自拟复脉方辅助西医治疗急性脑梗死的效果及作用机制探讨

俞伟飞，王 欣，陈薇薇，吴 云，宋金辉，余丹华

0 引言

目前,急性脑梗死已成为我国致死致残率最高的脑血管疾病类型，具有发病急骤、进展迅速及病情复杂等特点[1]。如何有效控制急性脑梗死患者病情进展及改善临床预后已成为医学界关注的热点和难点问题。急性脑梗死相关诊疗指南认为，该病治疗应将保护缺血半暗带神经细胞功能和加快侧支循环形成作为首要原则；以往西医采用对症干预措施能够在一定程度上减轻神经功能损伤，但仍存在后遗症多、远期生活质量差等问题[2-3]。祖国传统医学认为，痰瘀是急性脑梗死即“中风”发病决定性病理因素，针对以上病机辨证施治并与西医结合更有助于改善总体疗效[4]。本文通过探讨自拟复脉方辅助西医治疗急性脑梗死的疗效及作用机制，旨在为中西医结合方案应用提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2017年1月至2019年4月收治的急性脑梗死患者共146例，以随机抽签法分为对照组和观察组，每组73例。对照组男40例，女33例，平均年龄为(65.12±5.76)岁，平均病程为(16.49±2.62)h。根据合并基础疾病类型划分，原发性高血压36例，冠心病19例，T2DM 12例，高脂血症33例。观察组男38例，女35例，平均年龄为(65.50±5.91)岁，平均病程为(16.12±2.54)h。根据合并基础疾病类型划分，原发性高血压39例，冠心病17例，T2DM 10例，高脂血症32例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.1 纳入标准 ①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》西医诊断标准[5]；②中医辨证属痰瘀痹阻证[6]；③发病至入院时间<48 h；④年龄18～75岁；⑤方案经本院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意。

1.1.2 排除标准 ①既往卒中病史；②TIA；③脑血管畸形或颅内肿瘤；④腔隙性或大面积脑梗死；⑤血液系统疾病；⑥免疫系统疾病；⑦研究药物过敏；⑧严重内分泌系统疾病；⑨临床资料不全。

1.2 治疗方法 对照组给予西医规范对症干预，严格依据国内相关指南[5]进行调脂、降血压、降血糖、抗感染、抗血小板、营养神经及控制颅内压等，如符合静脉溶栓指征者则首选阿替普酶溶栓。观察组在对照组治疗基础上加用自拟复脉方，治疗组分为制黄精20 g、制何首乌15 g、天麻10 g、炙僵蚕10 g、当归10 g、海藻8 g、鬼箭羽8 g及炙水蛭6 g，1剂加水400 ml煎煮2次，留汁200 ml，早晚顿服。两组均治疗14 d。

1.3 观察指标 ①主要症候评分指标包括偏瘫、口舌歪斜、言语蹇涩/不语及气短乏力，每项0～6分，分值越高提示症状越严重；②采用NIHSS量表评价神经功能[7]；③采用ADL量表评价日常生活质量[7]；④采用上海寰熙MVIS-2100型全自动血液流变分析仪检测全血黏度、PV及ESR水平；⑤采用雷杜RAC-120 全自动凝血分析仪检测血小板聚集率、vWF、PT、APTT、TT及FIB水平；⑥采用免疫比浊法检测过氧化氢酶、VEGF及bFGF水平，试剂盒由上海生工生物技术有限公司提供。

1.4 疗效判定标准[8]①痊愈:NIHSS评分减分率>90%，伤残分级为0级；②显著进步:NIHSS评分减分率为46%～90%，伤残分级为1～3级；③进步:NIHSS评分减分率为18%～45%；④无变化:NIHSS评分减分率<18%；⑤恶化:NIHSS评分较基线水平增加。

1.5 统计学处理 选择SPSS 18.0软件分析数据。两组间符合正态分布的计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 观察组近期疗效显著优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后主要症候评分比较 观察组治疗后主要症候评分显著低于对照组及治疗前(P<0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后NIHSS评分和ADL评分比较 观察组治疗后NIHSS评分和ADL评分均显著优于对照组及治疗前(P<0.05)。见表3。

2.4 两组治疗前后凝血功能指标水平比较 观察组治疗后凝血功能指标水平均显著优于对照组及治疗前(P<0.05)。见表4。

2.5 两组治疗前后血液流变学指标水平比较 观察组治疗后血液流变学指标水平均显著优于对照组及治疗前(P<0.05)。见表5。

2.6 两组治疗前后过氧化氢酶和相关生长因子水平比较 观察组治疗后过氧化氢酶和相关生长因子水平均显著优于对照组及治疗前(P<0.05)。见表6。

表1 两组患者近期疗效比较(例)

注：*与对照组比较，P<0.05

表2 两组患者治疗前后主要症候评分比较(分)

注：*与对照组比较，P<0.05；#与治疗前比较，P<0.05

表3 两组患者治疗前后NIHSS评分和ADL评分比较(分)

注：*与对照组比较，P<0.05；#与治疗前比较，P<0.05

表4 两组患者治疗前后凝血功能指标水平比较

注：*与对照组比较，P<0.05；#与治疗前比较，P<0.05

表5 两组患者治疗前后血液流变学指标水平比较

注：*与对照组比较，P<0.05；#与治疗前比较，P<0.05

表6 两组患者治疗前后过氧化氢酶和相关生长因子水平比较(pg/ml)

注：*与对照组比较，P<0.05；#与治疗前比较，P<0.05

3 讨论

有研究显示，急性脑梗死患者因脑部血管堵塞，中枢神经系统供血不足，导致神经元及其他功能细胞处于明显缺血缺氧状态，进而出现局部坏死或软化病变；同时病变组织周围侧支循环形成减少及微循环灌注异常亦在疾病发生发展过程中发挥着关键作用[9]。VEGF表达增加能够有效保护神经细胞功能，延缓凋亡进程，加快缺血病灶周围侧支循环建立[10-11]；bFGF可通过诱导趋化多种血管生成相关细胞因子，刺激血管内膜增殖，促进内皮细胞构建管腔结构，进一步发挥促血管新生作用；同时其还具有提高神经元增殖效果、重塑神经功能等多种作用[12]。此外，氧化应激反应异常增强和脂质过氧化物大量形成亦是导致急性脑梗死神经元细胞变性坏死及梗死灶扩大的重要始动因素[13]；而过氧化氢酶在人体内能够通过积极有效地消除氧自由基，减轻氧化应激损伤，发挥良好的中枢神经细胞保护作用，这对于改善梗死后脑组织功能具有重要意义[14]。

中医认为，急性脑梗死发生与“痰”、“瘀”两类因素关系密切，病位则自血达脉、再至脑络[15-16]；因禀赋不足、疲倦、气候骤变或七情所伤等影响，病者体内气血生化失源、运行失畅，津液瘀血内停化为痰浊，日久则可致脑络痹阻，终发为本病[17]。故中医治疗该病当以活血、祛痰及复脉为主。

本研究所用自拟复脉方组分中，制黄精滋阴益气，制何首乌补肾养血，天麻醒窍通脉，炙僵蚕祛痰化瘀，当归养血活血，海藻软坚散结，鬼箭羽破血逐瘀，而炙水蛭则通脉散瘀，诸药合用可共奏活血瘀、祛痰浊及复血脉之功效。现代中医药理学研究显示，鬼箭羽提取物可通过促进CO合成释放，有效缓解脑部缺血缺氧状态，促进受损神经元功能恢复[18]；天麻素具有降低血液黏稠度、增加脑部微循环血流灌注量等多方面效应[19]；黄精水提物能够发挥抗血小板聚集、延缓神经细胞凋亡及控制梗死灶扩大等作用[20]；而僵蚕可显著上调模型动物脑组织VEGF表达量，加快病灶周围组织侧支循环形成[21]。

本研究结果表明，观察组近期疗效及治疗后的主要症候评分、NIHSS评分、ADL评分、凝血功能指标水平及血液流变学指标水平均改善，且优于对照组，证实急性脑梗死患者加用自拟复脉方治疗有助于提高总体病情控制效果，降低血液黏稠度，改善血流灌注状态；而观察组治疗后过氧化氢酶和相关生长因子水平均改善，且优于对照组，表明自拟复脉方辅助应用可有效调节血清过氧化氢酶和相关生长因子水平。

综上所述，自拟复脉方辅助西医治疗急性脑梗死可有效缓解神经损伤症状，提高生活质量，改善血液流变学指标，并有助于降低血液黏稠度；而中西医结合方案疗效更佳可能与其对于过氧化氢酶、VEGF及bFGF水平的调节作用有关。