粪便钙卫蛋白检测在新生儿过敏性肠炎中的应用价值

陈江滨

[摘要] 目的 探討粪便钙卫蛋白检测在鉴别新生儿过敏性肠炎中的应用价值。方法 方便选择2018年1月—2019年5月间收治的46例新生儿感过敏性肠炎患儿作为观察组研究对象;另从该院同期就诊且最终确诊为感染性肠炎的患儿随机抽取46例作为感染性肠炎组，同期就诊且排除肠道疾病的患儿中随机选取46例作为正常对照组。同时留取3组患儿的粪便标本送检，并进行粪便钙卫蛋白定量检测。 结果 ①感染性肠炎组患儿的粪便钙卫蛋白水平高于过敏性肠炎组和正常对照组患儿，差异有统计学意义（F=9.465，P<0.001）;过敏性肠炎组和正常对照组患儿的粪便钙卫蛋白水平的差异无统计学意义（t=0.927，P=0.241）;②根据3组患儿粪便钙卫蛋白指标水平的差异，绘制 ROC 曲线计算 AUC 值，AUC值为0.821，最佳诊断界值参照约登指数最大值，当粪便钙卫蛋白水平取68.15 μg/g时，约登指数最大，为鉴别诊断过敏性肠炎与感染性肠炎的最佳临界值，此时灵敏度为84.6%，特异度为79.5%。结论 粪便钙卫蛋白是临床上较为理想的特异性肠道炎症标志物，对于鉴别诊断新生儿过敏性肠炎与感染性肠炎具有较高的应用价值，建议临床推广。

[关键词] 新生儿;过敏性肠炎;感染性肠炎;钙卫蛋白;粪便

[中图分类号] R574          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）04（a）-0013-03

[Abstract] Objective To explore the application value of fecal calprotectin detection in differential diagnosis of neonatal allergic enteritis. Methods 46 children with neonatal allergic enteritis admitted to the hospital from January 2018 to May 2019 were convenient selected as the observation group.46 children from the same period of hospital and finally diagnosed as infectious enteritis were randomly selected.In the infectious enteritis group， 46 children who were diagnosed at the same time and excluded from intestinal diseases were randomly selected as the normal control group.The fecal specimens of the three groups of children were taken for examination and the quantitative detection of fecal calprotectin was performed. Results 1. The level of fecal calprotectin in the children with infectious enteritis was higher than that in the allergic enteritis group and the normal control group （F=9.465， P<0.001）; there was no significant difference in fecal calprotectin levels between the allergic enteritis group and the normal control group （t=0.927， P=0.241）. 2.According to the difference of the levels of fecal calprotectin in the three groups of children， the ROC curve was used to calculate the AUC value， the AUC value was 0.821， and the best diagnostic cutoff value was based on the maximum value of the Yoden index. When the fecal calprotectin level was 68.15 μg/g. The Yoden index is the largest， which is the best threshold for differential diagnosis of allergic enteritis and infectious enteritis. The sensitivity is 84.6% and the specificity is 79.5%. Conclusion Fecal calprotectin is a clinically ideal marker of specific intestinal inflammation. It has a high application value for the differential diagnosis of neonatal allergic enteritis and infectious enteritis. It is recommended to be clinically popularized.

[Key words] Neonatal; Allergic enteritis; Infectious enteritis; Calprotectin; Fecal

过敏性疾病的发病具有一定的年龄特征，婴幼儿中过敏性疾病的发病率远高于成人[1]，新生儿发生的食物过敏以胃肠道症状为主，其中过敏性肠炎是最为常见的新生儿食物过敏性疾病[2]。新生儿过敏性肠炎的本质是肠道对一些食物成分产生的免疫反应，其发生可能与新生儿肠道屏障功能不成熟、食物蛋白过敏等有关。患儿可表现为腹泻、腹胀、便血等，重症患儿还会出现生长发育迟缓、营养不良。由于临床上表现出来症状不典型，新生儿过敏性肠炎容易误诊为新生儿感染性肠炎、坏死性小肠结肠炎[3]，为临床诊断和治疗带来了一定的困难。钙卫蛋白是一种钙、锌结合蛋白，广泛存在于人体组织，粒细胞细胞质蛋白中60%左右的成分为钙卫蛋白[4]，粪便中的钙卫蛋白基本由肠道中性粒细胞释放，且性质稳定、不易分解，可以客观真实地反映肠道中中性粒细胞的迁移，从而反映肠道炎症程度。大量研究表明，粪便钙卫蛋白可作为反映肠道炎症的特异性指标，近年来被广泛用于炎性肠病的诊断、鉴别中。该次研究以该院2018年1月—2019年5月收治的46例过敏性肠炎患儿为研究对象，探讨粪便钙卫蛋白检测在鉴别新生儿过敏性肠炎中的应用价值，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该次研究经该院医学伦理委员会批准。方便选择收治的新生儿过敏性肠炎患儿作为观察组研究对象。纳入标准：①年龄1～6周岁;②临床症状符合过敏性肠炎;③使用游离氨基酸配方奶粉诊断性治疗有效;④排除其他肠道感染、肠道出血性疾病、肛肠局部疾病可能。共入选患儿46例，患者及其家属均知情同意。从该院同期就诊且最终确诊为感染性肠炎的患儿随机抽取46例作为感染性肠炎组，纳入标准：①年龄1～6周岁;②临床症状符合感染性肠炎，且在粪便中检出致病菌或病毒核酸;③排除其他肠道出血性疾病、肛肠局部疾病可能。此外，从该院同期就诊且排除肠道疾病的患儿中随机选取46例作为正常对照组患儿。

过敏性肠炎组患儿中男28例，女18例，平均年龄（3.2±0.9）岁;感染性肠炎组患儿中男23例，女23例，平均年龄（3.4±1.0）岁;正常对照组患儿中男25例，女21例，平均年齡（3.4±1.2）岁。经比较，3组患儿性别、年龄的差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  方法

①留取3组患儿的粪便标本10～20 g，送至实验室后进行抽提：接种环挑取粪便标本50～100 mg，按照体积比1∶49加入萃取液，并充分混匀，混匀后取2 mL均浆移入离心管中10 000 r/min离心5 min，取上清液-20℃下冷藏保存以备检测。

②使用瑞士Buhlmann公司的CALPROTECTIN试剂盒进行粪便钙卫蛋白定量检测：采用双抗夹心法进行测定，操作流程严格按照说明书。

1.3  统计方法

数据导入SPSS 19.0统计学软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料均以（x±s）表示;3组间的计量资料采用方差齐性检验，计数资料用百分比表示（%）采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  粪便钙卫蛋白水平

可见感染性肠炎组患儿的粪便钙卫蛋白水平高于过敏性肠炎组和正常对照组患儿，差异有统计学意义（P<0.05）;过敏性肠炎组和正常对照组患儿的粪便钙卫蛋白水平的差异无统计学意义（t=0.927，P>0.05）。见表1。

2.2  粪便钙卫蛋白检测对过敏性肠炎和感染性肠炎的诊断效能

根据3组患儿粪便钙卫蛋白指标水平的差异，绘制ROC曲线计算AUC值，AUC值为0.821，最佳诊断界值参照约登指数最大值，当粪便钙卫蛋白水平取68.15 μg/g时，约登指数最大，为鉴别诊断过敏性肠炎与感染性肠炎的最佳临界值，此时灵敏度为84.6%，特异度为79.5%。

3  讨论

钙卫蛋白是36 ku的钙、锌结合蛋白，广泛存在于人体组织，绝大部分钙卫蛋白来源于中性粒细胞，少数见于巨噬细胞和单核细胞。粒细胞细胞质蛋白中60%左右的成分为钙卫蛋白，且性质稳定、不易分解，可以客观真实地反映肠道中中性粒细胞的迁移，从而反映肠道炎症程度。钙卫蛋白具有显著的抑菌作用[5]，在机体感染或炎症状态下，血清中钙卫蛋白水平会增加5～40倍[6]，同样的，在肠道感染或炎症状态下，粪便中的钙卫蛋白水平也会显著升高。此外，钙卫蛋白在钙离子存在的情况下性质稳定[7]，可长期保存，为留取标本检测提供了良好的条件。

过敏性肠炎是最为常见的新生儿食物过敏性疾病，由于其临床症状无特异性，与新生儿感染性肠炎类似，故而临床上容易将新生儿过敏性肠炎误诊为感染性肠炎。虽属于过敏性疾病，但过敏性肠炎患儿中很少出现IgE升高，相关的研究[8]中，过敏性肠炎患儿血液中IgE水平无一升高，表明特异性IgE检测对新生儿过敏性肠炎的诊断价值有限。此外，由于新生儿肠镜检查的局限性，其应用价值也较为有限[9]。总体而言，新生儿过敏性肠炎缺乏可靠的实验室特异性指标和病理学检查。但究其本质，过敏性肠炎属于肠道对一些食物成分产生的免疫反应（即过敏反应），过敏反应一般不会引起中性粒细胞数量和功能的变化[10]，这为鉴别过敏性肠炎与感染性肠炎提供了思路。中性粒细胞在感染性肠炎的发病过程中扮演了重要角色，往往表现为肠粘膜释放中性粒细胞入肠道增多，而大量的中性粒细胞死亡后释放钙卫蛋白，即可使粪便中钙卫蛋白水平明显升高[11]，故而可以通过检测粪便中的钙卫蛋白水平来鉴别诊断过敏性肠炎与感染性肠炎。

该次研究中对上述思路进行了验证，通过对感染性肠炎患儿、无肠道疾病患儿与过敏性肠炎患儿粪便中钙卫蛋白浓度的检测，研究发现，无肠道疾病患儿与过敏性肠炎患儿粪便中钙卫蛋白水平差异无统计学意义（P>0.05），而感染性肠炎患儿粪便钙卫蛋白水平出现了显著的升高。事实上，国内外大量报道已经证实了粪便钙卫蛋白浓度在鉴别肠道炎性病变与非炎症性病变中的诊断价值。

该次研究中，进一步验证了粪便钙卫蛋白检测对于鉴别新生儿过敏性肠炎的诊断效能，结果显示，当粪便钙卫蛋白水平取68.15 μg/g时，为鉴别诊断过敏性肠炎与感染性肠炎的最佳临界值，此时灵敏度为84.6%，特异度为79.5%。在此次收集的46例过敏性肠炎患儿中，仅有2例粪便钙卫蛋白水平超过了68.15 μg/g，处于可接受范围内，因此，研究认为选择68.15 μg/g作为鉴别过敏性肠炎与感染性肠炎的诊断临界点是合适的。此外，还发现，那些粪便钙卫蛋白水平接近68.15 μg/g附近的感染性肠炎患儿，其症状较其他感染性肠炎患儿更为轻微，多为轻症患儿，这也从另一方面验证了选择68.15 μg/g作为鉴诊断临界点是适当的。有学者研究认为，检测粪便钙卫蛋白作为一种简单易行的无创检测方法，有助于鉴别诊断炎性肠病与非炎性肠病[12];韩晓芳等[13]的研究显示，粪便钙卫蛋白检测用于鉴别炎性肠病与非炎症性肠病的敏感性和特异性均高于90%，是较为理想的特异性标志物;牛丽娜等[14]的一项研究发现，炎性肠病患者FC水平显著高于非炎症性肠病组和健康对照组（P<0.05），于非炎症性肠病组和健康对照组的粪便钙卫蛋白水平差异无统计学意义（P>0.05），表明粪便钙卫蛋白水平监测可以很好地鉴别炎症性肠病和非炎症性肠病。但目前，国内外鲜有探讨粪便钙卫蛋白检测对于鉴别新生儿过敏性肠炎和感染性肠炎的相关报道，这也是该次研究的突破之处，该次研究不仅进一步证实了粪便钙卫蛋白检测在鉴别炎性和非炎性肠病中的诊断价值，也表明粪便钙卫蛋白检测能够很好地鉴别临床症状极为相似的新生儿过敏性肠炎与感染性肠炎。

综上所述，粪便钙卫蛋白是临床上较为理想的特异性肠道炎症标志物，对于鉴别诊断新生儿过敏性肠炎与感染性肠炎具有较高的应用价值，建议临床推广。

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[13]  韩晓芳，谭艳，白瑞霞，等.粪便钙卫蛋白在炎症性肠病中的临床诊断价值[J].中国医师杂志，2013，15（8）：1022-1024.

[14]  牛丽娜，李艳梅，刘小方.粪便钙卫蛋白、降钙素原在溃疡性结肠炎及腹泻型肠易激综合征诊断中的临床意义[J].现代消化及介入诊疗，2018，23（6）：60-65.

（收稿日期：2020-01-05）