莫西沙星对老年CAP患者肺功能及血清CRP、PCT、sTREM-1水平的影响*

陈晓红，陈秀红，陈向红

(1.海南省干部疗养院 & 海南省老年病医院，海南 海口 571100； 2.海南医学院第二附属医院，海南 海口 571100)

社区获得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)是一种常见的呼吸系统疾病，临床表现为咳嗽、痰多及呼吸困难等症状，多发生于老年人群[1]。主流观点认为，细菌、病毒及支原体感染是引发老年CAP的主要原因，对老年CAP治疗，临床诊疗指南推荐采用喹诺酮类药物，但具体采用哪一种药物目前尚无统一标准[2]。莫西沙星、左氧氟沙星均为喹诺酮类抗生素，抗菌谱较为类似，但随着近年来临床对左氧氟沙星的不当使用，其细菌耐药性呈上升趋势[3]。莫西沙星是第4代喹诺酮类药物，其第8位碳原子上引入的甲氧基能提高药物与病原菌结合及穿透其细胞壁能力[4]。虽有学者采用莫西沙星对老年CAP患者进行治疗，也取得了一定的效果[5]，但具体机制尚未明确。有研究发现，C反应蛋白(c-reactive protein，CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)及可溶性髓系细胞表达触发受体1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1，sTREM-1)均参与了CAP的整个过程，因此它们的水平能在一定程度上反映患者病情的严重程度[6-8]。本次研究以42例老年CAP患者为对象、采用莫西沙星进行治疗，并以41例老年CAP患者作为对照、采用左氧氟沙星进行治疗，于治疗第14天时观察2组患者的肺功能及血清CRP、PCT、sTREM-1水平变化，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月-2019年6月收治的老年CAP患者83例，纳入标准：(1)符合《中西医联合治疗社区获得性肺炎专家共识(2014版)》[9]对CAP的诊断标准，并经白细胞计数及影像学检测确诊；(2)年龄≥65岁；(3)30 d内未使用抗生素或激素类药物治疗；(4)患者知情并签署知情同意书。排除对莫西沙星和(或)左氧氟沙星过敏患者，排除合并严重心肝肾功能不全、合并血液系统疾病或恶性肿瘤、合并精神障碍或无法配合治疗患者。将83例老年CAP患者按照随机数字法分为观察组(n=42)及对照组(n=41)；观察组，男27例、女15例，年龄(74.26±6.81)岁，病程(5.58±1.13)年；对照组，男24例、女17例，年龄(75.06±6.72)岁，病程(5.67±1.02)年；2组患者性别、病程及年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

所有患者入院后均行肝肾功能、血常规检测，行CT及肺部X线检查，并给予止咳、化痰、吸氧、营养支持、调节电解质平衡等对症治疗。同时，对照组患者采用左氧氟沙星治疗，将0.4 g左氧氟沙星注射液(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20060337)溶解于250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d，待症状及体征好转后改为口服左氧氟沙星片[第一三共制药(北京)有限公司，国药准字H20040091]，0.5 g/次、1次/d，共治疗14 d；观察组患者采用莫西沙星治疗，首先采用莫西沙星注射液(南京优科制药有限公司，国药准字H20130039)400 mg静脉滴注，1次/d，滴注时间>90 min，待症状及体征好转后改为口服莫西沙星片(拜耳医药有限公司，国药准字J20150015)，0.4 g/次、1次/d，共治疗14 d。

1.3 观察指标

比较2组患者治疗14 d时的治疗效果，治疗过程中肝肾功能异常、恶心、腹泻及皮疹等不良反应发生率；比较2组患者治疗前及治疗14 d时的肺功能指标，用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、第一秒用力呼气量占用力肺活量比值( FEV1/FVC)、呼气峰值流速(PEF)、用力呼气中期流速(MMEF75/25)、75%肺活量时的最大呼气流速(MEF75)、50%肺活量时的最大呼气流速(MEF50)、25%肺活量时的最大呼气流速(MEF25)；检测2组治疗前后血清CRP、PCT、sTREM-1水平；比较2组患者的治疗效果。(1)临床疗效参考文献[10]：治愈为临床症状、体征、实验室及病原学检查均正常，显效为病情有所好转、但4项中有一项未恢复，有效为病情好转、但4项中有2项及以上未恢复，无效为病情无明显好转甚至加重，计算临床总有效率，临床总有效率=(治愈+显效+有效)/患者例数×100%(2)肺功能检测采用肺功能仪(美国SensorMedics公司，Vmax22型)，计算实测值占预计值的百分比。(3)血清学指标：治疗前后抽取2组患者空腹静脉血，3 000 r/min离心5 min分离血清，采用ELISA法(试剂盒均来自于日本Shino-Test公司)检测CRP、PCT、sTREM-1水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

结果显示，治疗后，观察组患者临床总有效率(97.62%)明显高于对照组(86.37%)，差异有统计学意义(χ2=4.034，P=0.045)。见表1。

表1 2组患者治疗14 d时的治疗效果比较[n(%)]Tab.1 Comparison of therapeutic effect of 14 d between two groups [n(%)]

注：(1)与对照组比较，P<0.05。

2.2 肺功能

治疗前，2组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF、MMEF75/25、MEF75、MEF50、MEF25比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d时，2组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF、MMEF75/25、MEF75、MEF50、MEF25均较治疗前明显升高，观察组升高更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者肺功能比较Tab.2 Comparison of lung function between two groups before and after

注：(1)与同组治疗前比较，P<0.05;(2)与对照组治疗14 d时比较，P<0.05。

2.3 血清CRP、PCT及sTREM-1水平

治疗前，2组患者血清CRP、PCT及sTREM-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d时，观察组患者血清CRP、PCT及sTREM-1水平均较治疗前明显降低，观察组降低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者血清CRP、PCT、sTREM-1水平比较Tab.3 Comparison of serum CRP, PCT and sTREM-1 levels between two groups before and after

注：(1)与同组治疗前比较，P<0.05;(2)与对照组治疗14 d时比较，P<0.05。

2.4 不良反应发生率

治疗过程中，2组均未出现肝肾功能异常患者，观察组2例发生恶心、1例发生腹泻、1例发生皮疹，对照组1例发生恶心、1例发生腹泻、1例发生皮疹；2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.131，P=0.718)。

3 讨论

近年来老年CAP发病率有逐渐上升趋势，老年人免疫力低下，引发呼吸系统防御功能降低，同时肺泡的弹性和排出痰液功能减弱，导致老年CAP发生率较高[11]。随着我国老龄化进程加快，老年CAP患者逐渐增多，对患者家庭及社会造成较大经济负担。老年CAP具有进展快、预后差等特点，若不加以及时干预或治疗不当，均可引发呼吸衰竭乃至死亡[12]。相关研究显示，老年人群发生CAP风险是青年人群的5～10倍，其病死率也是青年人群的3～4倍[13]。老年人常合并多种基础代谢疾病，给治疗过程带来一定困难，因此采取有效手段治疗CAP对改善患者预后具有重要意义[14]。目前临床上初治常采用对肝肾损伤较小的广谱抗生素，如β-内酰胺酶类抗生素，但部分药物由于使用不当，近年来耐药性和多重耐药菌数量逐渐增多[15]，这对临床CAP用药提出了新的挑战。

左氧氟沙星是临床治疗CAP的常用药，但近年来其抗菌作用有减弱趋势[16]。随着临床研究进展，莫西沙星在治疗老年CAP患者中取得了一定效果[17]。莫西沙星是第4代喹诺酮类抗生素，对病原菌具有更好的杀伤作用[18]。相关研究显示，莫西沙星上对革兰阴性菌、金黄色葡萄球菌的治疗效果较好，同时还能提高对厌氧菌的抗菌活性，通过降低其光毒性从而减少耐药菌株的产生[19-20]。肺部病原菌的减少对肺功能的恢复具有重要作用，其中FEV1、FEV1/FVC、FVC、PEF主要反映的是大气道损伤，MMEF75/25、MEF75、MEF50、MEF25反映的是小气道病变损伤，本研究结果显示治疗后2组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF、MMEF75/25、MEF75、MEF50、MEF25占预计值比例均升高，且观察组变化量更明显，提示2组患者肺部通气、弥散功能明显改善，气道阻力减小，且观察组较对照组恢复更好，说明莫西沙星较左氧氟沙星更有助于改善老年CAP患者肺功能[21]。本次研究还发现，观察组临床总有效率高于对照组，提示采用莫西沙星能有效改善患者病情。而老年患者由于机体免疫力低下，加上糖尿病、冠心病、高血压等基础疾病，此类患者体内常产生大量炎性因子，加重患者病情[22]。PCT、CRP是感染性疾病常用的炎性标志物。相关研究发现，在细菌感染发生3～4 h时即可在人体血清中检测到PCT水平的异常升高，因此检测PCT水平能快速反映细菌感染程度和炎症水平[23]。CRP处于高水平会引发白细胞吞噬能力增强、巨噬细胞增加等，从而促进体内非特异性免疫反应发生。此外，PCT可促进CRP合成和分泌，故PCT具有放大和加重免疫损伤的作用，因此临床研究中常将PCT、CRP作为鉴别细菌病毒感染程度的重要指标[24]。而sTREM-1作为一种免疫球蛋白家族受体，能介导多个信号通路促使免疫细胞分泌炎性因子，也能在一定程度上反映感染性疾病严重程度[25]。本研究治疗14 d时，2组患者血清CRP、PCT、sTREM-1水平均下降，且观察组低于对照组，提示观察组老年CAP患者病情恢复比对照组更佳。本研究还比较了2组患者治疗过程中不良反应事件的发生率，结果显示，2两组患者发生肝肾功异常、恶性、腹泻、皮疹等不良反应发生率均较低，且组间比较差异无统计学意义，并且均在停药后缓解，提示采用莫西沙星治疗CAP不会增加不良反应发生概率，是一种较为安全有效的治疗方法。

综上所述，莫西沙星对老年CAP患者疗效优于左氧氟沙星，能有效改善患者的肺部通气、弥散功能，同时还能降低血清CRP、PCT及sTREM-1水平。