肺癌基因检测阴性，是否可用靶向治疗

2020-06-05上海长海医院呼吸科武宁

江苏卫生保健 2020年5期

●上海长海医院呼吸科武宁

当病人一旦被确诊为肺癌晚期，且已有转移，接下来的问题恐怕就是“还能活多久？”这在10年前，医生或许还能给个大致的答案“一般1年左右，如化疗效果特别好，也可能2年。”但今天，特别是对于肺腺癌，医生们在这个问题上基本是保持沉默。因为，如今即使出现癌细胞大面积转移，但有些患者还能活蹦乱跳地活了好几年，甚至跑去西藏旅游的大有人在。其中最大的原因无疑是肺癌靶向药物的应用。

靶向治疗为何要做基因检测

研究显示，几乎所有的癌症都与基因的变化有关。基因检测的目的是寻找有无治疗的靶点。这些靶点常是一些导致肿瘤快速增殖的基因突变位点，因此也被称为“驱动基因”。比如肺癌中最常见的驱动基因是表皮生长因子受体（EGFR）19外显子和21外显子的基因突变。

所谓的靶向治疗，其实就是针对肺癌的驱动基因进行药物抑制和阻断，进而杀死癌细胞。所以，只有在驱动基因阳性时，靶向治疗才更有效果。

基因检测为阴性是否可以靶向治疗

如果基因检测结果为阳性，尤其是敏感部位的基因突变，那么用相应的靶向药，其有效率基本上在90%以上。如果都为阴性，那可能提示没有效果特别好的靶向药物可以用，但这也不代表肯定没效。因为，这存在着多种可能性：一是受制于基因检测技术，现在不能检测到较低含量的突变基因，但不等于没有；二是由于肿瘤的异质性，在活检取样时，恰好这部分样本里的含量比较低，但其他部分很高；三是当时没有检测到阳性，但不等于后面不再产生基因突变。

因此，我们认为基因检测为阴性的患者，服用靶向药的有效率低于10%，不会作为首选方案去推荐，但不能说是完全没效。事实上，临床中也确实看到有些病人检测为阴性，在不得已的情况下进行靶向治疗，最后还是产生了一定效果。

常用EGFR靶向药物有哪些

最早出现的肺癌靶向治疗药物是针对EGFR基因突变所设计研发，称为第一代EGFR抑制剂，也是目前应用最为广泛的肺癌靶向药物，主要有吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。这三者中，吉非替尼为首个面世的靶向药，效果比较确定，治疗的优势人群主要为女性腺癌、无吸烟史的患者；厄洛替尼则对男性、有过吸烟史，或者是含有鳞癌成分的效果可能更优，缺点是不良反应为一代靶向药中最明显的；埃克替尼为国产药物，整合了前两个药的优点，不良反应也相对较小。

第二代EGFR靶向药中，现在国际上用得多的是阿法替尼和达克替尼。它们对肿瘤控制的时间更长，但是不良反应也普遍比第一代要大，所以第二代靶向药在临床上应用的广泛性反而相对差些。

这几年最受关注的是第三代靶向药物奥希替尼。它适用于接受一代或二代靶向药治疗之后、且出现了特定的耐药基因突变。第三代靶向药的出现，将疾病无进展生存期和病人的整体生存期在原有基础上得以大大延长。