慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血浆HBP 与PCT 水平变化及临床意义

张宏，庄丽，吴军辉

（河北省唐山市丰润区人民医院 呼吸科，河北 唐山）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种严重影响人类健康的呼吸系统疾病，其主要特征为持续性的呼吸道症状和进行性的气流受限，最终逐渐导致肺功能下降，并可引发一系列的并发症。调查研究结果表明[1]，COPD 死亡率在全球所有疾病中位居第四位，我国COPD 的总体发病率为8.6%，主要发病人群在40 岁以上。COPD 患病率及死亡率呈逐年攀升，给患者带来了极大的痛苦，同时也给社会造成了严重的经济负担。导致慢性阻塞性肺疾病急性加重最常见原因为细菌感染，也可由烟雾、空气污染、吸入变应原等因素引起[2]。如果单纯通过痰细菌学培养结果回报对COPD 患者急性加重的原因做出判定，诊断相对滞后。因此找到一种能够早期识别AECOPD 患者细菌感染的炎症指标来指导临床用药，可以缩短患者住院时间，降低患者住院治疗的费用，并把疾病对患者身体损害降到最低。有报道指出，细菌感染性疾病患者血浆HBP 水平和PCT 水平会发生异常改变。本研究观察了AECOPD 患者血浆HBP 水平和PCT 水平变化，先分析结果并探讨两种炎症指标在AECOPD 患者病因及病情判断中的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

选取唐山市丰润区人民医院呼吸内科自2019 年1 月至2019 年11 月收治的AECOPD 患者90 例，痰细菌培养阳性（细菌感染）41 例，男28 例、女13 例，年龄54～86 岁，平均（67.38±4.43）岁，革兰阳性菌感染14 例、革兰阴性菌感染27 例；痰细菌培养阴性（无细菌感染）49 例，男33 例、女16 例，年龄53～88 岁，平均（67.12±4.85）岁，两组患者的性别比例、年龄具有可比性。

1.2 纳入标准

（1）符合2019 年慢性阻塞性肺病全球倡议GOLD 指南所制定的AECOPD 诊断标准；（2）入院前3 个月所有入组患者均未应用激素或抗感染药物治疗。

1.3 排除标准

（1）存在其他感染性疾病；（2）存在高血压、糖尿病、心脑血管疾病、免疫系统疾病及恶性肿瘤；（3）最近1 年内有较大的手术病史。

1.4 血浆HBP 检测

患者入院后采集空腹静脉血标本于枸橼酸钠抗凝的采血管中，3000 rmp 离心10 min 分离血浆，保存于-80 ℃冰箱中。采用中翰盛泰生物技术股份公司生产的干式荧光免疫分析仪（FIC-S100）、免疫荧光法检测血浆HBP，依照试剂使用说明来进行所有操作。

1.5 血浆PCT 检测

所有患者于入院第二日空腹采集静脉血，应用星童医疗技术（苏州）有限公司生产的循环增强荧光分析仪进行检测，严格依照试剂及仪器使用说明来进行所有操作。

1.6 统计学方法

应用SPSS 20.0 统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，结果比较采用LSD-t 检验，相关性分析采用Pearson 相关分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AECOPD 患者中细菌感染者与无细菌感染者血浆HBP 水平与血浆PCT 水平比较

细菌感染者血浆HBP 水平与血浆PCT 水平均高于无细菌感染者（P＜0.05），具体情况见表1。

表1 两组血浆HBP 水平与血浆PCT 水平对比ng/mL）

表1 两组血浆HBP 水平与血浆PCT 水平对比ng/mL）

组别 n HBP PCT细菌感染组 41 75.72±24.46 6.38±2.43无细菌感染组 49 28.33±6.53 0.35±0.26

2.2 AECOPD 患者中感染革兰氏阳性菌与感染革兰氏阴性菌者血浆HBP 水平与血浆PCT 水平对比

感染革兰氏阳性菌者血浆HBP 水平高于感染革兰氏阴性菌者（P＜0.05），感染革兰氏阴性菌者血浆PCT 水平高于感染革兰氏阳性菌者（P＜0.05），具体情况见表2。

表2 两种细菌感染患者血浆HBP 水平与血浆PCT 水平对比, ng/mL）

表2 两种细菌感染患者血浆HBP 水平与血浆PCT 水平对比, ng/mL）

感染细菌种类 n HBP PCT革兰氏阳性菌 14 98.76±11.57 3.42±1.03革兰氏阴性菌 27 78.37±16.72 7.68±2.37

2.3 AECOPD 患者中细菌感染者血浆HBP 水平与血浆PCT 水平的关系

Pearson 相关分析显示，AECOPD 患者细菌感染者血浆HBP 水平与血浆PCT 水平呈正相关关系（r=0.736，P＜0.05）。

3 讨论

AECOPD 主要指COPD 患者出现咳嗽加重、咳脓痰、喘息，尤其是活动后喘息症状加重，甚至出现呼吸困难，症状逐步加重并需要调整常规的治疗方案。导致COPD 患者急性加重80%为呼吸道的感染，主要包括细菌、病毒和不典型病原体感染，其余为用药依从性及环境因素等非感染因素[3]。临床上我们往往通过观察患者是否有发热、脓性痰、血白细胞及肺部影像表现来决定是否应用抗生素，痰培养结果及药物敏感实验则指导我们精准用药。但是一部分AECOPD 患者虽然合并细菌感染，但无发热及白细胞升高，如等待痰培养结果再决定是否应用抗生素则会导致病情延误，甚至危及生命。因此在AECOPD 早期找到一种敏感性比较高的炎症介质来指导临床抗生素应用，既可以使广大AECOPD 患者受益，又可以避免抗生素滥用。

HBP 是由激活的中性粒细胞释放的一种炎症介质，由Shafer 等于1984 年首次分离，本身携带一定的正电荷，可与肝素结合，并具有一定的杀菌作用[4]，也被称为CAP37 或天青杀素。健康人血浆中含有很低水平的HBP。当细菌感染机体后，中性粒细胞受到菌体表面蛋白或细菌释放的内毒素的刺激而后释放出炎症介质HBP，HBP 与内皮细胞表面脂多糖结合引起内皮细胞间隙形成，血管渗透性增强[5]，并趋化及活化单核细胞，最后导致水肿和炎症。HBP 在感染初期就会出现，因此能够早期诊断相应的感染性疾病[6]。

PCT 是降钙素的前体肽，没有激素活性，由116 个氨基酸组成。健康人血浆PCT 水平较低（PCT＜0.05 ng/mL），当细菌感染患者后4 h 即可从血浆中检测到PCT 水平升高，稳定性好，与疾病严重程度呈正相关[7]，目前广泛应用于临床，有助于早期判断细菌感染存在与否，对于AECOPD 患者抗生素的及时应用有一定的指导价值。

本次研究发现，细菌感染组血浆HBP 及PCT 水平均高于无细菌感染组，这与苏晓等[4]及Mathioudakis AG 等[8]的研究相一致，进一步证实血浆HBP 及PCT 升高可以作为痰细菌培养阳性AECOPD 的患者在临床上使用抗生素的观察指标，同时也说明血浆HBP 与PCT 对AECOPD 患者细菌感染早期诊断有重要意义。但是由于本次研究病例样本数量较少，不能找到一个临界值来帮助AECOPD 患者更加精准地指导临床应用抗生素，故希望广大临床医务工作者能在这方面予以重视。

本次研究表明，AECOPD 患者如果感染了革兰氏阳性菌，那么血浆HBP 检测值明显高于感染了革兰氏阴性菌者，分析其原因可能为革兰氏阳性菌产生的外毒素能够通过诱导中性粒细胞释放较高水平的HBP，而革兰氏阴性菌的这种能力相对较弱。AECOPD 患者如果感染了革兰氏阴性菌，那么血浆PCT 检测值明显高于感染了革兰氏阳性菌者,究其原因可能为革兰阴性菌所产生的内毒素能够诱发合成更多的血浆PCT。我们今后需要更多的病例样本数量来比较HBP 及PCT 两种炎症介质哪种更适合来鉴别AECOPD 患者细菌感染的类型，从而能够使更多的慢阻肺患者得到更加经济、精准的诊疗。

通过本次研究表明，血浆HBP 水平和PCT 水平对于早期判定AECOPD 患者是否存在细菌感染以及感染的细菌的类型有重要意义。