布地奈德雾化吸入对尘肺患者大容量全肺灌洗术中呼吸力学的影响

曹兴 陈刚 姚三巧

尘肺(pneumoconiosis)是生产过程中长期吸入粉尘而发生的以肺组织纤维化为主的全身性疾病，是当前危害我国职业人群最严重的一类职业病[1]。大容量全肺灌洗(whole lung lavage，WLL)针对尘肺患者始终存在着的肺泡炎，采用生理盐水反复冲洗呼吸道和肺泡，从而清除大量粉尘、吞尘巨噬细胞及炎性、致纤维化因子等有害物质。WLL术中支气管痉挛为主要并发症之一，发生率为0.55%～1.02%[2]。雾化吸入糖皮质激素具有较强的抗炎、降低气道反应性作用。本研究旨在通过术中雾化吸入布地奈德，观察WLL术中患者呼吸力学指标的变化，探讨WLL术中雾化吸入糖皮质激素对患者气道反应性增高是否有改善作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用简单随机抽样法，选择2013年6月至2014年10月在疗养院进行WLL治疗的180例尘肺病患者为研究对象(尘肺壹期患者60例、尘肺贰期患者60例、尘肺叁期患者60例)，采用随机数表法，将患者分为实验组90例和对照组90例，每组患者壹期、贰期、叁期各30例(表1)。两组患者均通过DR胸片明确尘肺期别，诊断标准：《职业性尘肺病的诊断》(GBZ70-2002)。本研究经中国煤矿工人北戴河疗养院医学伦理委员会审核批准，所有患者均签署知情同意书。

表1 两组患者基本情况比较[(±s)，n(%)]

表1 两组患者基本情况比较[(±s)，n(%)]

注：体质量指数(BMI)＝体质量/身高2(kg/m2)。

组别 例数 年龄/岁 体质量指数 吸烟 术前FEV1/FVC%是否?实验组 90 49.13±9.29 25.21±3.62 65(72.2) 25(27.8) 79.24±10.21对照组 90 47.35±11.35 24.84±3.81 69(76.7) 21(23.3) 76.59±13.24 t/χ2值 1.15 0.67 0.46 5.16 P值 0.26 0.50 0.49 0.13

1.2 自制氧气驱动雾化吸入装置 湿化瓶连接中心供氧接口，经一次性雾化连接管和雾化器连接，然后将雾化器的面罩部分去掉后，其上口经双腔支气管导管配件的管头与DAR呼吸机螺纹管吸气管远端开口联通。

1.3 手术及雾化吸入方法 按照WLL术医疗护理常规及操作规程进行手术，实验组患者在灌洗完毕后雾化吸入普米克令舒(由阿斯利康公司生产)1 mg联合生理盐水2 mL雾化治疗20 min。对照组患者雾化吸入生理盐水2 mL。两组患者均为气管插管并采用西门子-servoi呼吸机支持呼吸，同时给予氨茶碱和化痰利尿等药物。

1.4 监测指标 分别于雾化前及雾化后即刻、15 min、30 min、45 min、60 min应用Philips-MP50多功能监护仪和西门子-servoi呼吸机监测气道峰压(Ppeak)、呼 气 阻 力(R)、肺 顺 应 性(Cdyn)、呼 吸 功(WOBv)。

1.5 统计分析 应用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理，观察数据均用(±s)表示，两组内各时段之间的比较采用配对t检验，组间同时段各指标之间比较采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表2 两组患者气道峰压差异比较(±s) 单位：cmH2O

表2 两组患者气道峰压差异比较(±s) 单位：cmH2O

注：与雾化后即刻比较，*P＜0.05；1 cmH2O＝0.098 kPa。

?组别 例数 雾化前 雾化后即刻 15 min 30 min 45 min 60 min实验组 90 44.29±8.56 43.38±8.25 38.12±6.82* 35.94±6.30* 34.25±5.97* 33.97±5.80*对照组 90 44.21±11.08 43.71±10.73 40.88±8.63* 40.19±6.74* 38.91±6.29a 37.50±10.04*t值 0.05 0.23 2.19 4.37 5.16 2.89 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2 结果

2.1 两组患者气道峰压差异比较 实验组雾化后在15 min、30 min、45 min、60 min气道峰压分别为(38.12 ±6.82)cmH2O (1 cmH2O ＝0.098 kPa)、(35.94±6.30)cmH2O、(34.25±5.97)cmH2O、(33.97±5.80)cmH2O，逐渐降低趋势明显，与对照组不同时点比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组雾化后15 min、30 min、45 min、60 min与其雾化前气道峰压比较差异有统计学意义(P＜0.05，表2)。

2.2 两组患者呼气阻力差异比较 实验组雾化后在15 min、30 min、45 min、60 min呼气阻力分别为(34.12±6.74)cmH2O/(L·s)、(32.18±7.56)cmH2O/(L·s)、(30.56±8.75)cmH2O/(L·s)、(29.14±7.81)cmH2O/(L·s)，逐渐降低趋势明显，与对照组30 min、45 min、60 min时比较差异有统计学意义；两组雾化后15 min、30 min、45 min、60 min与其雾化前呼气阻力比较差异有统计学意义(表3)。

表3 两组患者呼气阻力差异比较(±s) 单位：cmH2O/(L·s)

表3 两组患者呼气阻力差异比较(±s) 单位：cmH2O/(L·s)

注：与雾化后即刻比较，*P＜0.05。

?组别 例数 雾化前 雾化后即刻 15 min 30 min 45 min 60 min实验组 90 37.76±8.13 37.15±8.64 34.12±6.74* 32.18±7.56* 30.56±8.75* 29.14±7.81*对照组 90 36.74±7.60 36.89±6.82 34.69±5.75* 34.26±6.42* 33.02±6.18* 31.23±5.69*t值 0.87 0.22 0.61 1.99 2.18 2.05 P值 0.38 0.82 0.61 0.04 0.03 0.04

2.3 两组患者呼吸功差异比较 实验组雾化后在15 min、30 min、45 min、60 min 呼 吸 功 分 别 为(2.61±0.56)J、(2.52±0.42)J、(2.40±0.41)J、(2.36±0.51)J，逐渐降低趋势明显，与对照组15 min、30 min、45 min、60 min时比较差异有统计学意义；两组雾化后15 min、30 min、45 min、60 min与其雾化前呼气阻力比较差异有统计学意义(表4)。

2.4 两组患者肺顺应性差异比较 实验组雾化后在15 min、30 min、45 min、60 min肺顺应性分别为(26.85±6.39)mL/cmH2O、(28.38±7.12)mL/cmH2O、(29.87±7.37)mL/cmH2O、(31.86±7.58)mL/cmH2O，逐渐降低趋势明显，与对照组15 min、30 min、45 min、60 min时比较差异有统计学意义；两组雾化后15 min、30 min、45 min、60 min与其雾化前呼气阻力比较差异有统计学意义(表5)。

表4 两组患者呼吸功差异比较(±s) 单位：J

表4 两组患者呼吸功差异比较(±s) 单位：J

注：与雾化后即刻比较，aP＜0.05。

组别 例数 雾化前 雾化后即刻 15 min 30 min 45 min 60 min实验组 90 3.35±0.54 3.23±0.55 2.61±0.56a 2.52±0.42a 2.40±0.41a 2.36±0.51a对照组 90 3.18±0.48 3.19±0.40 2.81±0.47a 2.69±0.41a 2.57±0.46a 2.52±0.47a t值 1.25 0.32 2.54 2.71 2.55 2.13 P值 0.20 0.74 0.01 0.01 0.01 0.02

表5 两组患者肺顺应性差异比较(±s) 单位：mL/cmH2O

表5 两组患者肺顺应性差异比较(±s) 单位：mL/cmH2O

注：与雾化后即刻比较，*P＜0.05。

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3 讨论

吸入用布地奈德混悬液又名普米克令舒，药物英文名Budesonide Suspension for Inhalition，是具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应，降低抗体合成，从而使组胺等过敏介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应[3]。

目前针对WLL术中支气管痉挛采取的措施主要包括：静点氨茶碱、多索茶碱以及间断喷用异丙托溴铵气雾剂、沙丁胺醇吸入剂等，但因静脉用解痉药到达靶器官时间长，存在一定的不良反应及禁忌证，增加肝肾代谢负担，气雾剂喷入真正能够进入机械通气管腔内的有效剂量难以掌握，部分药物存在不良反应等原因导致应用受限[4]。布地奈德雾化吸入在临床上主要作为抗喘药用于慢性阻塞性肺病和支气管哮喘的患者，徐莉娜[5]在其研究布地奈德混悬液雾化吸入治疗AECOPD的疗效和安全性中证实大剂量布地奈德混悬液雾化吸入治疗AECOPD起效快而安全；何广煌[6]在其不同剂量布地奈德混悬液联合沙丁胺醇雾化液治疗支气管哮喘急性期的临床疗效观察研究中证实，不同剂量布地奈德混悬液配伍沙丁胺醇雾化液均可改善急性期支气管哮喘患者的肺功能。布地奈德雾化吸入有效性和安全性得到了其他临床工作者[7-10]的肯定，在吸入剂量、对机械通气的影响等方面亦有所研究，但在WLL术中的应用报道不多。

布地奈德雾化吸入约10 min后达血药浓度峰值，吸入给药的半衰期为2～3 h(成人)。从研究中可以看出，通过自制的氧气驱动雾化吸入装置与呼吸机进气管相连接，将布地奈德混悬液雾化吸入灌洗完毕的肺脏，两组观察指标均呈逐渐好转趋势，且在4个时间点实验组Ppeak与对照组相比明显降低，R、WOBv明显低于对照组、Cdyn明显高于对照组。本研究初步证明了改良雾化吸入装置在WLL术中使用的可行性，观察到雾化吸入布地奈德1 mg/次，每侧肺雾化吸入1次，具有扩张支气管、平喘解痉，促进尘肺患者肺灌洗中灌洗侧肺在Ppeak、R、Cdyn、WOBv方面的恢复作用，但还需进一步验证布地奈德在WLL术中雾化吸入发挥最佳疗效的应用剂量，进一步动态观察其对患者术后肺功能各项指标的改善情况。综上所述，自制氧气驱动雾化吸入布地奈德用于WLL术中患者，可有效降低患者的气道峰压、呼吸功、呼吸阻力，同时促进肺顺应性恢复，提高WLL术的安全性。