不同孕激素对子宫内膜不典型增生的治疗效果

孙丽莎，张 娟，王 虹

(焦作市第二人民医院，河南 焦作 454000)

子宫内膜癌为女性生殖系统3大恶性肿瘤之一，其发病部位为子宫内膜腺体，好发于绝经后女性人群中，但近年来该病患病率逐年上升，且呈年轻化趋势[1-2]。子宫内膜不典型增生(atypical endometrial hyperplasia，AEH)是子宫内膜腺癌的癌前病变，近30%的AEH具有进展为子宫内膜癌的风险。对于部分年轻女性患者而言，该病早期可采用保守治疗方案保障其生育功能，改善其治疗后生活质量等。临床研究[3-4]报道，采用大剂量孕激素可有效缓解AEH症状，且使病情好转。因此，本研究探讨甲地孕酮或左炔诺孕酮宫内缓释系统等不同孕激素对AEH的治疗效果，以期找到较好的治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年1月至2018年12月于我院行宫腔镜检查+诊刮术且术后病理证实为AEH患者116例，采用随机数字表法均分为2组。甲地孕酮组患者年龄24～39(31.5±2.6)岁，病程3～12(7.5±1.2)个月;左炔诺孕酮组患者年龄23～40(31.7±3.1)岁，病程2～12(6.9±1.5)个月。2组患者年龄、病程等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经获得我院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法甲地孕酮组患者均口服甲地孕酮(上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20053712)160 mg，1次/d，共3个月。左炔诺孕酮组行左炔诺孕酮宫内缓释系统(芬兰Bayer Oy公司，国药准字J20140088)治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评价 接受3个月孕激素治疗后，取子宫内膜组织行病理检查，病理结果为蜕膜样改变、增生期子宫内膜或分泌期子宫内膜，为治疗有效；接受3个月孕激素治疗后，病理结果仍为AEH或恶性进展，为治疗无效[5]。

1.3.2 炎症因子水平检测 于治疗前后抽取患者空腹条件下肘静脉血3 mL，用酶联免疫吸附试验检测白介素-6(interleukin-6，IL-6)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C reactive protein，hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。

1.3.3 不良反应评价 比较观察2组患者治疗后不良反应发生情况，包括恶心呕吐、失眠、下腹痛、淋漓出血、血栓等。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较甲地孕酮组有效率为93.1%(54/58)，高于左炔诺孕酮组的74.1%(43/58)，差异有统计学意义(χ2=7.616，P=0.011)。

2.2 2组炎症因子水平比较甲地孕酮组治疗后IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均低于左炔诺孕酮组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 2组炎性因子水平比较

注：治疗前2组IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比较，t=1.395、P=0.152，t=0.892、P=0.391，t=1.083、P=0.287；治疗后2组IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比较，t=1.796、P=0.030，t=2.358、P=0.016，t=1.893、P=0.029

2.3 2组不良反应比较甲地孕酮组恶心呕吐、失眠、下腹痛、淋漓出血等不良反应发生率均低于左炔诺孕酮组，但差异均无统计学意义(P均>0.05)；甲地孕酮组血栓发生率高于左炔诺孕酮组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组不良反应比较

3 讨论

子宫内膜癌分为Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅱ型最常见，即为子宫内膜腺癌[6-8]。AEH是子宫内膜腺癌的癌前病变，近30%的AEH具有进展为子宫内膜癌的风险。AEH患者常表现为异常子宫出血，严重影响患者的生活质量[9]。目前，大剂量高效孕激素治疗是最常用的方法，可选择孕激素为甲地孕酮或左炔诺孕酮宫内缓释系统[10]。

孕激素与孕激素受体B结合，起到阻碍肿瘤细胞繁殖的作用，孕激素受体B是主要的肿瘤生长受体。本研究结果显示：甲地孕酮组有效率93.1%、高于左炔诺孕酮组的74.1%(P<0.05)。甲地孕酮组治疗后IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均低于左炔诺孕酮组(P均<0.05)。甲地孕酮组恶心呕吐、失眠、下腹痛、淋漓出血等不良反应发生率低于左炔诺孕酮组，但差异无统计学意义(P>0.05)；甲地孕酮组血栓发生率高于左炔诺孕酮组(P<0.05)。有研究[11-12]报道，患者炎性指标水平可反映肿瘤病变程度，因此炎性指标的变化可间接反映疗效。本研究结果与之相似。

综上所述，在AEH的孕激素治疗中，口服甲地孕酮的作用高于放置左炔诺孕酮宫内缓释系统，且安全性良好，值得临床推广应用。