每日2 次；5.5 kg：每次16.5 mg，每日2 次；6 kg：每次18 mg，每日2 次；6 ～7 kg：每次21 mg，每日2 次；7 ～8 kg：每次24 mg，每日2 次；8 ～10 kg：每次27 mg，每日2 次。1 岁及以上：11 ～15 kg：每次30 mg，每日2 次；15 ～23 kg：每次45 mg，每日2 次；23 ～40 kg：每次60 mg，每日2 次；≥40 kg：每次75 mg，每日2 次。

治疗组：帕拉米韦注射液，生产企业：广州南新制药有限公司，批准文号：国药准字H20130029，规格：100 mL/瓶，按照10 mg/kg 剂量用药，每日1 次，静脉滴注时间超过30 min，每日用药剂量不得超过600 mg。

对照组、治疗组患儿均连续用药治疗5 d，并在治疗完成后评价治疗效果，做好治疗期间用药不良反应记录。

1.4 观察指标

（1）患儿治疗前后流感症状评分；（2）患儿治疗效果分析；（3）治疗指标，包括症状缓解时间与住院时间；（4）不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻等。

1.5 评价标准

症状评分：按照体温高低评分，包括1 ～3 分，其中1 分：＜37.5℃；2 分：37.5 ～39.0℃；3 分：＞39.0℃，此外，其它7项症状（鼻塞、咽痛、头痛、咳嗽、肌痛、乏力、寒战/出汗、乏力、寒战或出汗）每出现1 项为1 分，满分10 分，分值高则症状越严重[2]。患儿综合治疗效果评价如下：（1）显效：72 h 内体温＜37.4℃，其它相关症状消失，且维持24 h 以上；（2）有效：72 h 内体温下降，但是未达到显效标准，其它症状明显改善；（3）无效：72 h 内体温变化较小，症状改善不明显[3]。显效率与有效率之和为总有效率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后流感症状评分分析

两组患儿治疗前流感症状评分无统计学意义（P ＞0.05）；两组患儿治疗后较治疗前症状评分明显下降（P ＜0.05），有统计学意义；两组患儿治疗后5 d 流感症状评分差异较小（P ＞0.05），无统计学意义，数据见表1。

2.2 治疗效果分析

治疗组治疗总有效率明显高于对照组（P ＜0.05），见表2。

2.3 治疗指标

治疗组患儿对应发热缓解时间、全部症状缓解时间以及住院时间均明显小于对照组（P ＜0.05），有统计学意义，见表3。

2.4 不良反应发生情况分析

治疗组：1 例恶心、2 例呕吐、2 例腹泻，不良反应发生率5.00%（5/100），对照组：2 例恶心、2 例呕吐、3 例腹泻，不良反应发生率7.00%（7/100），数据分析显示χ2=0.355，P=0.552，差异不具有统计学意义。

3 讨论

儿童因为正处于生长发育阶段，各项器官组织尚未发育成熟，而且自身免疫力低下，这些都会增加儿童流感发病率，因而儿童通常是流感感染率较高的群体。结合临床文献资料统计，儿童流感发病后伴随高热与其它症状，如果不能快速控制病情，则可引起较多并发症，比如心肌炎、肺炎、脑炎等，甚至死亡[4]。目前临床对儿童流感采取“早发现、早诊断、早治疗、早隔离”策略。儿童流感预防可使用儿童流感疫苗接种，能够在一定程度上降低流感发病率，但是因为流感病毒抗原存在变异可能性，因而流感疫苗需要定期更新，缺乏特异性的流感疫苗，影响到实际流感预防效果[5]。基于此，加强儿童流感的抗病毒治疗成为保证儿童生命安全的重要措施。

表1 治疗前后流感症状评分比较（分， ）

表1 治疗前后流感症状评分比较（分， ）

组别 例数 治疗前 治疗后 t 值 P 值治疗组 100 7.31±1.09 0.62±0.13 60.944 0.000对照组 100 7.28±1.12 0.65±0.15 58.673 0.000 t 值 - 0.192 1.511 - -P 值 - 0.848 0.132 - -

表2 两组患儿治疗效果比较 [例（%）]

表3 患儿治疗指标比较

表3 患儿治疗指标比较

组别 发热缓解（h） 全部症状缓解（d） 住院时间（d）治疗组（n=100） 34.91±8.49 3.68±0.74 6.60±0.54对照组（n=100） 48.85±11.14 5.05±1.24 8.85±1.10 t 值 9.953 9.487 18.361 P 值 0.000 0.000 0.000

结合当前对流感病毒研究分析，健康成人在感染流感病毒后3 ～5 h 就会有病毒排出，其中24 ～48 h 是流感病毒排出高峰期，流感患者呼出的每一个气溶微粒中大约含有10 万～100 万个流感病毒，这些都使得流感具有较强的传染性，且能够在较短时间内引起大规模爆发[6]。

对于确诊的儿童流感需要尽早进行治疗，目前磷酸奥司他韦颗粒在儿童流感治疗中应用较多，该药物为抗流感病毒，其中磷酸奥司他韦是其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）的前体，活性代谢产物属于选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂。流感病毒表面存在神经氨酸酶，其实质是糖蛋白酶，该蛋白酶活性在病毒颗粒形成、病毒释放以及病毒传播方面都具有重要作用，通过对其抑制达到抑制病毒目的[7]。与此同时，甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性均会受到磷酸奥司他韦活性代谢产物抑制，降低患者体内病毒水平，抑制病毒的进一步复制。磷酸奥司他韦颗粒依靠上述作用机制抑制病毒水平，进而帮助患者恢复逐步改善症状，恢复健康。

帕拉米韦注射液是近年来逐渐用于流感治疗的注射液药物，2013 年4 月5 日，帕拉米韦氯化钠注射液被国家食品药品监督管理总局批准上市。结合临床已有研究与分析，帕拉米韦注射液仅对甲型流感以及乙型流感有效，该药物也属于神经氨酸酶抑制剂药物，同样是通过对流感病毒表面神经氨酸酶抑制，进而抑制流感病毒复制，降低患者体内病毒水平。帕拉米韦注射液的研发与应用丰富了流感治疗方法，同时将特异性较强的流感病毒治疗方法从口服用药途径延伸到静脉用药[8]。

结合本文研究结果，治疗组患儿与对照组患儿治疗后期流感症状评分均下降，且治疗后流感症状评分差异较小，证实帕拉米韦氯化钠注射液与磷酸奥司他韦颗粒在儿童流行性感冒治疗中均能取得较好效果，帮助患儿改善症状。分析两组患儿5 d 的治疗效果，治疗组以99.0%的治疗总有效率高于对照组93.00%的治疗总有效率，证实帕拉米韦氯化钠注射液相对于磷酸奥司他韦颗粒能够进一步提高儿童流行性感冒的临床疗效；从临床症状改善指标方面分析：治疗组患儿发热症状缓解、所有症状缓解以及住院时间均小于对照组，证实帕拉米韦氯化钠注射液较磷酸奥司他韦颗粒能够更快的帮助患儿缓解症状，加速患儿病情恢复；用药安全性方面，治疗组5.00%的不良反应与对照组7.00%的不良反应较为接近，证实帕拉米韦氯化钠注射液与磷酸奥司他韦颗粒对儿童流行性感冒治疗均有较高的用药安全性，且差异较小，综合研究结果数据证实帕拉米韦氯化钠注射液相对于磷酸奥司他韦颗粒对儿童流行性感冒治疗更具优势。

分析研究结果，现代医学证实帕拉米韦氯化钠注射液中的帕拉米韦是新型小分子环戊烷类，磷酸奥司他韦颗粒采取口服用药，药物作用较为缓慢，而且药物的半衰期只有1.25 h，药效作用时间较短，而帕拉米韦氯化钠注射液采取静脉给药，药物发挥作用更迅速，同时该药物的半衰期可达到24 h，因而帕拉米韦氯化钠注射液在儿童流感治疗期间药物起效快，且作用持久，这些都能够促进患儿症状的快速缓解，便于病情快速稳定，消除长期高体温可能引起的相关并发症[9-11]。

国内现有研究方面：张富义等指出帕拉米韦氯化钠注射液和磷酸奥司他韦颗粒对儿童流行性感冒均有显著效果，而帕拉米韦氯化钠注射液更有利于缩短患儿体温以及症状缓解时间[12]。王丽燕等[13]指出儿童流感采用帕拉米韦氯化钠注射液治疗能够兼顾安全性与临床疗效。上述研究同本文研究结论高度一致，证实了帕拉米韦注射液可在儿童流感治疗中的应用价值。

综上所述，帕拉米韦注射液可用于儿童流感治疗，不仅能够保证临床疗效，而且可加快症状缓解，同时存在较高用药安全性，具有重要的推广价值。