地屈孕酮在早期先兆流产治疗中的应用价值及有效性

2020-06-08刘志杜

中国医学创新 2020年14期

刘志杜

【摘要】目的：评价地屈孕酮在早期先兆流产治疗中的应用价值及有效性。方法：选取2017年6月-2019年6月本院收治的110例早期先兆流产患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，对照组55例采用黄体酮治疗，治疗组55例采用地屈孕酮治疗。对比两组临床疗效、实验室指标、腹痛缓解时间、阴道出血停止时间、不良反应（皮肤瘙痒、恶心呕吐、头晕头痛）发生情况。结果：治療组临床总有效率明显高于对照组，治疗组治疗后孕酮（P）、人绒毛膜促性腺激素β亚单位（β-hCG）、雌二醇（E2）均明显高于对照组，CA125水平均明显低于对照组，治疗组腹痛缓解时间、阴道出血停止时间均明显短于对照组，治疗组不良反应发生率（3.64%）明显低于对照组（18.18%），差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：地屈孕酮可促进早期先兆流产患者阴道出血、腹痛等症状消退，调节激素水平，且不良反应较少，值得借鉴。

【关键词】地屈孕酮早期先兆流产不良反应

[Abstract] Objective： To evaluate the value and effectiveness of Dydrogesterone in the treatment of early threatened abortion. Method： A total of 110 patients with early threatened abortion treated in our hospital from June 2017 to June 2019 were selected as the objects. They were divided into two groups according to the random number table method， 55 patients in the control group were treated with Progesterone， 55 patients in the treatment group were treated with Dydrogesterone. The clinical efficacy， laboratory indexes， abdominal pain relief time， vaginal bleeding stop time， adverse reactions （skin itching， nausea and vomiting and headache） of two groups were compared. Result： The total clinical effective rate in the treatment group was significantly higher than that of the control group， P，β-hCG and E2 in the treatment group after treatment were significantly higher than those of the control group， and the level of CA125 was significantly lower than that of the control group， the time of pain relief and the time for stopping the bleeding of the vagina in the treatment group were significantly shorter than those of the control group， the incidence of adverse reactions （3.64%） in the treatment group was significantly lower than that of the control group （18.18%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Dydrogesterone can promote the symptoms of vaginal bleeding， abdominal pain and other symptoms such as vaginal bleeding and abdominal pain in early threatened abortion.

先兆流产是一种临床常见病，是指在妊娠14周前出现少量阴道出血等症状，同时伴有腹痛症状[1]。据不完全统计，目前我国早期先兆流产的发生率高达15%[2]。近年来，临床研究表明，雌二醇（E2）、人绒毛膜促性腺激素β亚单位（β-hCG）可以及时反映、调控孕妇孕期身体变化，在维持妊娠、妊娠进展中具有重要作用[3]。黄体酮与地屈孕酮是目前临床治疗先兆流产的常用药，既往有研究证实，地屈孕酮可有效改善先兆流产患者腹痛等症状，调节雌激素水平，且不良反应较少[4]。基于以上背景，本文为进一步探究早期先兆流产治疗中地屈孕酮对孕酮（P）、β-hCG、E2的影响及安全性，纳入2017年6月-2019年6月本院收治的110例早期先兆流产患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月-2019年6月本院收治的110例早期先兆流产患者作为研究对象。纳入标准：均满足《威廉姆斯妇科学（第3版）》中对“先兆流产”诊断标准[5]，均经B超检查确诊;黄体酮在500 IU/L以下;血清孕酮在15 ng/mL以下;均存在不同程度阴道流血、腰痛、下腹部疼痛等症状。排除标准：合并恶性肿瘤;合并凝血功能障碍等疾病;中途退出本研究;配合度、依从性较差;合并内分泌、免疫系统疾病;未开展研究前接受过激素治疗;肾、肝功能不健全;合并生殖道炎症、畸形;合并妊娠并发症;存在认知、精神、心理障碍。按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组55例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法对照组：予以黄体酮注射液（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33020828，规格：1 mL︰20 mg），肌肉注射，20 mg/次，1～2次/d，直至阴道出血等症状消失。治疗组：予以地屈孕酮片[生产厂家：Abbott Biologicals B.V.（荷兰），进口药品注册证号H20170221，规格：10 mg/片]，口服，起始剂量40 mg/次，隨后每8小时服10 mg，3次/d，直至阴道出血等症状消失。

1.3 观察指标与判定标准对比两组临床疗效、实验室指标、腹痛缓解时间、阴道出血停止时间、不良反应发生情况。（1）临床治疗效果具体判定标准：阴道出血、腹痛等症状消失，B超示孕周与子宫大小一致为显效;阴道出血、腹痛等症状明显减轻，B超示孕周与子宫大小基本一致为有效;阴道出血、腹痛等症状无变化，孕周与子宫大小不一致为无效[6]。总有效=显效+有效。（2）实验室指标：治疗前后分别抽取所有患者5 mL空腹静脉血，以3 000 r/min离心5 min，分离血清，以酶联免疫吸附法（ELISA）检测P、β-hCG、E2、糖链多肽抗原125（CA125），试剂均由上海透景生命科技股份有限公司提供，一切操作谨遵相关标准完成。（3）不良反应发生情况：统计所有患者用药期间皮肤瘙痒、恶心呕吐、头晕头痛发生情况。

1.4 统计学处理采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较治疗组，年龄22～38岁，平均（30.62±2.14）岁;孕周5～14周，平均（9.52±1.64）周;经产妇28例，初产妇27例;孕次1～5次，平均（3.06±1.14）次;产次1～3次，平均（2.06±0.33）次;体质量指数（BMI）20～26 kg/m2，平均（23.16±0.84）kg/m2。对照组，年龄23～38岁，平均（30.59±2.11）岁;孕周6～13周，平均（9.55±1.61）周;经产妇25例，初产妇30例;孕次1～4次，平均（3.03±1.12）次;产次2～3次，平均（2.37±0.29）次;BMI 19～26 kg/m2，平均（23.19±0.81）kg/m2。两组年龄、孕周等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较治疗组临床总有效率明显高于对照组（字2=10.531 9，P=0.001 2），见表1。

2.3 两组治疗前后实验室指标比较两组治疗前P、β-hCG、E2、CA125水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗组治疗后P、β-hCG、E2均明显高于对照组，CA125水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组腹痛缓解时间、阴道出血停止时间比较治疗组腹痛缓解时间、阴道出血停止时间均明显比对照组短（P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较治疗组不良反应发生率明显低于对照组（字2=5.986 4，P=0.014 4），见表4。

3 讨论

近年来，随着人工流产和药物流产的次数增多，早期先兆流产的发生率明显升高，已成为当前社会一项不容忽视的问题[7-8]。女性在妊娠14周前，由于hCG增长缓慢、血清孕激素不足、黄体功能逐渐萎缩、退化等，均会引发先兆流产，具体表现为阴道少量出血，同时伴有腰背部疼痛、下腹痛等症状，B超检查：宫内胎儿发育正常[9-10]。现代医学认为，母体全身性疾病、内分泌异常、免疫因素、遗传因素、环境因素、免疫功能、子宫缺陷、情绪不稳定等均是引发先兆流产的重要原因[11-12]。临床有研究表明：由于P、E2较低、黄体功能不全而引发的先兆流产率高达20%[13]。因此，妊娠早期加强对β-hCG以及血清孕激素检测，及时、适时补充，可有效预防先兆流产，提高保胎成功率，降低流产率。

P是胎盘以及卵巢黄体分泌的类固醇激素，P的高低反映了胎盘以及黄体的发育情况，与患者妊娠结局呈正相关性[14-15]。E2是雌激素中活性最强的一种，在妊娠期间，随着孕周的增加，E2指标会逐渐升高，对于妊娠结局具有重要的预测价值[16]。β-hCG是由胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白，可促进黄体酮以及雌激素持续分泌，加快子宫蜕膜形成以及胎盘成熟，一般在受精的6～7 d，机体就会分泌β-hCG，60～70 d会达到峰值。CA125属于肿瘤抗原标志物，主要来源是卵巢上皮细胞等，胎儿绒毛膜中含有大量的CA125，一旦阴道流血症状加重，则提示绒毛膜下血肿面积增大，就会释放大量的CA125。本研究结果显示：治疗组临床总有效率明显高于对照组，治疗组治疗后P、β-hCG、E2均明显高于对照组，CA125水平均明显高于对照组，治疗组腹痛缓解时间、阴道出血停止时间明显短于对照组，治疗组不良反应发生率（3.64%）明显低于对照组（18.18%），差异均有统计学意义（P<0.05）。提示地屈孕酮治疗早期先兆流产效果显著、稳定，且不良反应较少。分析如下：黄体酮是临床常用的天然孕激素，主要由卵巢黄体分泌，属于外源性孕酮补充剂，应用于先兆流产治疗中，可显著提高机体血清P水平，缓解由于黄体功能不全而引发的各种症状，但黄体酮长期使用，极易引发皮疹、乏力等不良反应，另外黄体酮需要肌肉注射，注射部位容易出现蜂窝组织炎、红肿疼痛等情况，患者耐受性、依从性较差，综合治疗效果一般，现已无法满足患者、临床需求。地屈孕酮、黄体酮同属于孕激素类药物，对孕激素受体亲和力较强，不会与雄激素、雌激素、肾上腺素相互作用，患者用药后不会出现女性男性化[17-19]。地屈孕酮口服之后生物活性较高，孕激素效价相当于孕酮的20倍，促进子宫内膜增厚，诱导孕卵着床，改善子宫供氧以及血流状况，且用药后患者未出现无明显不良反应，对后代生殖能力影响不大，安全性较高，可调节细胞免疫能力、子宫内膜容受性，缓解子宫收缩痉挛等症状，维持正常的妊娠。地屈孕酮口服方便，且生物利用度较高，与黄体酮比较，具有明显的优势。常丽娜[20]研究结果中，不良反应发生率A组（黄体酮治疗）、B组（地屈孕酮治疗）分别是12.2%、0，A组不良反应发生率明显高于B组（P<0.05）。本研究结果接近于常丽娜[20]的研究结果。

综上所述，早期先兆流产患者应用地屈孕酮治疗，可有效调节雌激素水平，缓解阴道出血、腹痛等症状，且不良反应较少，临床应用价值较高，值得将该治疗方法进一步推广。

参考文献

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[3]胡艳军.地屈孕酮与黄体酮在临床治疗先兆流产中的疗效对比[J].医学理论与实践，2019，32（17）：2785-2786.

[4]庾敏姬，陶莉莉.寿胎丸联合地屈孕酮对脾肾两虚型早期先兆流产中医证候的影响[J].亚太传统医药，2019，15（8）：137-140.

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3版·英文版.上海：科学技术文献出版社，2019.

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