探讨索拉菲尼联合表柔比星治疗晚期胰腺癌患者的效果

吴振林

云南省楚雄彝族自治州人民医院，云南楚雄 675000

胰腺癌作为恶性肿瘤疾病之一，其发病率在国内处均呈明显上升趋势，我国患病人群主要集中于糖尿病以及慢性胰腺炎，其疾病诱因集中于高糖、高脂肪、遗传因素以及饮酒几方面，患者早期无明显特异性症状，晚期出现乏力、腹部包块、黄疸以及消瘦等系列症状。晚期胰腺癌目前以放化疗的综合治疗实施为主，以控制胰腺癌细胞的生长及扩散转移，达到延长患者生存期目的[1-2]。临床姑息化疗主要应用如阿霉素、卡培他滨、吉西他滨、奥沙利铂类等细胞毒性药物，其治疗效果及延长生存期方面均不令人满意。该次研究于2017年5月—2019年4月选取65例晚期胰腺癌患者探究表柔比星+索拉菲尼靶向药物治疗方案的应用可行性，探讨利于疾病稳定率的提升，生存期的增加，并观察白细胞降低、皮疹以及腹泻等发生率的降低，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的130例晚期胰腺癌患者作为实验对象；数字奇偶法分组后探究每组拟定的药物治疗方案；比照组（65例）：男 41例，女 24例；年龄分布范围为43～75岁，平均年龄为（56.55±2.39）岁。 实验组（65 例）：男 43 例，女22例；年龄分布范围为45～79岁，平均年龄为（56.63±2.42）岁。纳入标准：①对患者行病理学及影像学检查，确诊为胰腺癌晚期；②未呈现出严重精神障碍病症的现象；③知情同意书签署；④伦理委员会批准。排除标准：①伴有其他严重疾病或癌症并发症；②合并药物禁忌证出现；③预计生存期≤12周。观察对比两组晚期胰腺癌患者的性别、年龄，结果均差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

收治的晚期胰腺癌患者经过分组并应用拟定方案治疗期间，比照组：拟定表柔比星（H20000496）单药方案，用药方式为静脉滴注，用药剂量为60 mg/m2，给药间隔为2周/次，控制用药总剂量为360 mg/m2。实验组：拟定表柔比星+索拉菲尼药物治疗方案展开，对于表柔比星（H20093251），控制应用剂量为60 mg/m2。选择索拉菲尼（H20160201，BayerPharmaAG）用药剂量为400 mg，用药方式为口服，用药频率为2次/d，至患者肿瘤进展以及死亡结束[3-5]。完成2周治疗后，对患者实施超声、CT、血常规生化检查以及肝功能检查，就患者有无合并表现出肝功能受损情况以及骨髓抑制情况加以了解，控制频率为1次/周。在对患者实施心电图检查期间，认真观察患者表现出的心脏毒性情况，此外配合对患者合理展开体检检查干预，控制间隔时间为 3 周/次[6-7]。

1.3 观察指标

观察对比两组晚期胰腺癌患者的疾病稳定率、无进展生存期、总生存期、皮疹发生率、白细胞降低发生率以及腹泻发生率。

1.4 统计方法

运用SPSS 22.0统计学软件展开两组晚期胰腺癌患者药物治疗结果数据分析，计数资料（疾病稳定率、皮疹发生率、白细胞降低发生率以及腹泻发生率）以[n(%)]表示，行χ2检验；计量资料（无进展生存期、总生存期以（）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病稳定率

实验组65例晚期胰腺癌患者中，表现出疾病稳定患者32例（49.23%）；比照组65例胰腺癌患者中，表现出疾病稳定患者19例（29.23%）；最终发现，实验组晚期胰腺癌患者疾病稳定率（49.23%）高于比照组（29.23%）明显（P＜0.05），见表 1。

表1 两组晚期胰腺癌患者疾病稳定率临床对比[n(%)]Table 1 Clinical comparison of disease stability rates between two groups of patients with advanced pancreatic cancer[n(%)]

2.2 无进展生存期、总生存期

实验组无进展生存期为（3.59±1.22）个月；总生存期为（6.52±1.35）个月；比照组无进展生存期为（2.45±1.03）个月；总生存期为（5.25±1.27）个月；最终发现，实验组晚期胰腺癌患者无进展生存期以及总生存期均长于比照组 （P＜0.05），见表 2。

表2 两组晚期胰腺癌患者无进展生存期、总生存期临床对比[()，个月]Table 2 Clinical comparison of progression-free survival and overall survival between two groups of patients with advanced pancreatic cancer[()，months]

表2 两组晚期胰腺癌患者无进展生存期、总生存期临床对比[()，个月]Table 2 Clinical comparison of progression-free survival and overall survival between two groups of patients with advanced pancreatic cancer[()，months]

组别 无进展生存期 总生存期实验组(n=65)比照组(n=65)t值 P值3.59±1.22 2.45±1.03 5.756 0.000 6.52±1.35 5.25±1.27 5.524 0.000

2.3 皮疹发生率、白细胞降低发生率以及腹泻发生率

实验组晚期胰腺癌患者皮疹发生率低于比照组明显，白细胞降低发生率以及腹泻发生率低于比照组明显（P＜0.05），见表 3。

表3 两组胰腺癌患者皮疹发生率、白细胞降低发生率以及腹泻发生率临床对比[n(%)]Table 3 Clinical comparison of rash,leukopenia,and diarrhea rates in two groups of pancreatic cancer patients[n(%)]

3 讨论

胰腺癌作为消化系统恶性肿瘤疾病之一，其恶性程度极高，据世界卫生组织（WHO）统计，2012年全球胰腺癌发病率和病死率分别列恶性肿瘤第13位和第7位。中国国家癌症中心最新统计数据显示，从2000—2011年中国胰腺癌的发病率增加，2015年我国胰腺癌发病率位居恶性肿瘤中第9位，病死率位居恶性肿瘤中第6位。晚期胰腺癌以姑息化疗、放疗以及手术的实施较为普遍，但是均无法获得理想治疗效果[8-9]。

索拉菲尼作为新型靶向治疗药物之一，其对于Raf丝氨酸/苏氨酸激酶异构体可以进行充分抑制，对于系列酪氨酸激酶活性可以有效抑制，可以直接抑制肿瘤细胞增殖现象，并且能够充分切断肿瘤细胞营养供给情况，从而抑制新生血管形成，使得肿瘤生长获得对应抑制效果[10]。此外，其针对胰腺癌细胞株以及移植瘤生长可以获得显著抑制效果。但是选择药物对患者治疗后，仍然会表现出皮疹、白细胞降低以及腹泻等系列不良反应，对此用药期间需要密切注意。

观察该次研究结果发现，实验组65例晚期胰腺癌患者中，表现出疾病稳定患者32例（49.23%）；比照组65例胰腺癌患者中，表现出疾病稳定患者19例（29.23%）；最终发现，实验组晚期胰腺癌患者疾病稳定率（49.23%）高于比照组（29.23%）明显；实验组无进展生存期为（3.59±1.22）个月；总生存期为（6.52±1.35）个月；比照组无进展生存期为（2.45±1.03）个月；总生存期为（5.25±1.27）个月；最终发现，实验组晚期胰腺癌患者无进展生存期以及总生存期均长于比照组明显；实验组晚期胰腺癌患者皮疹发生率低于比照组明显，白细胞降低发生率以及腹泻发生率低于比照组明显，充分证明表柔比星+索拉菲尼药物治疗方案拟定并应用可行性。该次研究与临床医学界的研究相似，相关的研究结果：联合组患者疾病控制率(DCR)为37.04%,显著高于对照组的11.54%(P＜0.05)；联合组中位总生存期和中位无进展生存期分别为6.3个月、3.3个月,单药组分别为5.4个月、2.9个月,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).联合组腹泻、白细胞减少发生率低于单药组,而皮疹发生率高于单药组(P＜0.05)。

综上所述，晚期胰腺癌患者于临床接受索拉菲尼+表柔比星治疗后，利于疾病稳定率的提升，生存期的增加，白细胞降低、皮疹以及腹泻发生率的降低，最终促进晚期胰腺癌患者生存质量的提升。