振幅整合脑电图联合血清学指标对足月新生儿脑损伤的诊断价值

杨英阁 张晋雷 薄延桥

南阳医学高等专科学校第一附属医院，河南 南阳 473052

新生儿颅脑损伤是造成患儿脑瘫、癫痫、智力低下的重要原因之一。新生儿颅脑损伤一直是新生儿疾病中的研究热点，相关研究统计，足月活产新生儿脑损伤发生率为0.7%左右，但其临床表现缺乏特异性且缺少客观的诊断依据，其中18%左右的患儿可能死亡，28%左右的患儿可能致残[1]。目前在新生儿颅脑损伤的早期诊断中，各种诊断方式的确认时间均相对滞后，错过了最佳的早期治疗时间窗，如何提高新生儿颅脑损伤早期诊断率是临床重要课题[2]。

脑电图是评估脑损伤的重要手段，但常规脑电图导联多，且难于解读，需要专业人士解读和分析，无法在重症监护室随时进行[3]。振幅整合脑电图(aEEG)是常规脑电图的简化形式，可直观反映脑功能的状态，在诊断脑部疾病方面的价值得到证实，但需要结合患者具体症状、体征及其他实验室检查进行综合分析，提高诊断价值[4-5]。为改善有脑损伤的足月新生儿预后，本研究对86例有脑损伤足月新生儿的血清学相关指标及aEEG进行监测，探讨血清学指标联合aEEG在足月新生儿脑损伤中的诊断价值。

1 资料与方法

1．1一般资料选取2017-10-2019-05南阳医学高等专科学校第一附属医院治疗的86例有脑损伤的足月新生儿为实验组。纳入标准：(1)均为足月儿；(2)符合《实用新生儿学》[6]中脑损伤诊断标准，并经尿气相色谱及血串联质谱监测阳性；(3)病例资料完整者；(4)患儿家属签署书面同意书参与研究。排除标准：(1)早产儿；(2)先天性心脏病、先天性颅脑畸形患儿；(3)新生儿胆红素脑病；(4)遗传代谢性疾病患儿；(5)放弃治疗或死亡；(6)未按要求完成相关检查患儿。其中男57例，女29例；孕周39～41周，平均40.2周；体质量2 682～4 220(3194±494)g；就诊日龄0～22(6.52±1.71)d。同时选取同期本院出生的无脑损伤足月新生儿86例为对照组，其中男56例，女30例；孕周39～41周，平均40.3周；体质量2 686～4 216(3 197±489)g。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法

1．2．1 检测血清指标：所有新生儿出生后第1、3、7天使用真空采血针抽取肘静脉血2 mL，少量血用于乳酸检测，剩余大量血用分离凝胶促凝管收集，置于4 ℃冰箱藏45 min，然后置于离心机以3 000 r/min离心8 min后，取上清液得到血清，储存于-20 ℃的低温冰箱待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清NSE水平，试剂盒购自于瑞典 Fujirebio Diagnostics AB公司。采用免疫层析法检测S100β蛋白水平，试剂盒购自于武汉明德生物科技股份有限公司。采用ABL90FLEX全自动血气分析仪检测乳酸水平，仪器购自于美国Thermo公司。具体操作由专业技术人员严格按照试剂盒说明书进行。

1．2．2 aEEG监测：所有受试者在出生后6 h内采用Nicoletone脑功能监护仪进行监测，每次监测时间≥4 h。电极设置：采用国际10-20标准电极安放系统，选择前额(Fp1-Fp2)、中央(C3-C4)、顶叶(P3-P4)作为信号采集点。对称电极两点距离75 mm，参考电极放置在Cz。用70%乙醇清洁局部头皮后常规去脂，盘状电极涂满导电膏并固定好，电阻<5 kΩ，滤波频率设为0.5～35 Hz，灵敏度为70 μV/cm。从背景活动(正常、轻度异常、重度异常)、睡眠-觉醒周期(SWC)(无、成熟、不成熟)及有无癫痫样活动(无癫痫样活动、有癫痫样活动)等指标。aEEG结果分类[7]：①正常aEEG：图形连续，SWC成熟；②轻度异常aEEG：图形连续伴痫样放电，图形不连续，SWC不成熟；③重度异常aEEG：不连续低电压，爆发-抑制，平坦波，图形不连续伴痫样放电，无SWC。

1．3颅脑MRI评判标准[8]正常MRI：脑实质未见异常信号，灰白质界限清晰，脑沟、脑裂、脑池未见增宽；轻度异常MR：病灶散在，呈局灶性分布，范围仅限于三角部；重度异常MRI：病灶呈弥漫性分布，基底节及小脑正常，灰白质界限消失；中重度异常伴颅内出血。

1．4评估指标(1) 比较2组新生儿血清NSE、S100β、乳酸水平；(2)aEEG监测结果分析；(3)采用ROC曲线分析血清NSE、S100β、乳酸联合aEEG对足月新生儿脑损伤的诊断价值。

2 结果

2．12组血清学指标比较实验组出生后1、3、7 d血清NSE、S100β、乳酸水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；随着时间推移，实验组血清NSE、S100β、乳酸水平均明显降低(P<0.05)。见表1。

时间组别nNSE(μg/L)乳酸(mmol/L)S100β1 d对照组8616.04±4.002.20±0.340.19±0.10实验组8627.36±3.333.11±0.320.28±0.04t值7.5154.8943.516P值<0.05<0.05<0.053 d对照组8614.13±3.041.89±0.460.20±0.02实验组8622.28±3.932.41±0.400.40±0.28t值8.1155.0744.152P值<0.05<0.05<0.057 d对照组8614.82±2.611.49±0.350.15±0.01实验组8617.59±3.421.61±0.470.19±0.02t值5.4823.7153.142P值<0.05<0.05<0.05

2．2aEEG监测结果与颅脑MRI结果分析颅脑MRI示，86例足月新生儿中颅脑异常55例(63.95%)，其中脑水肿24例(43.64%)，小脑点状出血7例(12.73%)，脑水肿+基底核丘脑损伤24例(43.64%)。aEEG监测示，86例足月新生儿脑损伤中aEEG正常24例(27.91%)，轻度异常39例(45.35%)，重度异常23例(26.74%)。其中MRI结果异常的55例中，aEEG同时异常52例。

2．3血清学指标联合aEEG对足月新生儿脑损伤的诊断价值根据ROC曲线示，有脑损伤的足月新生儿出生后1、3、7 d，NSE第1天诊断价值最高，ROC曲线下面积(95%CI)为0.762(0.503～0.918)，敏感度84.10%，特异度74.03%(图1)。S100β第3天诊断价值最高，ROC曲线下的面积(95%CI)为0.731(0.729～0.988)，敏感度为82.11%，特异度为76.24%(图2)。乳酸第1天诊断价值最高，ROC曲线下面积(95%CI)为0.7516(0.618～0.907)，敏感度82.16%，特异度75.43%(图3)。aEEG监测ROC曲线下的面积(95%CI)为0.815(0.641～0.947)，敏感度为90.27%，特异度为88.81%(图4)。血清NSE、S100β蛋白、乳酸联合aEEG诊断ROC曲线下的面积(95%CI)为0.912(0.841～0.987)，敏感度为100.00%，特异度为98.64%(图5)。

图1 NSE各时间点的ROC 图2 S100β各时间点曲线 的ROC曲线Figure 1 ROC curve of NSE Figure 2 ROC curve of at each time point S100β at each time point

图3 乳酸各时间点的ROC 图4 aEEG ROC曲线曲线Figure 3 ROC curve of Figure 4 aEEG ROC curvelactate at each time point

图5 血清指标联合aEEG的ROC曲线Figure 5 ROC curve of serum index combined with aEEG

3 讨论

足月新生儿脑损伤表现以缺血缺氧、感染、低血糖及高度高胆红素血症最为常见，可导致各种危急重症，严重可导致死亡[9]。迄今为止，对其发病机制的认识尚未统一，大多认为缺氧是造成新生儿脑损伤的常见原因。因此，早期对该类患儿进行干预十分重要[10]。临床上常应用头颅MRI、CT、血清学指标及脑电图对脑功能进行评估[11]。但在临床诊断上可能存在影像学设备制约、无法在床旁进行操作及新生儿病情不稳定无法进行影像学检查等情况，导致漏诊、误诊，错过康复治疗时机[12]。因此，深入了解血清学指标、脑电图监测对足月新生儿脑损伤的远期预后具有积极作用。

脑电图是诊断足月新生儿脑损伤的金标准，具有无创及可动态监测的优点，可动态反映脑功能的损伤程度[13]。aEEG是脑电图连续记录的简化形式，是早期诊断缺血性脑疾病的一种新的诊断方法，适合于在床旁进行脑功能监测[14]。本研究从背景活动、SWC、有无癫痫样活动等方面分析其aEEG的异常程度，发现aEEG监测在足月新生儿脑损伤中具有一定预测价值。研究[15-16]显示，aEEG在监测新生儿脑损伤严重程度方面具有重要意义。本研究显示，aEEG监测ROC曲线下的面积(95%CI)为0.815(0.641～0.947)，敏感度为90.27%，特异度为88.81%，提示aEEG早期诊断足月新生儿脑损伤严重程度的敏感度高，可有效鉴别脑损伤患儿，对改善患儿预后具有积极意义[17]。

近年来，神经元损伤或中枢神经系统疾病血清标志物成为国内外学者研究的热点，临床上有望将其作为诊断新生儿疾病的重要指标[18]。在血清学指标诊断新生儿脑损伤领域，血清NSE、S100β、乳酸是目前热门的研究指标[19]，在成人颅内感染、脑外伤等神经损伤疾病患者中，血清NSE、S100β、乳酸均异常高于正常人群，广泛适用于该类患者脑损伤的评估与预测[20]，但在足月新生儿脑损伤领域较为少见[21]。本研究显示，有脑损伤的足月新生儿出生第1、3、7天血清NSE、S100β、乳酸均显著高于无脑损伤足月新生儿(P<0.05)，说明检测血清NSE、S100β、乳酸可能对脑损伤具有一定的预测价值。本研究发现，有脑损伤的足月新生儿出生后随着时间推移血清NSE、S100β、乳酸水平逐渐降低(P<0.05)；根据ROC曲线下面积发现，有脑损伤的足月新生儿出生后第1天NSE的诊断价值最高，ROC曲线下面积为0.762(0.503～0.918)，敏感度84.10%，特异度74.03%；S100β第3天的诊断价值最高，ROC曲线下的面积为0.731(0.729～0.988)，敏感度为82.11%，特异度为76.24%；乳酸第1天的诊断价值最高，ROC曲线下面积为0.7516(0.618～0.907)，敏感度82.16%，特异度75.43%。因此，血清NSE、S100β、乳酸在足月新生儿脑损伤诊断中具有较高的预测价值[22]，但因半衰期短，随着出生日龄延长，血清NSE、S100β、乳酸诊断价值逐渐降低[23]。本研究显示，血清NSE、S100β蛋白、乳酸联合aEEG诊断ROC曲线下的面积为0.912(0.841～0.987)，敏感度为100.00%，特异度为98.64%，提示血清NSE、S100β、乳酸联合aEEG监测是判断有脑损伤的足月新生儿疾病严重程度和预后生存率的良好指标，表明临床可通过监测aEEG并结合血清NSE、S100β、乳酸水平了解疾病的严重程度，为提高足月新生儿脑损伤的临床诊治水平提供参考[22]。