奥曲肽联合乌司他丁治疗对胰腺炎患者脂代谢指标的影响

王 伟, 王惠芳

(河南科技大学第一附属医院 1 肝胆胰腺外科,2 康复科，洛阳 471023)

胰腺炎是因胰腺蛋白酶的自身消化作用引起的消化性疾病，起病急、病情进展迅速，临床表现为水肿、出血或坏死，大多数出现腹胀腹痛、发热、恶心呕吐等症状，极易导致全身炎症反应，危及生命[1-2]。临床上胰腺炎主要以高脂性胰腺炎为主，且呈逐年上升趋势，有研究证实脂代谢指标高低水平在一定程度上会影响急性高脂性胰腺炎预后[3]。奥曲肽和乌司他丁是临床上治疗胰腺炎的常用药物[4-5]。但临床观察发现，部分患者的使用效果未达预期标准，这是否与该类人群的脂代谢指标有关目前临床上鲜有报道。为此，本研究旨在探讨奥曲肽联合乌司他丁治疗对胰腺炎患者脂代谢指标的影响，为临床提供实践参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2019年6月在我院进行治疗的60例胰腺炎患者为研究对象。纳入标准：① 符合胰腺炎的诊断标准[6-7]。轻度：腹痛或腹部压痛，无局部或全身并发症，无器官功能衰竭，通常在1～2周内恢复；中度：腹胀、腹痛或发热等，伴有局部或全身并发症，可伴有一过性的器官功能衰竭(48 h内可恢复)；重度：腹腔高压、口唇紫绀、四肢发冷等，伴有持续的器官功能衰竭(持续48 h以上)，可累及一个或多个脏器。② 有发热、腹部压痛感、腹胀及恶心、呕吐等胃肠道反应。③ 首次发生胰腺炎、未经其他治疗。④ 患者自愿参与本项研究并签署知情同意书。排除标准：① 对本研究药物过敏者。② 合并心、肝、肾等功能不全或其他脏器感染者。③ 有严重沟通障碍或精神疾病者。本研究通过我院伦理委员会审核及批准。

按照随机数表法(用SAS制作随机数表，根据入组的先后顺序，分配随机号)随机分为对照组及观察组，对照组30例，男17例，女13例，年龄31～66岁，平均年龄(42.14±6.54)岁；发病原因：胆源性10例，酒精性15例，其他5例；病程3 h～3 d；疾病严重程度：轻度15例、中度7例、重度8例。观察组30例，男16例，女14例，年龄30～68岁，平均年龄(43.26±6.73)岁；发病原因：胆源性10例，酒精性14例，其他6例；病程4 h～3 d；疾病严重程度：轻度16例、中度8例、重度6例。两组患者的基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

本研究为前瞻性研究，入院后对两组患者进行常规治疗，均给予抗炎、抑酸、维持水电解质及酸碱平衡、补液、禁食水、肠外营养支持等。对照组采用醋酸奥曲肽注射液(浙江震元制药有限公司生产，国药准字：H20080343，规格：1 ml∶0.1 mg)治疗，0.6 mg醋酸奥曲肽注射液用500 ml 0.9%氯化钠溶液稀释，以25 g/h速率静脉泵注，qd，持续治疗7 d。观察组采用醋酸奥曲肽注射液联合注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H19990133，规格：5万单位)治疗，10万单位注射用乌司他丁用250 ml 0.9%氯化钠溶液稀释，静脉滴注2 h，bid，醋酸奥曲肽注射液给药方法与对照组相同，共持续治疗7天。

采用SST血清分离胶(美国BD品牌)管收集两组患者入院时、疗程结束后次日清晨空腹静脉血 10 ml，离心处理(转速1500 r/min，离心时间 10 min，离心半径r=15 cm)，获取上清液200 μl，采用全自动生化法(配套试剂盒购自南京碧云天生物检测公司)检测TG、TC、LDL-C、HDL-C。两组患者均未使用降脂药物治疗，其他胰腺炎治疗方法相同。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后脂代谢指标的变化、疗效以及两者之间的相关性。疗效判定[7]：有效：患者生命体征及腹痛腹胀、发热等症状明显改善；无效：患者生命体征及临床症状均未改善，甚至加重。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 比较两组患者治疗前后脂代谢指标的变化

治疗后，两组患者脂代谢指标与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组脂代谢指标与治疗后对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别TGTCLDL-CHDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5.06±0.243.14±0.37a8.26±0.545.16±0.33a4.92±0.563.87±0.81a0.68±0.191.46±0.32a观察组5.10±0.871.65±0.42a8.31±0.584.32±0.15a4.97±0.512.46±0.73a0.72±0.222.57±0.48at值0.24214.5800.34512.6900.3617.0830.75310.540P值0.809<0.0010.730<0.0010.718<0.0010.454<0.001

与治疗前相比, a：P<0.05

2.2 比较两组患者的临床疗效

治疗后,观察组患者有效29例(96.67%)、无效1例(3.33%)，显著高于对照组有效23例(76.67%)、无效7例(23.33%)，两组差异有统计学意义(χ2=5.192，P=0.023)。

2.3 两组患者脂代谢指标与临床疗效的相关性分析结果

治疗后，胰腺炎患者血清脂代谢指标TG、TC、LDL-C与奥曲肽联合乌司他丁的疗效呈负相关，与HDL-C呈正相关，见表2。

表2 脂代谢指标与临床疗效的相关性分析

3 讨论

胰腺炎是由胰液对胰腺及其周围组织自身消化所致。随着医疗技术水平的不断提高、人们生活方式及饮食结构不断改变，胰腺炎与代谢综合征病死率逐年增加，其病因也不断发生变化[8]。过去通常认为胆道疾病是引发胰腺炎的主要病因，并与早期胰酶激活、饮食及药物等因素有关[9]。就目前来看，高脂血症胰腺炎愈发常见。血清脂质异常会引起血黏度升高，导致胰腺微循环受阻、胰腺细胞缺氧；进而引起血清脂质颗粒聚集、胰腺血管栓塞，使胰腺及周围高浓度的TG被脂肪酶水解；之后产生大量游离脂肪酸，导致组织细胞产生毒性、损伤胰腺细胞及血管，最终发生胰腺运血障碍[10]。因此，高脂血症是胰腺炎的易感因素[11]。高脂饮食会加重胃负担、引起胰腺损伤，使胰腺出现脂肪浸润，形成“脂肪胰”，并出现血糖、血脂水平升高[12]。此外，胰腺炎的发生发展也与循环因素有着紧密关系，缺血可影响胰腺细胞功能、激活细胞内的胰酶、促进大量钙离子内流，导致溶酶体膜被破坏和酶释放而发生胰腺炎[13]。因此在确诊胰腺炎后需及时采取措施，阻断胰酶分泌，避免胰酶自身消化，延缓疾病进展。

生长抑素及其类似物与分布于胰岛素上的生长抑素受体结合，抑制胰高血糖素和胰岛素的释放，本研究观察组患者给予奥曲肽联合乌司他丁治疗后，胰腺炎患者的脂代谢指标TG、TC、LDL-C较治疗前显著下降，HDL-C显著升高，且观察组患者有效29例(96.67%)、无效1例(3.33%)，显著高于对照组有效23例(76.67%)、无效7例(23.33%)，两组差异有统计学意义(χ2=5.192，P=0.023)。提示奥曲肽联合乌司他丁治疗胰腺炎可有效调节脂代谢水平，且疗效稳定，减轻炎症反应综合征，同时改善胰腺炎免疫细胞、炎症因子和血液流变学水平，可加快患者体征复常[14]。脂代谢指标TG、TC、LDL-C的高表达则会加剧胰腺炎的病情变化，机体在高脂条件下摄入量增加，使血糖升高、活性氧增加，抑制胰岛素通路，进而引起血糖血脂升高，形成恶性循环[15]。作为人工合成生长抑素类似物，奥曲肽有效抑制生长激素及胰酶的分泌，缓解胰管压力，防止胰液反流、降低胰腺消化损伤，同时可改善胰腺微循环障碍，抑制促炎因子释放、减轻机体炎症反应，已广泛用于治疗胰腺疾病[16]。乌司他丁作为多肽类蛋白酶抑制剂，广泛抑制多种蛋白水解酶的活性与分泌释放，稳定溶酶体膜，有效减少胰腺的损伤、缓解抑制剂对身体内环境造成的伤害[17]。应用奥曲肽进行干预，TG、TC、LDL-C水平降低，胰腺炎症状减轻，提示奥曲肽对胰腺炎有改善作用，加用乌司他丁的观察组患者TG、TC、LDL-C水平降低更为显著；其可能原因是乌司他丁能够减少体内的炎症因子、清除氧自由基，快速恢复损伤的胰腺，并且提高患者的免疫功能、活化免疫细胞，从而清除体内病原菌，使机体脂代谢指标水平向健康状态恢复[18]。

通过Spearman相关性分析，胰腺炎患者血清脂代谢指标TG、TC、LDL-C与奥曲肽联合乌司他丁治疗后的疗效呈负相关，与HDL-C呈正相关。HDL-C升高则表明胰腺炎患者脂代谢向正常水平表达，HDL-C中的载脂蛋白A1是主要蛋白，可促进体内TC的逆向转运，当载脂蛋白A1低于正常时，胰腺炎病情会加剧，其严重程度与HDL-C水平呈负相关[19]。HDL-C参与多个环节抑制炎症反应，在炎症反应过程中对机体起保护作用，而胰腺炎患者发病时引起脂代谢紊乱，抗炎因子不足又抑制了HDL-C的合成[20]，导致胰腺炎加重。奥曲肽联合乌司他丁能够明显降低炎性因子水平，提高治疗效果。

综上所述，胰腺炎患者在早期发病过程中可出现脂代谢紊乱，检测其脂代谢指标对治疗胰腺炎具有重要意义。奥曲肽联合乌司他丁用于治疗胰腺炎疗效稳定，可减少胰腺损伤、改善胰腺功能和脂代谢紊乱。