晚期非小细胞肺癌放射治疗联合靶向治疗的应用及预后分析

王芳 刘贵宝 王作胜 张秀秀 滕丽娜 赵增强

[摘要] 目的 探讨晚期非小细胞肺癌放射治疗联合靶向治疗的应用及预后。方法 方便选取该院2013年1月—2014年1月收治的100例晚期非小细胞肺癌患者，随机分为两组，各50例，尼妥珠单抗靶向联合放疗组给予尼妥珠单抗靶向联合放射治疗，常规放疗方案治疗组采用常规放疗方案，对比两组晚期非小细胞肺癌患者的总缓解率和疾病控制率、1年内生存率及EORTC 生命质量测定量表 QLQ-C30 （V30） 评分、信号通路分子（包括 MAPK、ERK1、ERK2、AKT、PI13K、JAK2、STAT3）MRNA 水平。结果 尼妥珠单抗靶向联合放疗组总缓解率48.00%明显高于常规放疗方案治疗组36.00%，对比差异有统计学意义（χ2=8.168，P<0.05），总控制率88.00%明显高于常规放疗方案治疗组76.00%，对比差异有统计学意义（χ2=8.158，P<0.05）。尼妥珠单抗靶向联合放疗组1年内生存率84.00%高于常规放疗方案治疗组52.00%（χ2=5.924，P<0.05）。结论 采用尼妥珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌具有良好的治疗效果。

[关键词] 晚期非小细胞肺癌;放射治疗;靶向治疗;应用预后

[中图分类号] R734          [文献标识码] A          [文章編号] 1674-0742（2020）02（b）-017-03

Application and Prognosis of Radiotherapy Combined with Targeted Therapy for Advanced Non-small Cell Lung Cancer

WANG Fang， LIU Gui-bao， WANG Zuo-sheng， ZHANG Xiu-xiu， TENG Li-na， ZHAO Zeng-qiang

Department of oncolohy，Rizhao City Center Hospital，Rizhao，Shandong Province， 276800 China

[Abstract] Objective To investigate the application and prognosis of radiotherapy combined with targeted therapy for advanced non-small cell lung cancer. Methods Convenient selection of 100 patients with advanced non-small cell lung cancer admitted to the hospital from January 2013 to January 2014 were randomly divided into two groups， 50 patients each， and nimotuzumab targeted radiotherapy group was given nimotuzin. Anti-targeted combined radiotherapy， conventional radiotherapy regimen used conventional radiotherapy to compare the overall remission rate and disease control rate， one-year survival rate and EORTC quality of life measurement scale QLQ-C30 in two groups of patients with advanced non-small cell lung cancer （V30） Score， MNA levels of signaling pathway molecules （including MAPK， ERK1， ERK2， AKT， PI13K， JAK2， STAT3）. Results The total remission rate of the nimotuzumab-targeted radiotherapy group was 48.00% higher than that of the conventional radiotherapy group（36.00%）. The difference was statistically significant（χ2=8.168， P<0.05）， and the total control rate 88.00%. was higher than the conventional radiotherapy regimen， 76.00% of the treatment groups and the difference was statistically significant（χ2=8.158， P<0.05）. The survival rate of the nimotuzumab-targeted combined radiotherapy group was 84.00% within one year compared with that of the conventional radiotherapy group 52.00%（χ2=5.924， P<0.05）. Conclusion Nimotuzumab has a good therapeutic effect in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.

[Key words] Advanced non-small cell lung cancer; Radiotherapy; Targeted therapy; Applied prognosis

肺癌是具有较高发病率和病死率的肿瘤疾病，其中80%以上为非小细胞肺癌。临床建议，一线治疗失败但行为状态评分仍为良好的晚期非小细胞肺癌患者可以尼妥珠单抗靶向治疗疾病[1]。该研究2013年1月—2014年1月，方便选取该院收治的晚期非小细胞肺癌患者共100例，随机分组，尼妥珠单抗靶向联合放疗组给予尼妥珠单抗靶向联合放射治疗，常规放疗方案治疗组采用常规放疗方案，对比两组晚期非小细胞肺癌患者的总缓解率和疾病控制率、1年内生存率及EORTC 生命质量测定量表 QLQ-C30 （V30） 评分、信号通路分子（包括 MAPK、ERK1、ERK2、AKT、PI13K、JAK2、STAT3）MRNA 水平，进一步分析了尼妥珠单抗靶向的临床疗效。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的晚期非小细胞肺癌患者共100例;采用随机数字表法进行分组，各50例。尼妥珠单抗靶向联合放疗组：男29例，女21例;年龄36～82岁，平均（57.70±5.46）岁; TNM分期：IIIb期23例，IV期27例。其中，鳞癌30例，腺癌20例。

常规放疗方案治疗组：男28例，女22例;年龄36～81岁，平均（57.46±5.21）岁; TNM分期：IIIb期24例，IV期26例。其中，鳞癌31例，腺癌19例。

两组一般资料的差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

纳入标准：符合晚期非小细胞肺癌诊断标准，知情同意该次研究，可配合该次治疗，患者可接受放化疗治疗。

排除标准：放化疗禁忌、合并精神疾病、意识障碍等无法配合治疗的患者。 该研究所选病例经过伦理委员会批准，患者或家属知情同意。

1.2  方法

常规放疗方案治疗组采用常规放疗方案，放疗方案：采用的处方根据2017年的NCCN小组的规范，DT：60 Gy，2 Gy/f，5 f/W，治疗6～7周。

尼妥珠单抗靶向联合放疗组给予尼妥珠单抗靶向联合放射治療，在上述基础上给予尼妥珠单抗（国药准字S20080001），200 mg/次，静脉滴注，1次/周。

1.3  效果评价

总缓解率和疾病控制率：疗效分完全缓解、部分缓解、稳定、进展4个级别。其中，总缓解率是病灶完全缓解、病灶部分缓解的总比例，而疾病控制率病灶完全缓解、病灶部分缓解、病灶稳定的总比例。

EORTC 生命质量测定量表 QLQ-C30 （V30） 评分分值越高则越好。

信号通路分子（包括 MAPK、ERK1、ERK2、AKT、PI13K、JAK2、STAT3）MRNA 水平，水平越低越好。

1.4  统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示， 行t 检验;计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  晚期非小细胞肺癌患者疗效

尼妥珠单抗靶向联合放疗组总缓解率48.00%明显高于常规放疗方案治疗组36.00%，对比差异有统计学意义（P<0.05），总控制率88.00%明显高于常规放疗方案治疗组76.00%，对比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  晚期非小细胞肺癌患者一年内生存率情况

尼妥珠单抗靶向联合放疗组1年内生存率84.00%高于常规放疗方案治疗组52.00%，差异有统计学意义（χ2=5.924，P<0.05）。

2.3  晚期非小细胞肺癌患者EORTC 生命质量测定量表 QLQ-C30 （V30） 评分

尼妥珠单抗靶向联合放疗组EORTC 生命质量测定量表 QLQ-C30 （V30） 评分高于常规放疗方案治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4  信号通路分子（包括 MAPK、ERK1、ERK2、AKT、PI13K、JAK2、STAT3）MRNA 水平

尼妥珠单抗靶向联合放疗组信号通路分子（包括 MAPK、ERK1、ERK2、AKT、PI13K、JAK2、STAT3）MRNA 水平低于常规放疗方案治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3  讨论

非小细胞肺癌是肺部肿瘤疾病的常见类型，肺癌的早期非小细胞肺癌患者早期症状比较隐匿，多数非小细胞肺癌患者确诊时已病情进展，局部分期偏晚，此时接受手术切除治疗的效果不佳，且术后复发率较高。常规放疗和化疗可造成晚期非小细胞肺癌患者生存质量下降、生存时间缩短。

肺癌的早期诊断可以明显改善患者的预后，延长患者的生存期，但受现有辅助检查方法的限制。肺癌的早期诊断并不理想。大多数肺癌患者在诊断时已发展到晚期。因此，如何提高治疗效果一直是临床肺癌研究的热点。放射疗法的功效取决于放射敏感性，并且不同组织和器官以及各种肿瘤组织对暴露后变化的响应程度变化。放射敏感性与肿瘤细胞的增殖周期和病理分级有关，即具有活性增殖的细胞比没有增殖的细胞更敏感，细胞分化程度越高，放射敏感性越低，反之亦然。但是单纯的放化疗治疗仍无法有效提高患者的生存率，需要配合其他方法进行治疗[2]。

靶向治疗是一种新开发的治疗晚期恶性肿瘤的方法，通过靶向在肿瘤发生和发展中起关键作用的某些蛋白质来抑制肿瘤生长。表皮细胞生长因子受体被认为与非小细胞肺癌的发生和发展密切相关。大量研究证实表皮细胞生长因子受体在非小细胞肺癌组织中高表达[3-4]。

表皮细胞生长因子受体在多种实体瘤中过表达，例如头颈癌，肺癌和结肠直肠癌。表皮细胞生长因子受体的过度表达与肿瘤侵袭性，高转移潜能和不良预后高度相关[5]。尼妥珠單抗是一种表皮细胞生长因子受体的单克隆抗体，这是中国第一种治疗恶性肿瘤的人源化单克隆抗体。尼妥珠单抗可以竞争性结合表皮细胞生长因子受体，促进细胞凋亡，有利于抑制肿瘤血管生成，并有效协同放疗和化疗提高临床疗效[6-11]。

该研究尼妥珠单抗靶向联合放疗组给予尼妥珠单抗靶向联合放射治疗，常规放疗方案治疗组采用常规放疗方案，结果显示，尼妥珠单抗靶向联合放疗组总缓解率48.00%明显高于常规放疗方案治疗组36.00%（P<0.05），总控制率88.00%明显高于常规放疗方案治疗组76.00%（P<0.05）。尼妥珠单抗靶向联合放疗组1年内生存率84.00%高于常规放疗方案治疗组52.00%（P<0.05）， 杨现松[7]的研究显示，尼妥珠单抗靶向治疗联合放化疗对晚期非小细胞肺癌近期疗效达到80.56%，高于对照组的47.22%，和该研究相似。

综上所述，采用尼妥珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌具有良好的治疗效果，可更好提高治疗效果，提高一年内生存率，并提高晚期非小细胞肺癌患者的生存质量水平以及改善信号通路因子水平。

[参考文献]

[1]  张金标.尼妥珠单抗靶向治疗联合TC化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果研究[J].世界最新医学信息文摘，2019，19（19）：136.

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[3]  李兴，马丽娜，王美清，等.重组人血管内皮抑制素靶向治疗联合DP化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的效果研究[J].检验医学与临床，2017，14（23）：3492-3494.

[4]   Masuda T，Imai H，Kuwako T， et al.Efficacy of platinum combination chemotherapy after first-line gefitinib treatment in non-small cell lung cancer patients harboring sensitive EGFR mutations[J].Clinical & translational oncology： official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico，2015，17（9）：702-709.

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[6]  孟平，戈伟.厄洛替尼靶向治疗联合化疗对老年晚期非小细胞肺癌患者生存质量及脑转移的影响研究[J].中国医学前沿杂志：电子版，2017，9（3）：29-32.

[7]  杨现松.尼妥珠单抗靶向治疗联合放化疗对晚期非小细胞肺癌近期疗效及外周血淋巴细胞亚群的影响[J].山东医药，2016，56（33）：94-96.

[8]  Kashiwabara， Kosuke，Semba， et al.Difference in Benefit of Chemotherapy Between Small Cell Lung Cancer Patients with Interstitial Pneumonia and Patients with Non-small Cell Lung Cancer[J].Anticancer Research： International Journal of Cancer Research and Treatment，2015，35（2）：1065-1071.

[9]  周子洋，宋晓，吴爱鲁，等.局部晚期非小细胞肺癌放疗后重症放射性肺炎相关因素分析[J].广东医学，2017，38（11）：1703-1706，1710.

[10]  张帆.EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌局部进展后放射治疗疗效分析[J].中国实用医药，2015（6）：173-174.

[11]  董昕，周宗玫，毕楠，等.局部晚期非小细胞肺癌患者放疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值对预后的意义[J].中华肿瘤杂志，2018，40（6）：446-451.

（收稿日期：2019-11-19）

[作者简介] 王芳（1980-），女，山东济宁人，硕士，主治医师，研究方向：常见肿瘤的放化疗及靶向治疗。