格列本脲联合诺和锐特充治疗妊娠期糖尿病的效果观察

李 涵

天津市和平区妇产科医院妇产科 300000

妊娠期糖尿病(GDM)是常见的一种妇产科疾病，大量研究报道[1-2]，GDM的危害非常大，如怀孕期间孕妇血液内过多的葡萄糖会通过胎盘进入胎儿体内，从而容易导致巨大儿的产生，使得分娩难度增大；孕期血糖控制不好，新生儿出现糖尿病，影响胎儿发育等，并且严重者会出现死胎或流产。以往临床上常用胰岛素治疗该病，但是临床研究表明[3]，长期使用胰岛素易使得患者出现低血糖等并发症，且疗效一般。然而，格列本脲能够刺激胰岛β细胞释放胰岛素，直接作用于肝脏，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，使得肝生成和输出葡萄糖减少，对治疗GDM患者具有积极的疗效[4]。鉴于此，本文为了探讨格列本脲联合诺和锐特充在GDM患者中的应用及对患者妊娠结局的影响，选取收治的520例GDM患者进行观察，并将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月—2018年12份收治的520例GDM患者作为观察对象，应用双色球法随机分为对照组和联合组，各260例。其中对照组患者年龄24～37岁，平均年龄为(30.52±5.27)岁；初产妇152例，经产妇108例；怀孕次数1～3次，平均怀孕次数为(2.03±0.72)次；孕周21～34周，平均孕周为(27.60±4.28)周。联合组患者年龄24～38岁，平均年龄为(30.55±5.30)岁；初产妇150例，经产妇110例；怀孕次数1～3次，平均怀孕次数为(2.03±0.74)次；孕周21～35周，平均孕周为(27.64±4.31)周。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①符合国际妊娠合并糖尿病研究学组制定的GDM诊断标准；②妊娠期间未接受其他方式治疗者；③知情本次研究，签署知情同意书者，并按规定完成治疗。(2)排除标准：①听觉、视力、精神或意识障碍者；②并发有恶性肿瘤、心血管疾病、肝肾功能不全者。本研究经过我院伦理委员会的认证。

1.3 治疗方法 对照组患者于早餐和晚餐前皮下注射诺和锐特充(规格：100IU/ml，3ml/支，5支/盒，国药准字J20100123，生产企业：丹麦诺和诺德公司)进行治疗，12～40IU/d，共治疗4周。联合组患者在对照组基础上口服格列本脲(规格：2.5mg×100s，国药准字H14020780，生产企业：山西云鹏制药有限公司)进行治疗，起始1片/(次·d)，早餐或午餐前服用，7d后递增每日1片，最大用量不超过6片/d，共治疗28d。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：两组患者的临床疗效依据相关标准分为显效、有效和无效三个等级。其中餐后2h血糖(2hPG)及空腹血糖水平(FPG)降低至正常范围，糖化血红蛋白(HbA1c)相比于治疗前下降30%以上判定为显效；2hPG和FPG水平显著降低，HbA1c相比于治疗前下降10%～30%判定为有效；2hPG和FPG水平变化较小或无变化，HbA1c相比于治疗前下降10%以下判定为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)血糖相关指标：抽取两组患者治疗前后的清晨空腹静脉血及餐后2h静脉血各5ml，离心分离取上清液，利用全自动生化分析仪通过葡萄糖氧化酶法测试其FPG和2hPG水平。采用糖化血红蛋白测定仪测试两组孕妇治疗前后的HbA1c水平。(3)不良妊娠结局情况：记录两组患者的不良妊娠结局，其包括蛋白尿、羊水过多、妊高征、早产、晚期流产等。不良妊娠结局率=发生不良妊娠结局例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 联合组患者的临床总有效率为96.54%，高于对照组的87.69%，比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

注：两组总有效率比较，χ2=14.007，P=0.000。

2.2 两组患者治疗前、后血糖相关指标比较 两组患者治疗前的2hPG、FPG水平及HbAlc比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后均显著下降，且联合组相比于对照组显著降低，比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前、后血糖相关指标比较

注：与治疗前相比，*P<0.05。

2.3 两组患者治疗后不良妊娠结局情况比较 联合组患者治疗后的不良妊娠结局率为3.08%，低于对照组的14.23%，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后不良妊娠结局情况比较[n(%)]

注：两组不良妊娠结局比较，χ2=20.459，P=0.000。

3 讨论

在妊娠早期，随着胎儿的长大，其对营养物质需求量增加，胎儿从胎盘中吸取的葡萄糖增加，从而使得孕妇体内葡萄糖水平降低。随着妊娠时间的延长，到达妊娠中晚期孕妇体内抗胰岛素样物质增加，降低对胰岛素的敏感性，导致机体对胰岛素的需求量明显增加。然而，不同的孕妇身体素质不一，有的孕妇胰岛素分泌能力有限，在超过了其代谢能力，从而诱发GDM。并且临床上大量研究表明[5-6]，GDM孕妇极易并发妊高征，且严重影响患者的妊娠结局。以往临床上常用补充胰岛素的方式治疗GDM，但是临床效果一般，易出现低血糖。然而，格列本脲是一种磺酰脲类降糖药，且有研究报道[7]，其作用强度是甲磺丁脲的200倍，降糖效果极佳。故本次研究中发现，联合组患者的临床总有效率为96.54%，显著高于对照组的87.69%；且联合组患者治疗后的2hPG和FPG水平及HbA1c显著低于对照组。其主要是由于格列本脲能够刺激胰岛β细胞释放胰岛素，并且能够直接作用于肝脏，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，使得肝生成和输出葡萄糖减少；另外，其还能够增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用，从而显著降低GDM患者的血糖水平，显著提高疗效。

另外，本文对比两组患者的妊娠结局发现，联合组患者治疗后的不良妊娠结局率为3.08%，相比于对照组的14.23%显著降低。说明格列本脲联合诺和锐特充可显著降低GDM患者血糖水平及不良妊娠结局发生率。研究结果均与白红英等[8]研究的格列本脲及二甲双胍在孕期治疗GDM短期结局安全有效相一致。

综上所述，应用格列本脲联合诺和锐特充治疗GDM患者疗效显著，可显著降低患者血糖水平，改善不良妊娠结局，值得广泛推广。