阿扎司琼治疗恶性肿瘤化疗性恶心呕吐的效果观察

施怡芳，沈 琦#，孙春花

无锡市第二人民医院1药剂科，2肿瘤内科，江苏无锡214000

化疗是恶性肿瘤的常用治疗方法，通过干扰肿瘤细胞的增殖控制肿瘤的生长，从而延长患者的生存时间。但由于化疗药物对人体细胞缺乏特异性选择作用，在抗肿瘤的同时对机体正常细胞也会造成损害，引起胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应[1]。恶心、呕吐是恶性肿瘤化疗患者最常见的不良反应，不仅会增加患者的痛苦，降低其生存质量，还可影响患者的化疗依从性。恶心、呕吐引起的进食量减少还可导致患者出现营养不良、免疫功能低下的情况，不利于肿瘤病情的控制[2]。人体的催吐化学感受器富含5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受体，其中，5-HT3受体是最重要的 5-HT亚型，参与呕吐反射，对肿瘤化疗刺激最为敏感，因此，封闭5-HT3受体可有效预防化疗所致的恶心、呕吐等胃肠道反应[3]。昂丹司琼、阿扎司琼均是5-HT3受体拮抗剂，通过阻断迷走神经末梢的5-HT3受体竞争性抑制5-HT3的释放，从而缓解恶心、呕吐的症状，临床上广泛用于化疗所引起的恶性和呕吐[4]。本研究探讨阿扎司琼对恶性肿瘤化疗患者恶心呕吐的治疗效果及对卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年7月至2018年5月于无锡市第二人民医院行化疗并发恶心呕吐的恶性肿瘤患者100例。纳入标准：①经病理学诊断为恶性肿瘤；②化疗过程中出现恶心、呕吐的症状，世界卫生组织（WHO）化疗毒副反应分级标准[5]≥2级；③化疗时KPS评分≥70分。排除标准：①其他因素（如颅内压增高、消化道梗阻）引起的恶心、呕吐；②合并肝、肾功能不全；③近3个月有脑血管疾病病史；④晚期肿瘤恶病质患者。根据随机数字表法将患者随机分为A组（采用阿扎司琼治疗）和B组（采用昂丹司琼治疗），各50例。A组中，男24例，女26例；年龄43～79岁，平均（60.8±12.6）岁；止吐前的平均KPS评分为（65.2±4.5）分；原发肿瘤类型：肺癌22例，白血病6例，恶性淋巴瘤5例，乳腺癌11例，胃癌6例。B组中，男30例，女20例；年龄40～79岁，平均（59.2±14.0）岁；止吐前的平均KPS评分为（65.7±4.0）分；原发肿瘤类型：肺癌19例，白血病7例，恶性淋巴瘤7例，乳腺癌9例，胃癌5例，大肠癌3例。两组患者的年龄、性别、原发肿瘤类型、止吐前的平均KPS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者的化疗方案包括阿糖胞苷+高三尖杉酯碱（HA）、阿糖胞苷+米托蒽醌（MA）、阿糖胞苷+柔红霉素（DA）等。其中，A组于化疗前30分钟缓慢静脉滴注阿扎司琼10 mg，每日1次；B组于化疗前30分钟缓慢静脉滴注昂丹司琼8 mg，每日1次。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后的恶心、呕吐症状分级情况，血清5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（dopamine，DA）、KPS评分及治疗过程中的不良反应发生情况。根据WHO毒副反应5级分级标准[5]评估患者的恶心、呕吐症状分级情况：恶心，0级为无恶心；1级为轻度恶心；2级为明显恶心，影响进食；3级为恶心较为明显且频繁，患者需要休息；4级为恶心明显，患者不能进食，需卧床休息。呕吐，0级为无呕吐；1级为呕吐2次/日；2级为呕吐3～5次/日，轻度影响进食；3级为呕吐3～5次/日，进食量受到明显影响；4级为呕吐≥6次，患者无法进食。KPS评分越高表示患者的身体健康状况越好，生活质量越高。

分别于治疗前、治疗结束后抽取患者的空腹肘静脉血，室温静置30 min，3000 r/min离心10 min，离心半径为8 cm。采用酶联免疫吸附法检测血清中5-HT、DA水平，检测仪器采用美国伯腾公司ELX800多功能酶标仪（购自南京建成生物工程研究所）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验或秩和检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者恶心、呕吐发生情况的比较

治疗前后，两组患者恶心、呕吐的发生情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表1、表2）

表 1 两组患者治疗前恶心、呕吐的发生情况[ n（%）]

表 2 两组患者治疗后恶心、呕吐的发生情况[ n（%）]

2.2 两组患者血清5-HT、DA水平及KPS评分的比较

治疗前，两组患者的血清5-HT水平、DA水平和KPS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，A组患者的血清5-HT、DA水平均明显低于B组，KPS评分明显高于B组患者，差异均有统计学意义（t=4.471、2.694、2.915，P＜0.01）。（表3）

表 3 两组患者的血清 5-HT、DA水平及KPS评分（±s）

表 3 两组患者的血清 5-HT、DA水平及KPS评分（±s）

指标5-HT（ng/ml）DA（ng/ml）KPS评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后180.4±22.6 134.7±19.2 538.1±98.5 348.6±72.0 65.2±4.5 75.0±5.2 178.3±26.1 153.5±22.7 520.4±107.2 392.1±88.6 65.7±4.0 71.6±6.4时间A组（n=50）B组（n=50）

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

治疗过程中，两组患者均出现了口渴、便秘、头痛的不良反应。A组患者中，口渴3例，便秘4例，头痛1例；B组患者中，口渴6例，便秘8例，头痛3例。A组患者中的不良反应总发生率为16.0%（8/50），低于B组患者的34.0%（17/50），差异有统计学意义（χ2=4.320，P＜0.05）。

3 讨论

近年来，恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势，化疗是目前恶性肿瘤治疗的重要手段之一，可一定程度上延缓恶性肿瘤的病情进展，但其是一把双刃剑，不良反应可对患者机体的免疫功能造成损害，降低患者的治疗依从性。恶心、呕吐是化疗常见的化疗不良反应，可影响患者进食，加重营养不良[6]。临床上，铂类、环磷酰胺、表柔比星、阿糖胞苷等常用化疗药物均可引起严重的恶心或呕吐反应，在应用前应给予积极的止吐治疗[7]。

目前，临床常用的止吐剂包括5-HT受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂、糖皮质激素、苯二氮卓类药物等，其中，5-HT受体拮抗剂的应用最为广泛[8]。化疗药物引起胃肠嗜铬细胞释放大量的5-HT是引起化疗患者恶心、呕吐的重要原因之一，而5-HT受体拮抗剂能够较好地缓解化疗引起的急性恶心、呕吐症状[9-10]。

昂丹司琼、阿扎司琼均是5-HT3受体拮抗剂的代表药物，可通过阻断迷走神经末梢的5-HT3受体从而竞争性抑制5-HT3的释放[11]。本研究中，治疗前后，两组患者的恶心、呕吐发生情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），提示阿扎司琼对化疗并发恶心呕吐的恶性肿瘤患者的治疗效果与昂丹司琼相当，均能够良好地抑制恶心、呕吐的症状，与已有的研究结论相一致[12]。

化疗药物通过刺激胃肠道黏膜促进胃肠嗜铬细胞释放神经递质5-HT3，与5-HT3受体结合产生迷走神经冲动传入呕吐中枢而引起呕吐[13]。多巴胺受体大量存在于迷走神经背核、孤束核及最后区等与呕吐反射相关的核团，参与呕吐反射[14]。本研究中，采用阿扎司琼治疗后，患者的血清5-HT、DA水平均低于采用昂丹司琼治疗的患者，提示阿扎司琼可更有效地降低患者血清5-HT、DA水平，抑制呕吐中枢的兴奋性。这可能是由于阿扎司琼具有起效快、作用时间长等优点，能更好地阻断迷走神经末梢的5-HT3受体，竞争性地抑制5-HT3、DA的释放。

KPS评分是临床用以评估恶性肿瘤患者身体健康状况的常用工具，分数越高表示患者全身健康状况越好，越能耐受抗肿瘤治疗所致的不良反应[15]。本研究中，采用阿扎司琼治疗后，患者的KPS评分高于采用昂丹司琼治疗的患者，提示恶性肿瘤化疗并发恶心呕吐患者采用阿扎司琼治疗可有助于保护患者的身体健康，这与其良好的止吐效果有关。

口渴、便秘、头痛等是5-HT3受体拮抗剂的常见不良反应，也是限制5-HT3受体拮抗剂的主要原因之一[16]。本研究中，采用阿扎司琼治疗者的不良反应总发生率低于采用昂丹司琼治疗者，提示恶性肿瘤化疗并发恶心呕吐患者采用阿扎司琼治疗的安全性更好。这是由于阿扎司琼对5-HT3受体的亲和力高于昂丹司琼，且达峰时间短，在体内为双向消除，通过尿排泄；昂丹司琼主要通过肝代谢，多数化疗药物可影响肝脏的代谢功能，进而导致昂丹司琼的代谢时间延长，不良反应增加。

综上所述，阿扎司琼与昂丹司琼对化疗并发恶心呕吐的恶性肿瘤患者的治疗效果相当，但阿扎司琼可更有效地降低患者的血清5-HT、DA水平，提高KPS水平，同时不良反应总发生率更低。