大剂量瑞舒伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症对患者血脂控制的效果

张超伟，王娟，赵争明

（河南省省立医院 心内科，河南 郑州 450007）

冠心病是一种常见的心血管疾病，病发后会造成心肌出现缺血、缺氧状况，引发不同程度的心绞痛；若不及时治疗，可进一步发展为心肌梗死，严重威胁患者生命；同时，该病多发于老年群体，随着人口老龄化加剧，该病发病率逐年增长，已成为威胁人类生命安全的头号杀手［1］。相关研究显示，高血脂是诱发冠心病的重要风险因素之一，冠心病合并高脂血症可形成恶性循环，进一步加重病情［2］。因此，及时控制血脂水平较为重要。目前，他汀类药物是临床治疗该病的常用药物，可有效对内源性胆固醇进行抑制，阻断其合成限速酶，并抑制胆固醇的合成，提高胆固醇清除速度［3］。瑞舒伐他汀是第3 代他汀类药物，降脂效果更强，可改善患者血管内皮功能，但临床对于该药不同剂量情况下疗效具有一定争议性。鉴于此，本研究旨在分析大剂量瑞舒伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症患者对血脂控制效果的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年3 月至2019 年3 月本院收治的200 例冠心病合并高脂血症老年患者，按随机数字表法分为两组，各100 例。对照组男55 例，女45 例；年龄60～78 岁，平均（71.24±2.35）岁；病程1～8年，平均（4.12±1.06）年。观察组男56 例，女44 例；年龄61～79 岁，平均（71.28±2.39）岁；病程1～9 年，平均（4.13±1.08）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准

纳入标准：符合冠心病诊断标准［4］；近期未接受相关药物治疗；患者及家属知情同意。排除标准：伴随继发性高脂血症；恶性肿瘤者；存在酗酒等不良习性；对本次用药过敏者。

1.3 方法

两组均给予阿司匹林肠溶片（河北利鑫制药有限公司，国药准字：H13020721）治疗，1 片/次，1 次/d；加用硝酸异山梨酯片（哈药集团制药总厂，国药准字：H23022322）治疗，5 mg/次，3 次/d。对照组采用小剂量瑞舒伐他汀（鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H20080242）治疗，于晚饭后口服5 mg，1 次/d。观察组采用大剂量瑞舒伐他汀治疗，于晚饭后口服20 mg，1 次/d。两组均连续用药4 个月。

1.4 观察指标

①血脂水平：于治疗前及治疗4 个月后，抽取两组5 mL 静脉血，以3 800 r/min 离心分离血清后，使用全自动血分析仪检测两组血脂水平，包括甘油三酰（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein chesterol，LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）及高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。②颈动脉状况：观察两组颈动脉内膜-中膜厚度（intima-media thickness，IMT） 及斑块面积变化。③心功能指标：于治疗前及治疗4 个月后，通过心脏彩超对两组左室舒张末内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）及心排血量（cardiac output，CO）进行检测。④不良反应：记录是否出现恶心、肌痛、皮疹、消化不良等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂水平比较

观察组治疗后TG、LDL-C、TC 低于对照组，HDL-C 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组颈动脉状况比较

观察组治疗后颈动脉IMT 及斑块面积均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组血脂水平比较 （ ± s，mmol/L）

表1 两组血脂水平比较 （ ± s，mmol/L）

2.3 两组心功能指标比较

观察组治疗后LVEDD 低于对照组，LVEF、CO 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应比较

对照组出现3 例恶心、2 例肌痛、2 例消化不良、1 例皮疹，不良反应发生率为8.00%（8/100）；观察组出现2 例恶心、4 例肌痛、3 例消化不良、2 例皮疹，不良反应发生率为11.00%（11/100）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.523，P=0.469）。

表2 两组颈动脉状况比较 （ ± s）

表2 两组颈动脉状况比较 （ ± s）

表3 两组心功能指标比较 （ ± s）

表3 两组心功能指标比较 （ ± s）

3 讨论

高脂血症是冠心病患者最常见的诱发因素之一，主要由血脂异常代谢所致，当患者机体处于高血脂状态时，脂质更容易于血管内膜上沉积，从而形成斑块，诱发冠心病。其中，血脂包括磷脂、TG、TC 及游离脂肪酸等，TG、TC 结合载脂蛋白生成脂蛋白并溶于血液中方可维持血脂正常代谢；与此同时，脂蛋白经过离心电泳后可分为多种不同密度的脂蛋白。研究显示，TC 及LDL-C水平与动脉粥样硬化关系极为密切，当LDL-C 水平低于75 mg/dL 时，可停止冠脉斑块进展；同时，若TC 水平降低10%，可降低15% 冠心病死亡风险，若TC 降低至足够水平，则可阻断或一定程度上逆转动脉粥硬化进程［5］。因此，有效降低血脂水平是改善冠心病的关键。

目前，瑞舒伐他汀治疗冠心病合并高脂血症效果已得到临床肯定，可有效清除LDL-C，使胆固醇浓度降低，从而降低TC 及LDL-C 水平。但关于大剂量还是小剂量用药一直是临床争议热点，临床认为小剂量用药时，药效难以快速降低血脂水平，而大剂量时会增加不良反应，使安全性降低。因此，选取合理的药物剂量，可加快患者康复。金巍等［6］研究采用不同剂量瑞舒伐他汀治疗冠心病合并高脂血症结果显示，采用大剂量的观察组TG、TC、LDL-C 及动脉IMT 均低于小剂量的对照组。本研究中，观察组治疗后TG、LDL-C、TC 低于对照组，HDL-C 高于对照组，颈动脉IMT及斑块面积均低于对照组，LVEDD 低于对照组，LVEF、CO 高于对照组，且两组均未发生严重不良反应，与上述结果类似。表明大剂量瑞舒伐他汀应用于老年冠心病合并高脂血症患者中，可有效降低血脂水平，改善颈动脉状况，增强心功能。分析原因如下，瑞舒伐他汀属于新型他汀类药物，可有效抑制3-羟-3 甲基戊二酰辅酶A 还原酶，减少胆固醇合成，加快血液中胆固醇的清除速率，并阻断载脂蛋白合成，从而减少脂蛋白的合成，降低血脂水平；同时，该药还可改善血管内皮功能，加快一氧化氮的分泌，舒张血管平滑肌，从而抑制脂质过氧化反应，保护血管平滑肌；并有效抑制内皮素分泌，对内皮功能紊乱进行纠正，从而保护血管内皮，预防血管斑块形成［7-8］。此外，当大剂量用药时，效果较小剂量更为显著，可加快血脂水平降低，稳定患者病情，且无严重不良反应，安全性较高。

综上所述，大剂量瑞舒伐他汀应用于老年冠心病合并高脂血症患者中效果显著，可有效稳定血脂水平，提高治疗效果，加快心功能改善，降低颈动脉IMT，安全可靠，值得广泛应用。